這項(xiàng)研究由哥本哈根大學(xué)醫(yī)院 Anne-Marie Schjerning Olsen 等主持,，旨在分析接受抗血栓治療的心?；颊咧?，服用 NSAID 對出血等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。

研究人員從丹麥全國行政登記數(shù)據(jù)庫（2002-2011）中篩選出首次 MI 入院且出院 30 天后仍存活的 30 周歲以上患者，并確定患者隨后接受的是阿司匹林,、氯吡格雷還是口服抗凝藥或者其他組合用藥,，以及患者是否同時(shí)服用 NSAID 藥物。

研究共納入 61971 例患者,，平均年齡 67.7 周歲,，其中 34% 的患者至少服用一種 NSAID 藥物。中位隨訪 3.5 年后,，18105 例（29.2%）患者死亡,，共發(fā)生 5288 例（8.5%）出血事件和 18568 例（30%）心血管事件。

同服 NSAID 藥物的患者中,，出血和心血管事件的粗發(fā)生率（事件數(shù) /100 人年）分別為 4.2 和 11.2，而未同服 NSAID 藥物的患者中出血和心血管事件的粗發(fā)生率分別為 2.2 和 8.3,。多變量校正后 Cox 回歸分析發(fā)現(xiàn),，與不同服用 NSAID 藥物的患者相比，服用 NSAID 會(huì)增加出血和心血管事件風(fēng)險(xiǎn),，該作用具有顯著性,，且獨(dú)立于抗血栓治療、NSAID 藥物類型和治療時(shí)間,。

本項(xiàng)研究顯示,，對于心梗后接受抗血栓治療的患者，服用 NSAID 可增加患者出血和血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn),，即便只是短期治療,，結(jié)果也是如此。

早期也曾有研究報(bào)道過急性冠脈綜合征患者接受抗血栓治療后出血的現(xiàn)象,，但本項(xiàng)研究首次指出合并 NSAID 和抗血栓治療會(huì)增加 MI 患者的出血風(fēng)險(xiǎn),。2009 年，一項(xiàng)丹麥的研究指出,，具有 MI 病史的患者服用抗血栓藥物可增加因出血入院的風(fēng)險(xiǎn),。從功能學(xué)角度來看，NSAID 具有抗血小板作用,，因此與抗血栓藥物合用可增加出血風(fēng)險(xiǎn),。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn),，無論采用何種抗血栓藥物,，合并 NSAID 治療都會(huì)升高出血風(fēng)險(xiǎn)。這點(diǎn)值得引起高度注意,，畢竟 NSAID 是全世界應(yīng)用最廣泛的藥物,，并且任何抗血栓療法或多或少都伴有出血風(fēng)險(xiǎn)。另外，各種類型的 NSAID 都與出血風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),，尤其是塞來昔布和雙氯芬酸,。

本項(xiàng)研究最大的局限性在于其觀察設(shè)計(jì)，缺少血壓,、BMI,、吸煙史、血脂水平和凝血功能等重要臨床參數(shù)的信息,，因此無法排除混雜因素的影響,。研究也沒有納入患者需要 NSAID 治療的原因以及后續(xù)治療是否有所改變等細(xì)節(jié)。剔除習(xí)慣性服用 NSAID 的受試者之后,，分析結(jié)論未發(fā)生改變,。此外，排除惡性,、急性或慢性腎衰竭和有出血病史患者的敏感度分析也未改變研究的分析結(jié)論,。因此可認(rèn)為，混雜因素對研究觀察到的結(jié)果并沒有顯著的影響,。

還有一個(gè)可能造成偏倚的因素—患者的依從性,，這是很多觀察性研究難以避免的問題：永遠(yuǎn)有受試者可能不遵醫(yī)囑,，并不服用開具的藥物。本項(xiàng)研究對 NSAID 治療的定義依據(jù)的是醫(yī)生處方,，研究人員認(rèn)為處方已經(jīng)可以準(zhǔn)確反映患者的 NSAID 使用情況了,。但最令人擔(dān)心的是，NSAID 治療 3 天后患者就有可能出現(xiàn)出血事件,。

另外,，如果患者依從性較差，那么 NSAID 暴露和臨床結(jié)局之間的關(guān)系就可能被低估了,。NSAID 最常見的適應(yīng)癥是風(fēng)濕病,，并曾有文獻(xiàn)報(bào)道風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者冠脈疾病風(fēng)險(xiǎn)升高，因此研究人員排除風(fēng)濕病患者后再次分析數(shù)據(jù),，但結(jié)論與此前無異,。