吳一龍稱,,未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療,。
新療法十年磨一劍
吳一龍?jiān)诳偨Y(jié)過去十年中國肺癌治療成果時,,首先強(qiáng)調(diào)新的治療方法顯著延長了晚期肺癌患者的中位生存期,,從此前的14.1個月延長至33.5個月,,增加了2.4倍,;五年生存率從8%增長到18%。其次,,新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量,。
20世紀(jì)80年代末期,肺癌的研究開始步入基因水平,,聚焦肺癌驅(qū)動基因,。2004年,一種名為EGFR的表皮生長因子受體的突變體,,和與之相關(guān)的EGFR突變基因,,被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)?;谶@一研究發(fā)現(xiàn),,一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成。因?yàn)檫@類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑(TKI),,且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細(xì)胞增殖,、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,因此被稱為靶向治療藥物,,又名TKI,。其中,阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙(化學(xué)名“吉非替尼”),,在2008年公布的IPASS研究成果中顯示,,EGFR基因突變的患者,在接受吉非替尼治療后,,肺癌惡化進(jìn)展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低,。不僅如此,吉非替尼副作用小,,患者長期服藥后不會出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),,因此生活質(zhì)量得以保證。
2009年,易瑞沙在歐盟獲批成為治療EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,,NSCLC)TKI產(chǎn)品,,成為全球第一個基因指導(dǎo)下的個體化靶向治療藥物。2010年,,SFDA批準(zhǔn)易瑞沙用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽性患者,。易瑞沙成為第一個,也是目前唯一在中國獲得官方批準(zhǔn)的晚期肺癌EGFR-TKI藥物,。
“十年來,,已有20萬余名中國肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益?!眳且积堉赋?,“相比于韓國地區(qū)的19.3個月,日本地區(qū)的27.2個月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù),,我國的肺癌治療水平已經(jīng)與國際水平同步,。
靶向藥物治療趨向規(guī)范
2005年2月,易瑞沙在中國上市,,成為在中國上市的第一個晚期非小細(xì)胞肺癌治療靶向藥物,。由于治療費(fèi)用高昂,2007年,,阿斯利康中國公司與中華慈善總會在全國30個省97個城市設(shè)立了42個慈善贈藥發(fā)放點(diǎn),,對貧困的、符合條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者開展了慈善援助贈藥項(xiàng)目,,至今,,獲得贈藥的患者累計(jì)近3萬名。
其實(shí),,早在2001年,,在“中國易瑞沙擴(kuò)大用藥項(xiàng)目(EAP)”中,有1500名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者已經(jīng)免費(fèi)接受了該藥治療,。其中,,據(jù)統(tǒng)計(jì),截至2015年1月有12人幸存,,這些病人服藥時間長達(dá)13至14年,。對此,吳一龍分析,,當(dāng)時參與項(xiàng)目的患者在接受易瑞沙治療前未進(jìn)行突變EGFR基因篩查,,以及之后對易瑞沙產(chǎn)生耐藥,是導(dǎo)致幸存者數(shù)量少的主要原因,。
隨著肺癌研究的不斷深入,,晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范,。對此,吳一龍強(qiáng)調(diào)了四個治療要點(diǎn):第一,,包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測是接受靶向藥物治療的前提條件。靶向藥物只有在目標(biāo)明確的情況下,,才能發(fā)揮臨床療效,,避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失;第二,,靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段,,肺癌的發(fā)展是一個過程,不同種類的藥物有其最佳治療適應(yīng)癥,,不能因?yàn)榘邢蛩幬镄?、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療;第三,,如果接受靶向藥物治療,,患者須嚴(yán)格遵從醫(yī)囑,提高治療依從性,,切勿私自服用其他藥物,;第四,癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展,,因此,,它絕不僅僅是患者個人與癌癥做抗?fàn)帲枰玫郊彝ズ蜕鐣餐С帧?/p>
目前,,易瑞沙已列入新疆,、甘肅、青海,、寧夏,、西藏、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州,、深圳,、青島3市的醫(yī)保范疇。吳一龍和支修益共同呼吁,,“各方應(yīng)攜手起來,,以廣州、青島,、浙江等醫(yī)保政策為參考,,以多重創(chuàng)新形式,將靶向藥物盡快納入醫(yī)保,,切實(shí)減輕患者疾病治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),,使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實(shí)現(xiàn)最終治療獲益,。”
加強(qiáng)肺癌的預(yù)防和早期治療
目前,,我國肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,,在所有致死惡性腫瘤中,肺癌高居首位,。
這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)意味,,雖然靶向藥物在延長晚期肺癌患者生存時間、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績,,但其耐藥問題普遍,,研發(fā)成本巨大,藥品價格昂貴,。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展,,必須加強(qiáng)肺癌的規(guī)范治療,尤其是早期治療,,以及預(yù)防宣傳工作,。
支修益強(qiáng)調(diào):“《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》(2015年版)(以下簡稱“《規(guī)范》”)已經(jīng)正式出臺。今年,,國家衛(wèi)生計(jì)生委將通過中華醫(yī)學(xué)會和中國抗癌協(xié)會各相關(guān)專業(yè)委員會對《規(guī)范》解析推廣,,使更多臨床醫(yī)生學(xué)習(xí)掌握《規(guī)范》,并將其落實(shí)到臨床工作中,?!?/p>
2015版《規(guī)范》重點(diǎn)突出胸部CT檢查,是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段,。另外,,早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段,當(dāng)肺癌病灶小于1厘米時,,研究用壓碎切除代替目前標(biāo)準(zhǔn)的亞肺葉切除和肺葉切除,,以期待讓病人,尤其是老年病人,,獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量,。
關(guān)于肺癌的預(yù)防工作,除繼續(xù)對肺癌高危人群,,尤其是煙齡超過20年,,每天抽煙超過20支的人群加強(qiáng)戒煙控?zé)煹男掏猓€要提高民眾對大氣污染,、廚房油煙,、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護(hù)意識。
關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián),,吳一龍引用歐洲的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)明確指出,,霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān),,二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學(xué)成分,即顆粒越小,、化學(xué)成分比重越大,,肺癌發(fā)生的風(fēng)險越高。
肺癌治療的未來方向在哪
會上,,專家總結(jié)未來肺癌防治的六個要素——“加強(qiáng)控?zé)熍c肺癌防治,,重視肺癌早診早治,推進(jìn)臨床規(guī)范化診療,,基于基因檢測指導(dǎo)下的肺癌個體化治療和精準(zhǔn)治療,,進(jìn)一步加強(qiáng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,,加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化,。”
靶向藥物治療的研究成果,,受益于遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在過去十年中的飛速發(fā)展,,而后者進(jìn)一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
在遺傳學(xué)方面,,隨著對人類基因組學(xué)更加深入的了解,,研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機(jī)制各不相同,其中一部分肺癌發(fā)生簡單,,僅為個別或少數(shù)基因突變,;而另一些突變基因數(shù)量龐大,有的甚至高達(dá)15800多個,。就肺癌而言,,目前已知除EGFR突變體外,c-MET和T790M兩個基因的變異,,也與肺癌的發(fā)生相關(guān),。如果可以研制出與之相對應(yīng)的靶向藥物,晚期肺癌患者的生存時間可能會進(jìn)一步延長,。吳一龍認(rèn)為,,未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療。
在免疫學(xué)方面,,基于腫瘤細(xì)胞“逃逸”免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),,包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療,未來的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng),。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識別癌細(xì)胞的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),,免疫系統(tǒng)將一改原來對癌細(xì)胞“熟視無睹”的態(tài)度,轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細(xì)胞,。