劑量密集化療可作為高危早期乳腺癌的治療選擇之一,。與環(huán)磷酰胺,、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶相比,，以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療方案可改善早期乳腺癌患者的療效,，在治療方案中增加紫杉烷類藥物則效果更佳,。Citron 的研究結(jié)果顯示，與常規(guī)的治療療程相比,，當(dāng)采用劑量密集型療程治療時,，多柔比星 + 環(huán)磷酰胺 + 紫杉醇的藥物組合提高了臨床療效。

該試驗(yàn)在高危原發(fā)性乳腺癌患者中開展,，試驗(yàn)評價了以表柔比星為基礎(chǔ)的方案中加入紫杉醇作為劑量密集型輔助治療的效果,。試驗(yàn)采用 Simon 二階式設(shè)計，主要終點(diǎn)為耐受性,，次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期和總生存期,。

試驗(yàn)共入選 11 例女性受試者，中位年齡為 51 歲,，其中,，浸潤性導(dǎo)管癌 9 例，浸潤性小葉癌 2 例,?；颊叩年栃砸父C淋巴結(jié)不少于 4 個，如為無陽性腋窩淋巴結(jié)或數(shù)量少于 4 個而腫瘤大于 1cm 的患者,，則伴有：組織學(xué)分級 3 級,、Ki-67>30%、雌激素受體或出現(xiàn)淋巴血管侵襲等情況的 2 種以上,。

治療方案為高劑量密集型氟尿嘧啶 + 表柔比星 + 環(huán)磷酰胺（FEC 方案）,，分別在第 1 天和第 4 天靜脈注射給予氟尿嘧啶 500mg/m2、表柔比星 60mg/m2 和環(huán)磷酰胺 500mg/m2,，每 14 天為一周期,，共 3 周期。同時予以粒細(xì)胞集落刺激因子支持,。完成 FEC 治療后,，繼續(xù)以紫杉醇劑量密集用藥，每周 100mg/ m2,，共治療 8 周期,。

在 FEC 治療期間，5 例患者（5/11）出現(xiàn)了 3 級及 3 級以上的非血液學(xué)毒性反應(yīng)。而在紫杉醇治療期間未見 3 級或 3 級以上的非血液學(xué)毒性,。3 級毒性反應(yīng)包括：疲勞 3 例,、口腔黏膜炎 1 例、低血鉀 3 例,、暈厥 1 例和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高 1 例,。另有 1 例 4 級肺血栓栓塞和 1 例 3 級乳房感染。

4 例患者的 FEC 治療劑量減低 25%,。11 例患者中有 7 例 FEC 治療至少有一個周期需要延期 7 天以上進(jìn)行,。2 例患者未能完成全部的 FEC 治療。其余 9 例中的 2 例進(jìn)行紫杉醇治療時至少有一個周期需要延期 7 天以上進(jìn)行,。28 個月的中位隨訪期后,，9 例患者保持無疾病狀況。

總體而言,，F(xiàn)EC 劑量密集治療后再予以紫杉醇每周治療的耐受性不容樂觀,，即便是試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好心臟安全性。劑量密集治療的毒性,，包括因發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少需要住院治療的情況和 / 或 3 級及 3 級以上的其他血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性事件,，對于作為輔助治療不能確保患者有良好的生活質(zhì)量,。