1.胰腺癌患者中45歲以下患者比例
依據(jù)監(jiān)測,、流行病學(xué)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(2006-2010)的數(shù)據(jù)，全美胰腺癌患者中年齡45歲以下的不足3%,。診斷時中位年齡為71歲,。文獻(xiàn)回顧顯示全球胰腺癌更多見于老年患者，超過80%的病例年齡超過60歲,。更重要的是,，文獻(xiàn)顯示胰腺癌病死率約為99%。
2.全球癌癥病死率排名胰腺癌居高位
全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)(GLOBOCAN)顯示世界范圍內(nèi)胰腺癌是第13位常見的腫瘤,，且在西方國家腫瘤相關(guān)死亡中排名第4. 其他腫瘤,，如前列腺癌，結(jié)直腸癌,，肺癌,，盡管患病率高，但病死率低于胰腺癌,。目前約99%的胰腺癌患者死亡,。
3.胰腺癌無早期報警征象
胰腺癌診斷困難。依據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN),，尚無明確的胰腺癌早期報警征象[10],，且缺少胰腺癌篩查流程，疾病診斷時往往處于進(jìn)展期,。研究顯示胰腺癌患者的癥狀并不特異,，可與其他不相關(guān)的疾病混淆，且通常在疾病已經(jīng)局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時才出現(xiàn)癥狀,。研究者估計診斷時約85%的患者存在局部進(jìn)展或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,。
4. CA 19-9是胰腺癌目前最常用的血清標(biāo)志物，但在診斷應(yīng)用價值有限,。
CA 19-9 作為臨床上最常用的血清標(biāo)記物,，因其升高缺乏特異性，在胰腺癌診斷上應(yīng)用價值有限,。研究顯示其作為篩查標(biāo)記物陽性預(yù)測值低(0.5%-0.9%)],，因此作為篩查標(biāo)記物缺少應(yīng)用價值。但臨床上仍檢測CA 19-9水平作為基線來監(jiān)測疾病進(jìn)展和指導(dǎo)治療,。例如NCCN指南建議在術(shù)前(膽紅素水平正常),、輔助治療前檢測CA 19-9水平,，以用于監(jiān)測。
5.由于胰腺癌的臨床表現(xiàn),，中位生存期取決于腫瘤部位,。
胰腺癌臨床表現(xiàn)常取決于腫瘤在胰腺的位置。大多初始癥狀不明確且缺少特異性,。此外,，腫瘤在胰腺的位置可能與生存期相關(guān)。這一相關(guān)性獨(dú)立于其他臨床因素,，如轉(zhuǎn)移程度,。
某些癥狀，特別是黃疸,，與胰頭癌相關(guān),，且提示預(yù)后相對較好。黃疸發(fā)生一般早于胰腺癌其他癥狀,，如背痛和疲勞,。胰體癌或胰尾癌患者中位生存時間明顯短于胰頭癌患者(4個月vs 6個月，P<0.001)[15],，這可能因為胰體癌或胰尾癌常缺少明確癥狀,，導(dǎo)致診斷延遲。
即使對于手術(shù)切除治療且未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者,，胰體癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰頭癌患者,。
6.多種因素影響胰腺癌癌前病變的發(fā)展
非浸潤性癌前病變可以進(jìn)展為胰腺腺癌。研究者推測這些癌前病變可能是由于多種基因突變造成的,。最常見的基因突變包括：
● KRAS癌基因突變激活(見于約90%患者)
● 抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活
● hedgehog信號通路失調(diào),，尤其是與KRAS突變聯(lián)合出現(xiàn)
● p16功能喪失,，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期調(diào)節(jié)障礙
● 胰腺上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子Notch2表達(dá)
● 廣泛染色體丟失和基因擴(kuò)增
● 端?？s短
7.尚未發(fā)現(xiàn)合適手段用于早期胰腺癌篩查
文獻(xiàn)綜述顯示需要進(jìn)一步探究以建立有效的早期胰腺癌篩查工具。
目前,，許多國際性研究項目嘗試在研究中使用標(biāo)準(zhǔn)化的篩查方法,。這些研究均使用超聲內(nèi)鏡作為首要的影像學(xué)方法來明確癌前病變。此外,，這些研究中心也篩查KRAS, MIC-1, p53和p16等標(biāo)記物突變,。但這些標(biāo)記物的敏感性和特異性未達(dá)到臨床常規(guī)應(yīng)用的要求。
8.晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的生存期取決于診斷時疾病進(jìn)展程度
晚期,、轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者存活時間很大程度上取決于診斷時疾病進(jìn)展程度,。一項對于美國癌癥患者數(shù)據(jù)庫的分析顯示接受胰腺切除的早期患者中位生存期為19月左右。另一研究表明局部進(jìn)展胰腺癌患者生存期為9-15月,，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存期3-6月,。
9.確定胰腺癌能否手術(shù)切除對于臨床分期至關(guān)重要
“從臨床實(shí)踐的角度,，胰腺癌分為可切除、局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性胰腺癌三類,。盡管不同的胰腺癌專家對患者的分類可能存在些許差異,，但治療方案和預(yù)后是依據(jù)這一分類進(jìn)行的。因為手術(shù)切除是唯一的可能治愈的方法,，因此手術(shù)能否切除是臨床分期最重要的因素,。”
10.影像學(xué)進(jìn)展促進(jìn)胰腺癌診斷
斷層現(xiàn)象PET：直到最近,，PET在胰腺癌的應(yīng)用有限,。F-18標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖PET掃描(FDG-PET)這一新技術(shù)的出現(xiàn)改變了這一情況。一項研究顯示FDG-PET可以區(qū)分腫瘤和良性腫塊,，如與胰腺炎相關(guān)的腫塊,，準(zhǔn)確率約為90%。但其高昂的價格,、特殊的設(shè)備和專業(yè)人員的要求限制了其應(yīng)用,。PET也與CT聯(lián)合以提高腫瘤解剖和功能定位的精確性。
腹腔鏡分期：越來越多的研究證據(jù)支持在下列情況時選擇性應(yīng)用腹腔鏡分期：
● 位于胰腺頸部,、胰體或胰尾的腫瘤
● 懷疑存在直徑3cm以上的原發(fā)性腫瘤
● 影像學(xué)提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能
NCCN指南提到當(dāng)進(jìn)展期患者存在其他臨床因素,，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔鏡分期,。專家共識對腹腔鏡分期應(yīng)用價值意見存在分歧,。支持者認(rèn)為腹腔鏡效率高，耐受性好,。反對者認(rèn)為對于大多數(shù)患者高質(zhì)量的影像學(xué)檢查可以獲得與腹腔鏡相同的結(jié)果,。但兩方均認(rèn)為應(yīng)避免無效的腹腔鏡應(yīng)用，保證進(jìn)展期患者的舒適度和生活質(zhì)量,。
依據(jù)監(jiān)測,、流行病學(xué)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(2006-2010)的數(shù)據(jù)，全美胰腺癌患者中年齡45歲以下的不足3%,。診斷時中位年齡為71歲,。文獻(xiàn)回顧顯示全球胰腺癌更多見于老年患者，超過80%的病例年齡超過60歲,。更重要的是,，文獻(xiàn)顯示胰腺癌病死率約為99%。
2.全球癌癥病死率排名胰腺癌居高位
全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)(GLOBOCAN)顯示世界范圍內(nèi)胰腺癌是第13位常見的腫瘤,，且在西方國家腫瘤相關(guān)死亡中排名第4. 其他腫瘤,，如前列腺癌，結(jié)直腸癌,，肺癌,，盡管患病率高，但病死率低于胰腺癌,。目前約99%的胰腺癌患者死亡,。
3.胰腺癌無早期報警征象
胰腺癌診斷困難。依據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN),，尚無明確的胰腺癌早期報警征象[10],，且缺少胰腺癌篩查流程，疾病診斷時往往處于進(jìn)展期,。研究顯示胰腺癌患者的癥狀并不特異,，可與其他不相關(guān)的疾病混淆，且通常在疾病已經(jīng)局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時才出現(xiàn)癥狀,。研究者估計診斷時約85%的患者存在局部進(jìn)展或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,。
4. CA 19-9是胰腺癌目前最常用的血清標(biāo)志物，但在診斷應(yīng)用價值有限,。
CA 19-9 作為臨床上最常用的血清標(biāo)記物,，因其升高缺乏特異性，在胰腺癌診斷上應(yīng)用價值有限,。研究顯示其作為篩查標(biāo)記物陽性預(yù)測值低(0.5%-0.9%)],，因此作為篩查標(biāo)記物缺少應(yīng)用價值。但臨床上仍檢測CA 19-9水平作為基線來監(jiān)測疾病進(jìn)展和指導(dǎo)治療,。例如NCCN指南建議在術(shù)前(膽紅素水平正常),、輔助治療前檢測CA 19-9水平,，以用于監(jiān)測。
5.由于胰腺癌的臨床表現(xiàn),，中位生存期取決于腫瘤部位,。
胰腺癌臨床表現(xiàn)常取決于腫瘤在胰腺的位置。大多初始癥狀不明確且缺少特異性,。此外,，腫瘤在胰腺的位置可能與生存期相關(guān)。這一相關(guān)性獨(dú)立于其他臨床因素,，如轉(zhuǎn)移程度,。
某些癥狀，特別是黃疸,，與胰頭癌相關(guān),，且提示預(yù)后相對較好。黃疸發(fā)生一般早于胰腺癌其他癥狀,，如背痛和疲勞,。胰體癌或胰尾癌患者中位生存時間明顯短于胰頭癌患者(4個月vs 6個月，P<0.001)[15],，這可能因為胰體癌或胰尾癌常缺少明確癥狀,，導(dǎo)致診斷延遲。
即使對于手術(shù)切除治療且未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者,，胰體癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰頭癌患者,。
6.多種因素影響胰腺癌癌前病變的發(fā)展
非浸潤性癌前病變可以進(jìn)展為胰腺腺癌。研究者推測這些癌前病變可能是由于多種基因突變造成的,。最常見的基因突變包括：
● KRAS癌基因突變激活(見于約90%患者)
● 抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活
● hedgehog信號通路失調(diào),，尤其是與KRAS突變聯(lián)合出現(xiàn)
● p16功能喪失,，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期調(diào)節(jié)障礙
● 胰腺上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子Notch2表達(dá)
● 廣泛染色體丟失和基因擴(kuò)增
● 端?？s短
7.尚未發(fā)現(xiàn)合適手段用于早期胰腺癌篩查
文獻(xiàn)綜述顯示需要進(jìn)一步探究以建立有效的早期胰腺癌篩查工具。
目前,，許多國際性研究項目嘗試在研究中使用標(biāo)準(zhǔn)化的篩查方法,。這些研究均使用超聲內(nèi)鏡作為首要的影像學(xué)方法來明確癌前病變。此外,，這些研究中心也篩查KRAS, MIC-1, p53和p16等標(biāo)記物突變,。但這些標(biāo)記物的敏感性和特異性未達(dá)到臨床常規(guī)應(yīng)用的要求。
8.晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的生存期取決于診斷時疾病進(jìn)展程度
晚期,、轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者存活時間很大程度上取決于診斷時疾病進(jìn)展程度,。一項對于美國癌癥患者數(shù)據(jù)庫的分析顯示接受胰腺切除的早期患者中位生存期為19月左右。另一研究表明局部進(jìn)展胰腺癌患者生存期為9-15月,，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存期3-6月,。
9.確定胰腺癌能否手術(shù)切除對于臨床分期至關(guān)重要
“從臨床實(shí)踐的角度,，胰腺癌分為可切除、局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性胰腺癌三類,。盡管不同的胰腺癌專家對患者的分類可能存在些許差異,，但治療方案和預(yù)后是依據(jù)這一分類進(jìn)行的。因為手術(shù)切除是唯一的可能治愈的方法,，因此手術(shù)能否切除是臨床分期最重要的因素,。”
10.影像學(xué)進(jìn)展促進(jìn)胰腺癌診斷
斷層現(xiàn)象PET：直到最近,，PET在胰腺癌的應(yīng)用有限,。F-18標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖PET掃描(FDG-PET)這一新技術(shù)的出現(xiàn)改變了這一情況。一項研究顯示FDG-PET可以區(qū)分腫瘤和良性腫塊,，如與胰腺炎相關(guān)的腫塊,，準(zhǔn)確率約為90%。但其高昂的價格,、特殊的設(shè)備和專業(yè)人員的要求限制了其應(yīng)用,。PET也與CT聯(lián)合以提高腫瘤解剖和功能定位的精確性。
腹腔鏡分期：越來越多的研究證據(jù)支持在下列情況時選擇性應(yīng)用腹腔鏡分期：
● 位于胰腺頸部,、胰體或胰尾的腫瘤
● 懷疑存在直徑3cm以上的原發(fā)性腫瘤
● 影像學(xué)提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能
NCCN指南提到當(dāng)進(jìn)展期患者存在其他臨床因素,，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔鏡分期,。專家共識對腹腔鏡分期應(yīng)用價值意見存在分歧,。支持者認(rèn)為腹腔鏡效率高，耐受性好,。反對者認(rèn)為對于大多數(shù)患者高質(zhì)量的影像學(xué)檢查可以獲得與腹腔鏡相同的結(jié)果,。但兩方均認(rèn)為應(yīng)避免無效的腹腔鏡應(yīng)用，保證進(jìn)展期患者的舒適度和生活質(zhì)量,。
