近日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊plos pathogens在線(xiàn)發(fā)表了日本科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,,他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的抑制過(guò)程依賴(lài)于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶(AID)的表達(dá),AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,,最終導(dǎo)致對(duì)病毒復(fù)制的抑制,。
乙型肝炎病毒(HBV)是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌發(fā)生的一個(gè)重要誘發(fā)因素。最近一些研究發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過(guò)抑制病毒復(fù)制(如HBV和HIV)發(fā)揮抗病毒功能,。有研究證明APOBEC3G能夠通過(guò)促進(jìn)病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程抑制病毒復(fù)制,。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)AID也具有限制病毒復(fù)制的功能,但其中的機(jī)制仍不清楚,。
TGFβ能夠抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,,但對(duì)于參與該過(guò)程的細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)因子了解甚少,。研究人員發(fā)現(xiàn)TGFβ對(duì)HBV病毒轉(zhuǎn)錄的抑制作用依賴(lài)于A(yíng)ID的表達(dá),AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,,最終導(dǎo)致對(duì)病毒復(fù)制的抑制,。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物(RNA exosome)發(fā)生結(jié)合,,這表明AID,,RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物。刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對(duì)HBV轉(zhuǎn)錄的抑制,,因此,AID和RNA exosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對(duì)HBV RNA轉(zhuǎn)錄的抑制,。研究人員進(jìn)一步證明,,當(dāng)P蛋白表達(dá)受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制,AID介導(dǎo)的HBV下降就不會(huì)發(fā)生,。
綜上所述,,這些結(jié)果表明通過(guò)TGFβ誘導(dǎo)AID表達(dá)會(huì)引起對(duì)RNA exosome的招募形成RNP復(fù)合物,RNA exosome能夠通過(guò)與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的方式降解HBV RNA,,從而發(fā)揮抗HBV的功能,。