近日，瑞典科學(xué)家在國(guó)際期刊British journal of cancer發(fā)表了他們關(guān)于Par6磷酸化影響前列腺癌遷移的最新研究進(jìn)展,。

      PAR復(fù)合物主要包括par6,，par3和非典型蛋白酶C(aPKC)等組成部分，該復(fù)合物對(duì)于細(xì)胞極化具有重要作用,，而細(xì)胞極化過程缺失會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展,。有研究發(fā)現(xiàn)TGFβ誘導(dǎo)的par6 345位絲氨酸磷酸化對(duì)于乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)具有重要作用。但關(guān)于TGFβ誘導(dǎo)的par6磷酸化對(duì)前列腺癌的影響仍沒有研究,。

      研究人員制備了一支針對(duì)Par6 345位絲氨酸磷酸化的特異性抗體,，并通過體外實(shí)驗(yàn)對(duì)其特異性進(jìn)行了驗(yàn)證。然后研究人員在正常的人類前列腺細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞中分別檢測(cè)了內(nèi)源性Par6的345位絲氨酸磷酸化水平,。隨后利用共聚焦顯微鏡技術(shù)觀察了TGFβ處理的PC-3U前列腺癌細(xì)胞中磷酸化Par6的亞細(xì)胞定位,。同時(shí)研究人員還對(duì)TGFβ處理的P3-3U細(xì)胞進(jìn)行了侵襲實(shí)驗(yàn)，并通過免疫組化的方法分析了癌變的前列腺組織中磷酸化Par6的表達(dá)情況,。

      結(jié)果表明,在PC-3U細(xì)胞中,，TGF-β能夠誘導(dǎo)par6在345位絲氨酸發(fā)生磷酸化，并促進(jìn)磷酸化par6向遷移細(xì)胞的褶皺細(xì)胞膜邊緣位置募集,，與aPKC發(fā)生共定位,，隨后形成的p-par6-aPKC復(fù)合物對(duì)于癌細(xì)胞的遷移和侵襲具有重要作用，阻斷該復(fù)合物能夠有效抑制前列腺癌細(xì)胞的侵襲,。同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)高水平的激活型par6與前列腺癌惡性程度具有相關(guān)性,。

      總的來(lái)說，在癌變的前列腺癌組織中,，Par6 345位絲氨酸磷酸化會(huì)發(fā)生增加,，或可將磷酸化par6作為預(yù)測(cè)前列腺癌進(jìn)展的一個(gè)新的生物學(xué)標(biāo)記。