近日,瑞典科學家在國際期刊British journal of cancer發(fā)表了他們關于Par6磷酸化影響前列腺癌遷移的最新研究進展,。
PAR復合物主要包括par6,,par3和非典型蛋白酶C(aPKC)等組成部分,該復合物對于細胞極化具有重要作用,,而細胞極化過程缺失會促進癌癥的發(fā)展,。有研究發(fā)現TGFβ誘導的par6 345位絲氨酸磷酸化對于乳腺癌細胞發(fā)生上皮細胞向間充質細胞轉化(EMT)具有重要作用。但關于TGFβ誘導的par6磷酸化對前列腺癌的影響仍沒有研究,。
研究人員制備了一支針對Par6 345位絲氨酸磷酸化的特異性抗體,并通過體外實驗對其特異性進行了驗證,。然后研究人員在正常的人類前列腺細胞和前列腺癌細胞中分別檢測了內源性Par6的345位絲氨酸磷酸化水平,。隨后利用共聚焦顯微鏡技術觀察了TGFβ處理的PC-3U前列腺癌細胞中磷酸化Par6的亞細胞定位,。同時研究人員還對TGFβ處理的P3-3U細胞進行了侵襲實驗,,并通過免疫組化的方法分析了癌變的前列腺組織中磷酸化Par6的表達情況,。
結果表明,在PC-3U細胞中,,TGF-β能夠誘導par6在345位絲氨酸發(fā)生磷酸化,并促進磷酸化par6向遷移細胞的褶皺細胞膜邊緣位置募集,,與aPKC發(fā)生共定位,,隨后形成的p-par6-aPKC復合物對于癌細胞的遷移和侵襲具有重要作用,阻斷該復合物能夠有效抑制前列腺癌細胞的侵襲,。同時研究人員還發(fā)現高水平的激活型par6與前列腺癌惡性程度具有相關性,。
總的來說,在癌變的前列腺癌組織中,,Par6 345位絲氨酸磷酸化會發(fā)生增加,,或可將磷酸化par6作為預測前列腺癌進展的一個新的生物學標記。