幾十年來，研究者們一直在嘗試控制和根除HIV病毒。HIV發(fā)現(xiàn)者之一,、著名病毒學(xué)家Jay Levy指出,，HIV領(lǐng)域存在一些錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)，一些值得關(guān)注的理念受到了忽視,。他在四月十四日的Trends in Molecular Medicine雜志上發(fā)表文章,，號(hào)召HIV研究者們保持懷疑精神，不要漏掉其他有潛力的治療途徑,。
“這篇文章可能會(huì)引發(fā)爭(zhēng)議,，但人們需要了解事情的另一面，”加州大學(xué)的Levy說,?！拔蚁Ｍ鸋IV研究者們能夠停下腳步，關(guān)注那些有潛力的研究方向,。
Levy在文章提出了值得反思的六大問題,，他認(rèn)為思考這些問題可以幫助人們更好的理解艾滋病，尋找新的治療策略,。
1. HIV感染到底是不是絕癥?
人們過去認(rèn)為,，確診HIV就相當(dāng)于宣判了死刑。但有證據(jù)表明,，小部分HIV感染者不接受治療也不表現(xiàn)出癥狀，能夠正常的生活,。這些人的免疫系統(tǒng)能夠控制病毒十年以上,，甚至超過三十五年?！把芯窟@些抵御了HIV感染的人,，可以加深我們對(duì)艾滋病預(yù)防的理解，這一點(diǎn)很重要,，”Levy寫到,。
2. 人體的先天免疫是否與適應(yīng)性免疫同樣重要?
研究者們發(fā)現(xiàn)，有些人感染HIV多年也不表現(xiàn)出癥狀,，有些人多次接觸HIV也沒有被感染,。在這些案例中，先天免疫系統(tǒng)(抵御病毒的第一道防線)起到了非常重要的作用,。如果先天免疫應(yīng)答失敗,，適應(yīng)性免疫(T細(xì)胞和B細(xì)胞)就會(huì)開始起作用。Levy認(rèn)為先天免疫系統(tǒng)應(yīng)該受到更多的關(guān)注,，尤其是其中的免疫細(xì)胞及其分泌的因子,。這方面的研究可以幫助研究者們找到更好的辦法預(yù)防HIV感染和艾滋病。
3. CD8+ T細(xì)胞對(duì)抗HIV的機(jī)制?
免疫系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞群體，能通過多種機(jī)制攻擊病原體,。人們研究HIV已經(jīng)有三十多年了,，但還沒有完全了解免疫細(xì)胞的應(yīng)答機(jī)制。CD8+ T淋巴細(xì)胞一直是HIV研究者們關(guān)注的焦點(diǎn),，這些細(xì)胞能夠殺死被感染的細(xì)胞,，對(duì)HIV病毒進(jìn)行控制。
Levy在文章中探討了CD8+ T細(xì)胞控制HIV的另一種機(jī)制：它們分泌的因子能在不殺死細(xì)胞的情況下抑制病毒,，允許被感染細(xì)胞繼續(xù)發(fā)揮功能,。在這種情況下，病毒不能生產(chǎn),，細(xì)胞也不會(huì)死亡,。這種免疫應(yīng)答適用于所有類型的HIV，人們可以在此基礎(chǔ)上增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗病毒應(yīng)答和開發(fā)相應(yīng)的疫苗,。CD8+ T細(xì)胞的兩種活性都需要得到重視,。
4. 什么時(shí)候應(yīng)該進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療?
不可否認(rèn)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物取得了很大的成功,，降低了病毒載量,、減少了病毒傳播、提高了HIV患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)在醫(yī)生們往往一診斷出艾滋病就開這些藥物,。但Levy提出了自己的質(zhì)疑：在患者沒有出現(xiàn)癥狀時(shí)，是否值得讓其承受長(zhǎng)期服藥帶來的副作用(包括腎臟和肝臟損傷),?！敖K生使用ART相當(dāng)于一直接受化療，”他在文章中寫到,。
最近在艾滋病防治中還出現(xiàn)了用治療來預(yù)防(treatment as prevention)的趨勢(shì),，衛(wèi)生機(jī)構(gòu)將抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物發(fā)給HIV陰性的高危人群，以降低他們被病毒感染的幾率,。Levy對(duì)此感到憂慮,，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物還是一種新治療策略，目前還不清楚如果個(gè)體因?yàn)楦弊饔?惡心或疲勞)中斷用藥會(huì)不會(huì)影響其效果,。此外,，這樣使用藥物可能會(huì)促使病毒產(chǎn)生耐藥性。人們應(yīng)當(dāng)充分考慮到這種藥物的毒性,，以及病毒出現(xiàn)抗性的風(fēng)險(xiǎn),。“只注重眼前利益會(huì)讓人誤入歧途,，”他說,。
5. HIV疫苗應(yīng)當(dāng)考慮什么策略?
Levy還指出,，目前HIV疫苗的臨床試驗(yàn)存在一個(gè)很大的問題。這些試驗(yàn)大多是在尋找更好的中和性抗體,，即使獲得成功也是很有限的,。開發(fā)其他疫苗策略其實(shí)更有前景，比如說強(qiáng)化免疫系統(tǒng)的抗病毒應(yīng)答,，尤其是先天免疫系統(tǒng),。此外，研究經(jīng)常接觸HIV但卻沒有感染的個(gè)體,，或者用滅活病毒制作疫苗都是很有價(jià)值的,。
6. 治愈HIV應(yīng)該走什么途徑?
“柏林病人”因?yàn)橐浦擦丝梢缘挚笻IV的干細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了HIV治愈,。這樣的案例激勵(lì)了許多研究者向這一目標(biāo)努力,，但人們選擇的有些方向還缺乏堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，Levy說,。要想清除已經(jīng)整合到細(xì)胞基因組的病毒,，就需要更好的認(rèn)識(shí)其中的挑戰(zhàn)。
Levy看好的是,，通過基因編輯模擬“柏林病人”接受的治療,。他還相信，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗HIV應(yīng)答,，是通向成功的捷徑,。“這樣可以實(shí)現(xiàn)持久的HIV控制,，就像那些長(zhǎng)期不發(fā)病的感染者一樣,。這種策略可以避免病毒復(fù)制及其有害影響，最終實(shí)現(xiàn)HIV的‘功能性治愈’,。”
Levy還在文章中指出,，“研究者們需要認(rèn)真審視研究得出的結(jié)果,，思考自己的觀察是不是真正的答案，以免忽視或者遺漏了更有價(jià)值的東西,?！?/p>
