吳一龍稱,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療,。
新療法十年磨一劍
吳一龍?jiān)诳偨Y(jié)過去十年中國肺癌治療成果時,，首先強(qiáng)調(diào)新的治療方法顯著延長了晚期肺癌患者的中位生存期,，從此前的14.1個月延長至33.5個月,，增加了2.4倍,；五年生存率從8%增長到18%。其次,，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量,。
20世紀(jì)80年代末期，肺癌的研究開始步入基因水平,，聚焦肺癌驅(qū)動基因,。2004年，一種名為EGFR的表皮生長因子受體的突變體,，和與之相關(guān)的EGFR突變基因,，被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)?；谶@一研究發(fā)現(xiàn),，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成。因?yàn)檫@類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑(TKI),，且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細(xì)胞增殖,、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，因此被稱為靶向治療藥物,，又名TKI,。其中，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學(xué)名“吉非替尼”）,，在2008年公布的IPASS研究成果中顯示,，EGFR基因突變的患者，在接受吉非替尼治療后,，肺癌惡化進(jìn)展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低,。不僅如此，吉非替尼副作用小,，患者長期服藥后不會出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),，因此生活質(zhì)量得以保證。
2009年，易瑞沙在歐盟獲批成為治療EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,，NSCLC）TKI產(chǎn)品,，成為全球第一個基因指導(dǎo)下的個體化靶向治療藥物。2010年,，SFDA批準(zhǔn)易瑞沙用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽性患者,。易瑞沙成為第一個，也是目前唯一在中國獲得官方批準(zhǔn)的晚期肺癌EGFR-TKI藥物,。
“十年來,，已有20萬余名中國肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益?！眳且积堉赋?，“相比于韓國地區(qū)的19.3個月，日本地區(qū)的27.2個月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù),，我國的肺癌治療水平已經(jīng)與國際水平同步,。
靶向藥物治療趨向規(guī)范
2005年2月，易瑞沙在中國上市,，成為在中國上市的第一個晚期非小細(xì)胞肺癌治療靶向藥物,。由于治療費(fèi)用高昂，2007年,，阿斯利康中國公司與中華慈善總會在全國30個省97個城市設(shè)立了42個慈善贈藥發(fā)放點(diǎn),，對貧困的、符合條件的晚期非小細(xì)胞肺癌患者開展了慈善援助贈藥項(xiàng)目,，至今,，獲得贈藥的患者累計(jì)近3萬名。
其實(shí),，早在2001年,，在“中國易瑞沙擴(kuò)大用藥項(xiàng)目（EAP）”中，有1500名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者已經(jīng)免費(fèi)接受了該藥治療,。其中,，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2015年1月有12人幸存,，這些病人服藥時間長達(dá)13至14年,。對此，吳一龍分析,，當(dāng)時參與項(xiàng)目的患者在接受易瑞沙治療前未進(jìn)行突變EGFR基因篩查,，以及之后對易瑞沙產(chǎn)生耐藥，是導(dǎo)致幸存者數(shù)量少的主要原因,。
隨著肺癌研究的不斷深入,，晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范,。對此，吳一龍強(qiáng)調(diào)了四個治療要點(diǎn)：第一,，包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測是接受靶向藥物治療的前提條件。靶向藥物只有在目標(biāo)明確的情況下,，才能發(fā)揮臨床療效,，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失；第二,，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段,，肺癌的發(fā)展是一個過程，不同種類的藥物有其最佳治療適應(yīng)癥,，不能因?yàn)榘邢蛩幬镄?、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療；第三,，如果接受靶向藥物治療,，患者須嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，提高治療依從性,，切勿私自服用其他藥物,；第四，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展,，因此,，它絕不僅僅是患者個人與癌癥做抗?fàn)帲枰玫郊彝ズ蜕鐣餐С帧?/p>
目前,，易瑞沙已列入新疆,、甘肅、青海,、寧夏,、西藏、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州,、深圳,、青島3市的醫(yī)保范疇。吳一龍和支修益共同呼吁,，“各方應(yīng)攜手起來,，以廣州、青島,、浙江等醫(yī)保政策為參考,，以多重創(chuàng)新形式，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保,，切實(shí)減輕患者疾病治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),，使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實(shí)現(xiàn)最終治療獲益,。”
加強(qiáng)肺癌的預(yù)防和早期治療
目前,，我國肺癌死亡率與30年前相比上升了465%,，在所有致死惡性腫瘤中，肺癌高居首位,。
這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)意味,，雖然靶向藥物在延長晚期肺癌患者生存時間、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績,，但其耐藥問題普遍,，研發(fā)成本巨大，藥品價格昂貴,。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展,，必須加強(qiáng)肺癌的規(guī)范治療，尤其是早期治療,，以及預(yù)防宣傳工作,。
支修益強(qiáng)調(diào)：“《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡稱“《規(guī)范》”）已經(jīng)正式出臺。今年,，國家衛(wèi)生計(jì)生委將通過中華醫(yī)學(xué)會和中國抗癌協(xié)會各相關(guān)專業(yè)委員會對《規(guī)范》解析推廣,，使更多臨床醫(yī)生學(xué)習(xí)掌握《規(guī)范》，并將其落實(shí)到臨床工作中,?！?/p>
2015版《規(guī)范》重點(diǎn)突出胸部CT檢查，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段,。另外,，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段，當(dāng)肺癌病灶小于1厘米時,，研究用壓碎切除代替目前標(biāo)準(zhǔn)的亞肺葉切除和肺葉切除,，以期待讓病人，尤其是老年病人,，獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量,。
關(guān)于肺癌的預(yù)防工作，除繼續(xù)對肺癌高危人群,，尤其是煙齡超過20年,，每天抽煙超過20支的人群加強(qiáng)戒煙控?zé)煹男掏猓€要提高民眾對大氣污染,、廚房油煙,、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護(hù)意識。
關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián),，吳一龍引用歐洲的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)明確指出,，霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān),，二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學(xué)成分，即顆粒越小,、化學(xué)成分比重越大,，肺癌發(fā)生的風(fēng)險越高。
肺癌治療的未來方向在哪
會上,，專家總結(jié)未來肺癌防治的六個要素——“加強(qiáng)控?zé)熍c肺癌防治,，重視肺癌早診早治，推進(jìn)臨床規(guī)范化診療,，基于基因檢測指導(dǎo)下的肺癌個體化治療和精準(zhǔn)治療,，進(jìn)一步加強(qiáng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,，加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化,。”
靶向藥物治療的研究成果,，受益于遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)在過去十年中的飛速發(fā)展,，而后者進(jìn)一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
在遺傳學(xué)方面,，隨著對人類基因組學(xué)更加深入的了解,，研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機(jī)制各不相同，其中一部分肺癌發(fā)生簡單,，僅為個別或少數(shù)基因突變,；而另一些突變基因數(shù)量龐大，有的甚至高達(dá)15800多個,。就肺癌而言,，目前已知除EGFR突變體外，c-MET和T790M兩個基因的變異,，也與肺癌的發(fā)生相關(guān),。如果可以研制出與之相對應(yīng)的靶向藥物，晚期肺癌患者的生存時間可能會進(jìn)一步延長,。吳一龍認(rèn)為,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上采取精準(zhǔn)治療。
在免疫學(xué)方面,，基于腫瘤細(xì)胞“逃逸”免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),，包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療，未來的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng),。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識別癌細(xì)胞的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),，免疫系統(tǒng)將一改原來對癌細(xì)胞“熟視無睹”的態(tài)度，轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細(xì)胞,。
