近年來,，關(guān)于長期服用 PPI 所致不良反應(yīng)的報道越來越多,，尤常見于 65 歲以上老年人。有學(xué)者報道急性冠狀動脈綜合征患者同時服用氯吡格雷和 PPI,，抗血小板藥物的療效降低,。這些發(fā)現(xiàn)引起了廣大醫(yī)生尤其是消化科醫(yī)生對是否要合并應(yīng)用 PPI 以及 PPI 長期應(yīng)用不良反應(yīng)的關(guān)注。
1. PPI 制劑與其他藥物合用引起的不良反應(yīng)
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者長期服用抗血小板藥物可有效預(yù)防急性冠狀動脈綜合征再發(fā),，而抗血小板藥物可導(dǎo)致消化道黏膜破損,，增加了消化道出血的風(fēng)險。
為了降低抗血小板藥物引起的消化道出血風(fēng)險,，2008 年美國心臟病學(xué)會基金會（ ACCF）/ 美國胃腸道疾病學(xué)會（ACG）/ 美國心臟協(xié)會（ AHA）專家共識建議有消化道出血風(fēng)險的患者行雙聯(lián)抗血小板治療時可聯(lián)合應(yīng)用 PPI,。
后續(xù)研究發(fā)現(xiàn) PPI 聯(lián)合氯吡格雷引起的不良反應(yīng)發(fā)生率高于單用氯吡格雷，考慮兩者合用可能促進(jìn)了不良反應(yīng)的發(fā)生,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) PPI 與抗血小板藥物合用可減弱抗血小板類藥物的活性,，增加心血管事件的發(fā)生率。
為此,，2010 年 ACCF/ACG/AHA 共識指出,，在消化道出血風(fēng)險較低時可采用 H：受體阻滯劑；考慮到 PPI 與氯吡格雷半衰期均小于 2h,，兩者間隔服藥可減少心血管不良事件的發(fā)生,。
2. 感染風(fēng)險
眾所周知,，胃酸在體內(nèi)是殺滅食物中細(xì)菌的最后一道防線，除幽門螺桿菌外,，多數(shù)細(xì)菌無法適應(yīng)胃內(nèi)酸性環(huán)境,。PPI 可減少胃酸分泌，延長胃排空時間,，增加細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體的機(jī)會,，增加消化道以及全身感染的發(fā)生率，尤其是大劑量長期使用的患者,。常見感染包括難辨梭菌感染和小腸細(xì)菌過度生長,，在肝硬化合并腹水患者，可增加自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生風(fēng)險,。
服用 PPI 可增加肺炎發(fā)生率,。應(yīng)用 PPI 發(fā)生感染的患者，治療除加用抗生素外,，可短期使用硫糖鋁治療原發(fā)的消化系統(tǒng)疾病,?；颊唛L期應(yīng)用 PPI 藥物時,，應(yīng)警惕感染的風(fēng)險，尤其是老年和免疫力低下患者,。
3. 腫瘤風(fēng)險
有研究發(fā)現(xiàn),，PPI 可減弱胃竇 D 細(xì)胞分泌生長抑素，促進(jìn) G 細(xì)胞分泌胃泌素,，致高胃泌素血癥,。胃泌素增高可導(dǎo)致多種組織萎縮，并刺激體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞包括結(jié)腸癌細(xì)胞的生長,。
而近年來一些大規(guī)模的研究并未發(fā)現(xiàn)服用 PPI 患者結(jié)腸癌風(fēng)險增加,。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大鼠高胃泌素血癥導(dǎo)致胃類癌的發(fā)生，高胃泌素血癥也可導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞生長,，促進(jìn)類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生,，也可能增加胃癌風(fēng)險。
此外,，有研究表明,，部分 Barrett 食管患者長期服用 PPI，當(dāng)胃泌素水平升高到一定程度時,，可能導(dǎo)致食管腺癌發(fā)生風(fēng)險增加,。雖然目前尚無直接證據(jù)表明長期服用 PPI 可導(dǎo)致腫瘤，但可能增加其風(fēng)險,，也不容忽視,。對于必須應(yīng)用 PPI 的患者,，也不必因噎廢食，定期檢查可及時發(fā)現(xiàn),。
4. 其他不良反應(yīng)
由于胃酸分泌受抑制,，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些營養(yǎng)物質(zhì)如維生素 C,、鐵,、鎂、鈣等吸收減少,，導(dǎo)致相應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)不足,，尤其對于合并胃炎的患者。
PPI 引起急性間質(zhì)性腎炎（ AIN）的報道越來越多,，其中奧美拉唑占 12%,，是引起 AIN 最常見的單藥。老年,、合并腎功能不全患者服用 PPI,，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。與其他多數(shù)藥物一樣,，在特異質(zhì)個體中,，PPI 也可引起過敏反應(yīng)。
PPI 是強(qiáng)力的胃酸分泌抑制劑,，對于長期和大劑量服用者,，一定要權(quán)衡利弊。PPI 并非治療消化系統(tǒng)疾病的靈丹妙藥,，長期不規(guī)律服用可能出現(xiàn)不良反應(yīng),，應(yīng)按照 PPI 適應(yīng)證的劑量和療程服用。
研究發(fā)現(xiàn) 53%-69% PPI 處方用藥指征不明確,，造成藥物濫用,。PPI 雖然是處方藥，但在門診和藥店均可購買,，且部分患者在 PPI 療程結(jié)束后因癥狀反復(fù)發(fā)作而自行長期服藥,，而多數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)見于長期服用 PPI 的患者，因此需相關(guān)部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合,，規(guī)范 PPI 藥物市場,，加強(qiáng)對處方藥的監(jiān)管。臨床醫(yī)生在給予患者 PPI 治療時,，要衡量藥物的有效性和風(fēng)險,，謹(jǐn)慎用藥。
