為此，ACOG 委員會建議對服用他莫昔芬的女性適當隨訪,，評估風險,，并進行子宮癌癥的預防和檢查。
多數(shù)研究發(fā)現(xiàn),，服用他莫昔芬的女性發(fā)生子宮內膜癌的風險是相同年齡段人群的 2 至 3 倍,。子宮內膜癌發(fā)生風險與服用劑量和時間有關。研究報道,，使用他莫昔芬（20 mg/d）進行治療的患者發(fā)生腫瘤的分期,、分級、組織學和生物學與一般人群并無差異,。但是一些報告認為高劑量他莫昔芬（40 mg/d）更易發(fā)生侵襲性腫瘤,。
美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組（NSABP）一項早期研究表明，服用他莫昔芬（20 mg/d）患者子宮內膜癌的發(fā)生率為 1.6/1000,，服用安慰劑的對照組患者發(fā)生率為 0.2/1000,。這個研究中，他莫昔芬組乳腺癌 5 年無病生存率為 38%,，明顯高于安慰劑組,。這表明他莫昔芬治療乳腺癌可以明顯提高患者的生存率，這一好處遠遠大于發(fā)生子宮內膜癌的風險,。持續(xù)使用他莫昔芬 10 年可進一步降低乳腺癌的復發(fā)和死亡風險,。
子宮肉瘤包括平滑肌肉瘤、癌肉瘤,、高分級子宮內膜間質肉瘤,、腺肉瘤和未分類肉瘤。子宮肉瘤十分罕見,，約占侵襲性子宮癌的 8%,。據(jù) NSABBP 統(tǒng)計，使用他莫昔芬治療的患者肉瘤患病率約為 17/100000,，使用安慰劑的對照組患病率為零,。
NSABP 預防性試驗數(shù)據(jù)表明，使用他莫昔芬進行預防治療,，可明顯降低侵襲性和非侵襲性乳腺癌的風險,。此外,，他莫昔芬誘發(fā)子宮內膜惡性腫瘤的能力在絕經(jīng)期前和絕經(jīng)期后女性中有所不同。在高風險女性的預防性試驗中,，兩組中 49 歲及以下女性的子宮內膜癌患病率在統(tǒng)計學上無明顯差異,；但是在 50 歲及以上女性中，與安慰劑組相比他莫昔芬組的風險率更高,。
另一研究發(fā)現(xiàn),，絕經(jīng)前女性，無論是否進行治療,，超聲檢查下子宮內膜厚度,、子宮體和病理組織學檢查沒有差別，但是在使用他莫昔芬的絕經(jīng)后女性中,，子宮內膜異常情況明顯增多,。因為他莫昔芬誘導上皮下基質細胞肥大，所以無癥狀的他莫昔芬服用者的子宮內膜厚度與異常病理情況幾乎沒有相關性,。
對于服用他莫昔芬的無癥狀女性而言,，常規(guī)經(jīng)陰道超聲、子宮內膜活檢或兩者兼用對子宮內膜癌的篩查作用不大,。雖然使用他莫昔芬的無癥狀絕經(jīng)后女性不能夠通過常規(guī)檢查診斷子宮內膜病變,，但是宮腔聲學造影改善了超聲檢查的準確性，必要時可對結構上改變進行排除或檢查,。
其他數(shù)據(jù)表明在使用他莫昔芬治療乳腺癌之前,，應當區(qū)分絕經(jīng)后患者中低風險和高風險人群。在 510 名近期診斷為乳腺癌的絕經(jīng)后患者中,，治療前篩查出 85 名存在良性息肉的無癥狀患者,。所有患者均進行息肉切除術。術中兩名患者為不典型增生,，隨后進行子宮切除術,。剩下的患者使用他莫昔芬（20 mg/d）進行為期 5 年的治療。開始存在病變的群組中不典型增生發(fā)生率為 11.7%,，對照組為 0.7%,，風險增加了 18 倍之多。此外,，開始存在病變的群組中,，息肉發(fā)生率為 17.6%，對照組為 12.9%,。
雖然合并使用孕激素可減少子宮內膜增生和子宮內膜癌風險,，但是孕激素對乳腺癌和使用他莫昔芬的女性子宮內膜的影響尚未可知。因此,，不提倡將其作為一種降低風險的方法,。
基于以上數(shù)據(jù),，委員會提出以下建議：
1. 最新研究提示他莫西芬可使患者額外獲益,，因而推薦延長服用他莫西芬至 10 年。
2. 應當告知服用他莫昔芬的患者子宮內膜增生,、子宮內膜癌和子宮肉瘤的風險,。如果出現(xiàn)異常陰道癥狀應立即告知醫(yī)生。
3. 患者出現(xiàn)任何異常陰道出血,、陰道溢液都應進行分析探討。
4. 絕經(jīng)后女性服用他莫昔芬,，應嚴密監(jiān)測是否出現(xiàn)子宮內膜增生或子宮內膜癌的癥狀,。
5. 絕經(jīng)前女性服用他莫昔芬，不會增加子宮癌風險,，除了常規(guī)婦科檢查之外,，不需要額外進行監(jiān)測。
6. 除非患者被確認為子宮內膜癌高危人群,，常規(guī)子宮內膜檢查不會提高服用他莫昔芬女性的子宮內膜癌早期檢出率,。此類檢測可能導致更多的損傷，且診斷手段較為昂貴,，因此并不推薦,。
7. 新證據(jù)表明絕經(jīng)后女性使用他莫昔芬后可發(fā)生不典型增生，根據(jù)治療前是否存在良性子宮內膜息肉分為高風險組和低風險組,。因此治療前對絕經(jīng)后女性進行經(jīng)陰道超聲篩查有一定好處,，必要時可使用宮腔聲學造影或宮腔鏡檢查。
8. 如果發(fā)生子宮內膜不典型增生,，應當進行適當?shù)闹委?，能否繼續(xù)使用他莫昔芬需要重新評估。如果考慮繼續(xù)使用他莫昔芬,，患者必須接受一定風險,，子宮內膜不典型增生的患者可以考慮子宮切除。子宮內膜癌行子宮切除術后,，為了保護乳腺,，與醫(yī)師咨詢討論后，或許可以再次使用他莫昔芬,。
