巨幼細(xì)胞性貧血 (megaloblasticanemia,MA) 與 骨 髓 增 生 異 常 綜 合 征 (myelodysplastic syn dromes,MDS)是 兩種不同性質(zhì)的疾病 。MA主要是由于體內(nèi)缺乏維生素 B12和(或 )口十酸導(dǎo)致細(xì)胞脫氧核糖核酸 (DNA)合 成的生物化學(xué)障礙及 DNA 復(fù)制速度減緩所引起 的 一 組貧血 ,而 MDs是 一 組異質(zhì)性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病 ,其特點是造血干細(xì)胞分化,、發(fā)育異常以及因遺傳不穩(wěn)定而具有向急性 白血病轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險 [l],。兩者的發(fā)病機(jī)制,、治療及預(yù)后各不相 同 ,但在臨床、血象及骨髓象上叉有許多相似之處 ,故 兩者的鑒別常引起臨床醫(yī)師的困惑,。本文探討了乳酸脫氫酶 (I'DH),、α羥丁酸脫氫酶 (α -HBDH)及 血清鐵蛋白(SF)這 三項臨床簡單便捷的檢測對兩種疾病鑒別診斷的意義。 
          資料與方法

          1 一 般資料 2007年 1月 -2013年6月 在本院住院及門診檢查 ,依照張之南,、 沈悌主編的《 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》經(jīng)臨床確診的 32例巨幼細(xì)胞貧血患者和21例 骨髓增生異常綜合征患者 ,其中 MA男性18例,，女 性14例 ,年齡35~72歲 ,中位年齡56.3歲 ;MDS男性12例 ,女性9例 ,年齡 51~78 歲 ,中位年齡64.8歲,全部人組患者均為初診 ,均不合并心血管、 肝病及惡性腫瘤等基礎(chǔ)疾病 ,。

          2 方法 晨起空腹于肘靜脈采血 3~5ml,。 嚴(yán)格按照操作規(guī)程 ,應(yīng)用日本奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀測定血清I'DH、 αHBDH及SF水平,。德國德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司生產(chǎn)的乳酸脫氫酶,、卜羥丁酸脫氫酶和鐵蛋 白診斷試劑盒。試劑盒正常值范圍 :I'DH109~245U/I',α HBDH72~182 U/I',SF30~300ug/I',。

          3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 r檢 驗,。 
          結(jié)果

          IDH、HBDH和 SF的 MA組 LDH和HBDH平均水平明顯高于MDS組(P<0.01),而 sF卻 低于MDS組 (P<0.05),。 
          討論

          巨幼細(xì)胞性貧血也稱脫氧核苷酸合成障礙性貧血,其骨髓造血細(xì)胞的特點是:胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟不同步,前 者較后者遲緩 ,其 結(jié)果是形成形態(tài),、質(zhì)量及功能均異常的細(xì)胞,即細(xì)胞的巨幼變,可累及粒系、紅系和巨核系,。 這類細(xì)胞未發(fā)育成熟就在骨髓內(nèi)破壞 ,為無效生成,最終導(dǎo)致全血細(xì)胞減少,。而骨髓增生異常綜合征是一種好發(fā)于老年人的惡性血液病 ,是一組源于造血干細(xì)胞水平損傷的克隆性疾病.常同時或先后累及紅細(xì)胞、白細(xì)胞及巨核細(xì)胞系各造血祖細(xì)胞 ,引起外周血紅細(xì)胞,、白細(xì)胞及血小板減少,。MDS早期患者病情穩(wěn)定 ,僅 有輕度貧血 ,伴 或不伴有白細(xì)胞 、血小板輕度減少 ,。對這種早期缺乏明顯病態(tài)造血或只有一系病態(tài)造血的MDS患者 ,與MA單從細(xì)胞形態(tài)學(xué)上難以鑒別,。2006年維也納工作組會議一致通過了MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],明確和細(xì)化了MDS 斷條件,但由于對實驗室技術(shù)要求高 ,大多數(shù)基層單位不具各完備的檢測條件,給MDS 期診斷及鑒別診斷帶來困難,。LDH、αHBDH以及SF是臨床開展較廣泛的幾項生化檢測項 目,。其中LDH 一種在血細(xì)胞或組織中進(jìn)行物質(zhì)代謝的酶類 ,隨著細(xì)胞的不斷更新或破壞可釋放出少量的 LDH而進(jìn)人血液 ,I'DH水平很大程度上可以反映富含I'DH的細(xì)胞增殖,、代謝的生物學(xué)性狀[4]。已知紅細(xì)胞含有較血清高 100 倍的LDH,故 血標(biāo)溶血或溶血性貧血時血清LDH水平增高,。α HBDH主 要存在于心肌 ,是 I'DH 活力的間接反映 ,其活力變化與I'DH總活力相平 ,。αHBDH是LDH作用于另一基質(zhì)的表現(xiàn) ,它可以還原α酮丁酸為α 羥丁酸。我們的實驗結(jié)果提示 MA組 的 LDH ⅡHBDH水 平明顯高于MDS組 ,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01),。 MA病 理改變?yōu)樵蝗苎?MA的 幼紅細(xì)胞漿 內(nèi) LDH水 平較成熟紅細(xì)胞高 ,而且巨幼細(xì)胞和大型紅細(xì)胞生存期較正常為短 ,故原位溶血后可出現(xiàn)血 LDH增高 ,特別是LDH1,、LDH2(來自幼紅細(xì)胞 )明顯增高 ,以前者增高更為顯著。同時HBDH也明顯增高,。MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)特點為細(xì)胞基因突變發(fā)生率較高 ,由 此產(chǎn)生的細(xì)胞損傷及能量代謝可能是導(dǎo)致MDS患 者I'DH,、HBDH輕 度增高的原 因 ,但 其增高程度不及 MA,同 時 MA患 者葉酸、維生素 B12缺乏所產(chǎn)生多種酶的異常也可引起LDH的升高血清鐵蛋白(SF)廣泛存在于肝,、脾 ,、骨髓等器官的巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 中 ,是人體內(nèi)貯存鐵 的主要組成 ,SF廣泛應(yīng)用于衡量有無鐵代謝異常和體 內(nèi)鐵儲存水平的 一 項重要指標(biāo) ,也是腫瘤標(biāo)志物之一 。已有實驗證 明急性髓系白血病患者原始細(xì)胞中鐵蛋白含量較高 ,我們的實驗顯示MA組和MDS組血漿SF水平存在差異 (P(0.05),MA組 SF水平明顯低于MDS組 ,這可能與MDS系 造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病 ,鐵蛋白增高的原 因與白血病類似 , 并不意味著體內(nèi)貯存鐵增多 ,而是腫瘤細(xì)胞分泌特異性異構(gòu)鐵蛋白人血所致 ,且已有研究表明 :SF水平與 MDS向 急性 白血病轉(zhuǎn)變率成正相關(guān) [7J,。同時也驗證 了 MDS是 骨髓造血細(xì)胞惡性克隆性疾病 , 而 MA則 是代謝性疾病 ,兩 者發(fā)病機(jī)制,、 預(yù)后均大不相同。近年來 ,隨 著分子生物學(xué),、細(xì)胞遺傳學(xué),、電鏡檢查等的應(yīng)用 ,使 血液病 的診斷 日益精確和完善 ,但許多基層醫(yī)院不具備這些檢測條件 。所以 ,本文嘗試?yán)?I'DH,、HBDH以及SF三 項臨床便捷 的生化檢測 ,找出MA組和MDS早期鑒別診斷的線索,。結(jié)果表明 :MA患者LDH、HBDH水平MDS明顯增高 ,而MDS患者SF水平較 MA顯 著增高 ,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義.由此可見 ,LDH,、HBDH聯(lián)合 SF檢 查簡單易行 ,對于MA和MDS有較好的輔助鑒別診斷意義 ,值得臨床上推廣應(yīng)用 ,。