近日,,國際學(xué)術(shù)期刊plos pathogens在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究進展,,他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的抑制過程依賴于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶(AID)的表達,AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,,最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制,。
乙型肝炎病毒(HBV)是導(dǎo)致肝細胞癌發(fā)生的一個重要誘發(fā)因素。最近一些研究發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過抑制病毒復(fù)制(如HBV和HIV)發(fā)揮抗病毒功能,。有研究證明APOBEC3G能夠通過促進病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉(zhuǎn)錄過程抑制病毒復(fù)制,。另一項研究發(fā)現(xiàn)AID也具有限制病毒復(fù)制的功能,但其中的機制仍不清楚,。
TGFβ能夠抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,但對于參與該過程的細胞內(nèi)效應(yīng)因子了解甚少,。研究人員發(fā)現(xiàn)TGFβ對HBV病毒轉(zhuǎn)錄的抑制作用依賴于AID的表達,,AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成,最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制,。通過實驗發(fā)現(xiàn)AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列,。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物(RNA exosome)發(fā)生結(jié)合,這表明AID,,RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物,。刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對HBV轉(zhuǎn)錄的抑制,因此,,AID和RNA exosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對HBV RNA轉(zhuǎn)錄的抑制,。研究人員進一步證明,當(dāng)P蛋白表達受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制,,AID介導(dǎo)的HBV下降就不會發(fā)生,。
綜上所述,這些結(jié)果表明通過TGFβ誘導(dǎo)AID表達會引起對RNA exosome的招募形成RNP復(fù)合物,,RNA exosome能夠通過與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的方式降解HBV RNA,,從而發(fā)揮抗HBV的功能。