吳一龍稱，未來(lái)二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療,。
新療法十年磨一劍
吳一龍?jiān)诳偨Y(jié)過(guò)去十年中國(guó)肺癌治療成果時(shí),，首先強(qiáng)調(diào)新的治療方法顯著延長(zhǎng)了晚期肺癌患者的中位生存期,，從此前的14.1個(gè)月延長(zhǎng)至33.5個(gè)月,，增加了2.4倍；五年生存率從8%增長(zhǎng)到18%,。其次,，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量。
20世紀(jì)80年代末期,，肺癌的研究開(kāi)始步入基因水平,，聚焦肺癌驅(qū)動(dòng)基因。2004年,，一種名為EGFR的表皮生長(zhǎng)因子受體的突變體,，和與之相關(guān)的EGFR突變基因，被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān),?；谶@一研究發(fā)現(xiàn)，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成,。因?yàn)檫@類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑(TKI),，且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,，因此被稱為靶向治療藥物,，又名TKI。其中,，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學(xué)名“吉非替尼”）,，在2008年公布的IPASS研究成果中顯示，EGFR基因突變的患者，在接受吉非替尼治療后,，肺癌惡化進(jìn)展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低,。不僅如此，吉非替尼副作用小,，患者長(zhǎng)期服藥后不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),，因此生活質(zhì)量得以保證。
2009年,，易瑞沙在歐盟獲批成為治療EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,，NSCLC）TKI產(chǎn)品，成為全球第一個(gè)基因指導(dǎo)下的個(gè)體化靶向治療藥物,。2010年,，SFDA批準(zhǔn)易瑞沙用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽(yáng)性患者。易瑞沙成為第一個(gè),，也是目前唯一在中國(guó)獲得官方批準(zhǔn)的晚期肺癌EGFR-TKI藥物,。
“十年來(lái)，已有20萬(wàn)余名中國(guó)肺癌患者通過(guò)易瑞沙的治療得到生存獲益,?！眳且积堉赋觯跋啾扔陧n國(guó)地區(qū)的19.3個(gè)月,，日本地區(qū)的27.2個(gè)月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù),，我國(guó)的肺癌治療水平已經(jīng)與國(guó)際水平同步。
靶向藥物治療趨向規(guī)范
2005年2月,，易瑞沙在中國(guó)上市,，成為在中國(guó)上市的第一個(gè)晚期非小細(xì)胞肺癌治療靶向藥物。由于治療費(fèi)用高昂,，2007年,，阿斯利康中國(guó)公司與中華慈善總會(huì)在全國(guó)30個(gè)省97個(gè)城市設(shè)立了42個(gè)慈善贈(zèng)藥發(fā)放點(diǎn)，對(duì)貧困的,、符合條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者開(kāi)展了慈善援助贈(zèng)藥項(xiàng)目,，至今，獲得贈(zèng)藥的患者累計(jì)近3萬(wàn)名,。
其實(shí),，早在2001年，在“中國(guó)易瑞沙擴(kuò)大用藥項(xiàng)目（EAP）”中,，有1500名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者已經(jīng)免費(fèi)接受了該藥治療,。其中，據(jù)統(tǒng)計(jì),，截至2015年1月有12人幸存,，這些病人服藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)13至14年,。對(duì)此，吳一龍分析,，當(dāng)時(shí)參與項(xiàng)目的患者在接受易瑞沙治療前未進(jìn)行突變EGFR基因篩查,，以及之后對(duì)易瑞沙產(chǎn)生耐藥，是導(dǎo)致幸存者數(shù)量少的主要原因,。
隨著肺癌研究的不斷深入,，晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范。對(duì)此,，吳一龍強(qiáng)調(diào)了四個(gè)治療要點(diǎn)：第一,，包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測(cè)是接受靶向藥物治療的前提條件。靶向藥物只有在目標(biāo)明確的情況下,，才能發(fā)揮臨床療效,，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失；第二,，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段,，肺癌的發(fā)展是一個(gè)過(guò)程，不同種類的藥物有其最佳治療適應(yīng)癥,，不能因?yàn)榘邢蛩幬镄?、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療；第三,，如果接受靶向藥物治療,，患者須嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，提高治療依從性,，切勿私自服用其他藥物；第四,，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展,，因此，它絕不僅僅是患者個(gè)人與癌癥做抗?fàn)?，需要得到家庭和社?huì)共同支持,。
目前，易瑞沙已列入新疆,、甘肅,、青海、寧夏,、西藏,、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州、深圳,、青島3市的醫(yī)保范疇,。吳一龍和支修益共同呼吁,，“各方應(yīng)攜手起來(lái)，以廣州,、青島,、浙江等醫(yī)保政策為參考，以多重創(chuàng)新形式,，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保,，切實(shí)減輕患者疾病治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使更多患者通過(guò)創(chuàng)新治療藥物實(shí)現(xiàn)最終治療獲益,?！?/p>
加強(qiáng)肺癌的預(yù)防和早期治療
目前，我國(guó)肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,，在所有致死惡性腫瘤中,，肺癌高居首位。
這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)意味,，雖然靶向藥物在延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存時(shí)間,、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績(jī)，但其耐藥問(wèn)題普遍,，研發(fā)成本巨大,，藥品價(jià)格昂貴。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展,，必須加強(qiáng)肺癌的規(guī)范治療,，尤其是早期治療，以及預(yù)防宣傳工作,。
支修益強(qiáng)調(diào)：“《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡(jiǎn)稱“《規(guī)范》”）已經(jīng)正式出臺(tái),。今年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委將通過(guò)中華醫(yī)學(xué)會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)各相關(guān)專業(yè)委員會(huì)對(duì)《規(guī)范》解析推廣,，使更多臨床醫(yī)生學(xué)習(xí)掌握《規(guī)范》,，并將其落實(shí)到臨床工作中?！?/p>
2015版《規(guī)范》重點(diǎn)突出胸部CT檢查,，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段。另外,，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段,，當(dāng)肺癌病灶小于1厘米時(shí)，研究用壓碎切除代替目前標(biāo)準(zhǔn)的亞肺葉切除和肺葉切除,，以期待讓病人,，尤其是老年病人，獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量,。
關(guān)于肺癌的預(yù)防工作,，除繼續(xù)對(duì)肺癌高危人群,，尤其是煙齡超過(guò)20年，每天抽煙超過(guò)20支的人群加強(qiáng)戒煙控?zé)煹男掏?，還要提高民眾對(duì)大氣污染,、廚房油煙、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護(hù)意識(shí),。
關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián),，吳一龍引用歐洲的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)明確指出，霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān),，二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學(xué)成分,，即顆粒越小、化學(xué)成分比重越大,，肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高,。
肺癌治療的未來(lái)方向在哪
會(huì)上，專家總結(jié)未來(lái)肺癌防治的六個(gè)要素——“加強(qiáng)控?zé)熍c肺癌防治,，重視肺癌早診早治,，推進(jìn)臨床規(guī)范化診療，基于基因檢測(cè)指導(dǎo)下的肺癌個(gè)體化治療和精準(zhǔn)治療,，進(jìn)一步加強(qiáng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,，加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化?！?/p>
靶向藥物治療的研究成果,，受益于遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在過(guò)去十年中的飛速發(fā)展，而后者進(jìn)一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ),。
在遺傳學(xué)方面,，隨著對(duì)人類基因組學(xué)更加深入的了解，研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機(jī)制各不相同,，其中一部分肺癌發(fā)生簡(jiǎn)單,，僅為個(gè)別或少數(shù)基因突變；而另一些突變基因數(shù)量龐大,，有的甚至高達(dá)15800多個(gè)。就肺癌而言,，目前已知除EGFR突變體外,，c-MET和T790M兩個(gè)基因的變異，也與肺癌的發(fā)生相關(guān),。如果可以研制出與之相對(duì)應(yīng)的靶向藥物,，晚期肺癌患者的生存時(shí)間可能會(huì)進(jìn)一步延長(zhǎng)。吳一龍認(rèn)為,，未來(lái)二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療,。
在免疫學(xué)方面,，基于腫瘤細(xì)胞“逃逸”免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療,，未來(lái)的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng),。通過(guò)阻斷抑制免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，免疫系統(tǒng)將一改原來(lái)對(duì)癌細(xì)胞“熟視無(wú)睹”的態(tài)度,，轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細(xì)胞,。
