吳一龍稱,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現精確靶點的基礎上采取精準治療,。
新療法十年磨一劍
吳一龍在總結過去十年中國肺癌治療成果時，首先強調新的治療方法顯著延長了晚期肺癌患者的中位生存期,，從此前的14.1個月延長至33.5個月,，增加了2.4倍；五年生存率從8%增長到18%,。其次,，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質量。
20世紀80年代末期,，肺癌的研究開始步入基因水平,，聚焦肺癌驅動基因。2004年,，一種名為EGFR的表皮生長因子受體的突變體,，和與之相關的EGFR突變基因，被發(fā)現與肺癌的發(fā)生密切相關,?；谶@一研究發(fā)現，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成,。因為這類藥物在化學結構上均屬于酪氨酸激酶抑制劑(TKI),，且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細胞增殖、擴散和轉移,，因此被稱為靶向治療藥物,，又名TKI。其中,，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學名“吉非替尼”）,，在2008年公布的IPASS研究成果中顯示，EGFR基因突變的患者,，在接受吉非替尼治療后,，肺癌惡化進展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低。不僅如此,，吉非替尼副作用小,，患者長期服藥后不會出現嚴重的毒性反應，因此生活質量得以保證,。
2009年,，易瑞沙在歐盟獲批成為治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）TKI產品,，成為全球第一個基因指導下的個體化靶向治療藥物,。2010年，SFDA批準易瑞沙用于一線治療晚期非小細胞肺癌EGFR突變陽性患者。易瑞沙成為第一個,，也是目前唯一在中國獲得官方批準的晚期肺癌EGFR-TKI藥物,。
“十年來，已有20萬余名中國肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益,?！眳且积堉赋觯跋啾扔陧n國地區(qū)的19.3個月,，日本地區(qū)的27.2個月肺癌患者中位生存期數據,，我國的肺癌治療水平已經與國際水平同步。
靶向藥物治療趨向規(guī)范
2005年2月,，易瑞沙在中國上市,，成為在中國上市的第一個晚期非小細胞肺癌治療靶向藥物。由于治療費用高昂,，2007年,，阿斯利康中國公司與中華慈善總會在全國30個省97個城市設立了42個慈善贈藥發(fā)放點，對貧困的,、符合條件的晚期非小細胞肺癌患者開展了慈善援助贈藥項目,，至今，獲得贈藥的患者累計近3萬名,。
其實,，早在2001年，在“中國易瑞沙擴大用藥項目（EAP）”中,，有1500名標準治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者已經免費接受了該藥治療,。其中，據統(tǒng)計,，截至2015年1月有12人幸存,，這些病人服藥時間長達13至14年。對此,，吳一龍分析,，當時參與項目的患者在接受易瑞沙治療前未進行突變EGFR基因篩查，以及之后對易瑞沙產生耐藥,，是導致幸存者數量少的主要原因,。
隨著肺癌研究的不斷深入，晚期非小細胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范,。對此,，吳一龍強調了四個治療要點：第一，包括EGFR在內的突變基因檢測是接受靶向藥物治療的前提條件,。靶向藥物只有在目標明確的情況下,，才能發(fā)揮臨床療效，避免不必要的經濟損失；第二,，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段，肺癌的發(fā)展是一個過程,，不同種類的藥物有其最佳治療適應癥,，不能因為靶向藥物新、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療,；第三,，如果接受靶向藥物治療，患者須嚴格遵從醫(yī)囑,，提高治療依從性,，切勿私自服用其他藥物；第四,，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展,，因此，它絕不僅僅是患者個人與癌癥做抗爭,，需要得到家庭和社會共同支持,。
目前，易瑞沙已列入新疆,、甘肅,、青海、寧夏,、西藏,、內蒙古和浙江7省和廣州、深圳,、青島3市的醫(yī)保范疇,。吳一龍和支修益共同呼吁，“各方應攜手起來,，以廣州,、青島、浙江等醫(yī)保政策為參考,，以多重創(chuàng)新形式,，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保，切實減輕患者疾病治療的經濟負擔,，使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實現最終治療獲益,。”
加強肺癌的預防和早期治療
目前,，我國肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,，在所有致死惡性腫瘤中，肺癌高居首位。
這一嚴峻的現實意味,，雖然靶向藥物在延長晚期肺癌患者生存時間,、提高生活質量方面取得了一定的成績，但其耐藥問題普遍,，研發(fā)成本巨大,，藥品價格昂貴。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展,，必須加強肺癌的規(guī)范治療,，尤其是早期治療，以及預防宣傳工作,。
支修益強調：“《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡稱“《規(guī)范》”）已經正式出臺,。今年，國家衛(wèi)生計生委將通過中華醫(yī)學會和中國抗癌協會各相關專業(yè)委員會對《規(guī)范》解析推廣,，使更多臨床醫(yī)生學習掌握《規(guī)范》,，并將其落實到臨床工作中?！?/p>
2015版《規(guī)范》重點突出胸部CT檢查,，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段。另外,，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段,，當肺癌病灶小于1厘米時，研究用壓碎切除代替目前標準的亞肺葉切除和肺葉切除,，以期待讓病人,，尤其是老年病人，獲得更好的呼吸功能和生活質量,。
關于肺癌的預防工作,，除繼續(xù)對肺癌高危人群，尤其是煙齡超過20年,，每天抽煙超過20支的人群加強戒煙控煙的宣教外,，還要提高民眾對大氣污染、廚房油煙,、室內裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護意識,。
關于霧霾與肺癌的關聯，吳一龍引用歐洲的一項實驗數據明確指出,，霧霾與肺癌發(fā)生相關,，二者相關性取決于霧霾顆粒大小和化學成分，即顆粒越小,、化學成分比重越大,，肺癌發(fā)生的風險越高,。
肺癌治療的未來方向在哪
會上，專家總結未來肺癌防治的六個要素——“加強控煙與肺癌防治,，重視肺癌早診早治,，推進臨床規(guī)范化診療，基于基因檢測指導下的肺癌個體化治療和精準治療,，進一步加強衛(wèi)生經濟學研究,，加速新藥研發(fā)和轉化?！?/p>
靶向藥物治療的研究成果,，受益于遺傳學和醫(yī)學免疫學在過去十年中的飛速發(fā)展,，而后者進一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎,。
在遺傳學方面，隨著對人類基因組學更加深入的了解,，研究者發(fā)現肺癌的發(fā)生機制各不相同,，其中一部分肺癌發(fā)生簡單，僅為個別或少數基因突變,；而另一些突變基因數量龐大,，有的甚至高達15800多個。就肺癌而言,，目前已知除EGFR突變體外,，c-MET和T790M兩個基因的變異，也與肺癌的發(fā)生相關,。如果可以研制出與之相對應的靶向藥物,，晚期肺癌患者的生存時間可能會進一步延長。吳一龍認為,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現精確靶點的基礎上采取精準治療,。
在免疫學方面，基于腫瘤細胞“逃逸”免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學術觀點,，包括肺癌在內的癌癥治療,，未來的發(fā)展方向將是改善免疫系統(tǒng)。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識別癌細胞的關鍵節(jié)點,，免疫系統(tǒng)將一改原來對癌細胞“熟視無睹”的態(tài)度,，轉而攻擊殺傷癌細胞。
