吳一龍稱,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點的基礎(chǔ)上采取精準治療。
新療法十年磨一劍
吳一龍在總結(jié)過去十年中國肺癌治療成果時,，首先強調(diào)新的治療方法顯著延長了晚期肺癌患者的中位生存期，從此前的14.1個月延長至33.5個月,，增加了2.4倍,；五年生存率從8%增長到18%。其次,，新的治療方法極大提高了晚期肺癌患者的生活質(zhì)量,。
20世紀80年代末期，肺癌的研究開始步入基因水平,，聚焦肺癌驅(qū)動基因,。2004年，一種名為EGFR的表皮生長因子受體的突變體,，和與之相關(guān)的EGFR突變基因,，被發(fā)現(xiàn)與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)?；谶@一研究發(fā)現(xiàn),，一系列新的肺癌治療藥物研發(fā)制成。因為這類藥物在化學結(jié)構(gòu)上均屬于酪氨酸激酶抑制劑(TKI),，且能有效抑制部分基因突變型肺癌的癌細胞增殖,、擴散和轉(zhuǎn)移，因此被稱為靶向治療藥物,，又名TKI,。其中，阿斯利康公司研發(fā)的藥物易瑞沙（化學名“吉非替尼”），在2008年公布的IPASS研究成果中顯示,，EGFR基因突變的患者,，在接受吉非替尼治療后，肺癌惡化進展速度較傳統(tǒng)化療顯著降低,。不僅如此,，吉非替尼副作用小，患者長期服藥后不會出現(xiàn)嚴重的毒性反應(yīng),，因此生活質(zhì)量得以保證,。
2009年，易瑞沙在歐盟獲批成為治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,，NSCLC）TKI產(chǎn)品,，成為全球第一個基因指導下的個體化靶向治療藥物。2010年,，SFDA批準易瑞沙用于一線治療晚期非小細胞肺癌EGFR突變陽性患者,。易瑞沙成為第一個，也是目前唯一在中國獲得官方批準的晚期肺癌EGFR-TKI藥物,。
“十年來,，已有20萬余名中國肺癌患者通過易瑞沙的治療得到生存獲益?！眳且积堉赋?，“相比于韓國地區(qū)的19.3個月，日本地區(qū)的27.2個月肺癌患者中位生存期數(shù)據(jù),，我國的肺癌治療水平已經(jīng)與國際水平同步,。
靶向藥物治療趨向規(guī)范
2005年2月，易瑞沙在中國上市,，成為在中國上市的第一個晚期非小細胞肺癌治療靶向藥物,。由于治療費用高昂，2007年,，阿斯利康中國公司與中華慈善總會在全國30個省97個城市設(shè)立了42個慈善贈藥發(fā)放點,，對貧困的、符合條件的晚期非小細胞肺癌患者開展了慈善援助贈藥項目,，至今,，獲得贈藥的患者累計近3萬名。
其實,，早在2001年,，在“中國易瑞沙擴大用藥項目（EAP）”中，有1500名標準治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者已經(jīng)免費接受了該藥治療,。其中,，據(jù)統(tǒng)計,，截至2015年1月有12人幸存，這些病人服藥時間長達13至14年,。對此,，吳一龍分析，當時參與項目的患者在接受易瑞沙治療前未進行突變EGFR基因篩查,，以及之后對易瑞沙產(chǎn)生耐藥,，是導致幸存者數(shù)量少的主要原因。
隨著肺癌研究的不斷深入,，晚期非小細胞肺癌靶向藥物治療方案也日趨規(guī)范,。對此，吳一龍強調(diào)了四個治療要點：第一,，包括EGFR在內(nèi)的突變基因檢測是接受靶向藥物治療的前提條件,。靶向藥物只有在目標明確的情況下，才能發(fā)揮臨床療效,，避免不必要的經(jīng)濟損失,；第二，靶向藥物不是治療肺癌的唯一有效手段,，肺癌的發(fā)展是一個過程,，不同種類的藥物有其最佳治療適應(yīng)癥，不能因為靶向藥物新,、副作用小放棄傳統(tǒng)的化療,；第三，如果接受靶向藥物治療,，患者須嚴格遵從醫(yī)囑，提高治療依從性,，切勿私自服用其他藥物,；第四，癌癥治療隨著靶向治療方案的日漸成熟向慢病管理方向發(fā)展,，因此,，它絕不僅僅是患者個人與癌癥做抗爭，需要得到家庭和社會共同支持,。
目前,，易瑞沙已列入新疆、甘肅,、青海,、寧夏、西藏,、內(nèi)蒙古和浙江7省和廣州,、深圳,、青島3市的醫(yī)保范疇。吳一龍和支修益共同呼吁,，“各方應(yīng)攜手起來,，以廣州、青島,、浙江等醫(yī)保政策為參考,，以多重創(chuàng)新形式，將靶向藥物盡快納入醫(yī)保,，切實減輕患者疾病治療的經(jīng)濟負擔,，使更多患者通過創(chuàng)新治療藥物實現(xiàn)最終治療獲益?！?/p>
加強肺癌的預(yù)防和早期治療
目前,，我國肺癌死亡率與30年前相比上升了465%，在所有致死惡性腫瘤中,，肺癌高居首位,。
這一嚴峻的現(xiàn)實意味，雖然靶向藥物在延長晚期肺癌患者生存時間,、提高生活質(zhì)量方面取得了一定的成績,，但其耐藥問題普遍，研發(fā)成本巨大,，藥品價格昂貴,。要從根本上有效控制肺癌的發(fā)生發(fā)展，必須加強肺癌的規(guī)范治療,，尤其是早期治療,，以及預(yù)防宣傳工作。
支修益強調(diào)：“《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》（2015年版）（以下簡稱“《規(guī)范》”）已經(jīng)正式出臺,。今年,，國家衛(wèi)生計生委將通過中華醫(yī)學會和中國抗癌協(xié)會各相關(guān)專業(yè)委員會對《規(guī)范》解析推廣，使更多臨床醫(yī)生學習掌握《規(guī)范》,，并將其落實到臨床工作中,。”
2015版《規(guī)范》重點突出胸部CT檢查,，是早期診斷早期肺癌的唯一可靠手段,。另外，早期肺癌的創(chuàng)新治療正處于臨床研究階段,，當肺癌病灶小于1厘米時,，研究用壓碎切除代替目前標準的亞肺葉切除和肺葉切除，以期待讓病人,，尤其是老年病人,，獲得更好的呼吸功能和生活質(zhì)量,。
關(guān)于肺癌的預(yù)防工作，除繼續(xù)對肺癌高危人群,，尤其是煙齡超過20年,，每天抽煙超過20支的人群加強戒煙控煙的宣教外，還要提高民眾對大氣污染,、廚房油煙,、室內(nèi)裝修材料釋放的有毒氣體等肺癌高危因素的自我保護意識。
關(guān)于霧霾與肺癌的關(guān)聯(lián),，吳一龍引用歐洲的一項實驗數(shù)據(jù)明確指出,，霧霾與肺癌發(fā)生相關(guān)，二者相關(guān)性取決于霧霾顆粒大小和化學成分,，即顆粒越小,、化學成分比重越大，肺癌發(fā)生的風險越高,。
肺癌治療的未來方向在哪
會上,，專家總結(jié)未來肺癌防治的六個要素——“加強控煙與肺癌防治，重視肺癌早診早治,，推進臨床規(guī)范化診療,，基于基因檢測指導下的肺癌個體化治療和精準治療，進一步加強衛(wèi)生經(jīng)濟學研究,，加速新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化,。”
靶向藥物治療的研究成果,，受益于遺傳學和醫(yī)學免疫學在過去十年中的飛速發(fā)展,，而后者進一步的發(fā)展仍將為肺癌和及其靶向治療的研究和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
在遺傳學方面,，隨著對人類基因組學更加深入的了解,，研究者發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生機制各不相同，其中一部分肺癌發(fā)生簡單,，僅為個別或少數(shù)基因突變；而另一些突變基因數(shù)量龐大,，有的甚至高達15800多個,。就肺癌而言，目前已知除EGFR突變體外,，c-MET和T790M兩個基因的變異,，也與肺癌的發(fā)生相關(guān)。如果可以研制出與之相對應(yīng)的靶向藥物,，晚期肺癌患者的生存時間可能會進一步延長,。吳一龍認為,，未來二十年肺癌靶向治療的基本思路是在不斷發(fā)現(xiàn)精確靶點的基礎(chǔ)上采取精準治療。
在免疫學方面,，基于腫瘤細胞“逃逸”免疫系統(tǒng)監(jiān)視的學術(shù)觀點,，包括肺癌在內(nèi)的癌癥治療，未來的發(fā)展方向?qū)⑹歉纳泼庖呦到y(tǒng),。通過阻斷抑制免疫系統(tǒng)識別癌細胞的關(guān)鍵節(jié)點,，免疫系統(tǒng)將一改原來對癌細胞“熟視無睹”的態(tài)度，轉(zhuǎn)而攻擊殺傷癌細胞,。
