對于惡性血液病或者癌癥治療導(dǎo)致貧血的患者而言,即使正常月經(jīng)出血也可能對其構(gòu)成威脅,。腫瘤治療期間,,下丘腦 - 垂體 - 性腺軸遭到破壞也可能導(dǎo)致無排卵性子宮出血。
因此,,婦科腫瘤醫(yī)生要么在開始腫瘤治療前進(jìn)行抑制月經(jīng)的措施,,要么在發(fā)生嚴(yán)重出血時緊急止血,。這兩種情況下的治療都應(yīng)綜合患者腫瘤診斷、治療策略,、避孕需求和生育要求,。
月經(jīng)抑制可選用聯(lián)合激素避孕藥、單純孕激素治療,、促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑,。發(fā)生緊急嚴(yán)重子宮出血的青少年可能受益于激素治療、抗纖維蛋白溶解藥或手術(shù)治療,。選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?,?yīng)當(dāng)考慮當(dāng)前的血小板計數(shù)、治療策略,、血栓風(fēng)險等,。由于腫瘤治療的復(fù)雜性,建議婦科醫(yī)生與腫瘤學(xué)家密切合作,,共同探討,。
預(yù)防性抑制月經(jīng)
復(fù)合類激素避孕藥
一項研究表明,連續(xù)使用結(jié)合性雌孕激素(包括口服避孕藥)可有效發(fā)生閉經(jīng),。18-45 歲的女性連續(xù)三個月服用 20ug 乙炔雌二醇 /100ug 左炔諾孕酮,,出現(xiàn)月經(jīng)過少或閉經(jīng)幾率約為 68%,連續(xù)服用 12 個月后,,閉經(jīng)率約為 88%,。2010 年美國避孕藥使用資格標(biāo)準(zhǔn)表示,用于治療(而非用于避孕)的口服避孕藥,,即使患者應(yīng)慎用或忌用此類藥物,,將其用于治療的好處可能大于風(fēng)險。雌激素的使用應(yīng)個體化,,醫(yī)師需謹(jǐn)慎,、綜合考慮患者風(fēng)險比;全面咨詢,,密切關(guān)注是否出現(xiàn)不良反應(yīng),。
單純孕激素治療
1. 單純孕激素制劑
每日口服孕激素抑制月經(jīng)要考慮子宮內(nèi)膜增殖減少。由于子宮內(nèi)膜萎縮可能發(fā)生突破性出血,,需要補(bǔ)充雌激素,。單純孕激素制劑需每天服用。單純孕激素治療可選擇醋酸炔諾酮(5-15 mg/d),、炔諾酮(0.35 mg/d)和甲基炔諾酮(0.075 mg/d),。
2. 長效醋酸甲羥孕酮
長效醋酸甲羥孕酮(DMPA)是一種長效、單純孕激素類避孕藥,,可阻止排卵,,減少子宮內(nèi)膜增殖,。使用 DMPA 導(dǎo)致閉經(jīng)的幾率相對較高,連續(xù)使用一年閉經(jīng)率約為 50%,。但是,,最初的不規(guī)則出血使 DMPA 不能可靠的快速治療月經(jīng)抑制??偠灾?,這種方法的好處一般超過實(shí)際風(fēng)險。
3. 長效,、可逆,、單純孕激素治療
腫瘤治療的青少年使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的數(shù)據(jù)目前尚未有報道,;但是對于免疫系統(tǒng)不全合并月經(jīng)嚴(yán)重出血的女性效果較好,。18-45 歲月經(jīng)嚴(yán)重月經(jīng)出血的女性使用該類藥物三個月后閉經(jīng)率約為 32%,但是最初的不規(guī)則出血可能限制了它的使用,。
宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)不適合用于治療月經(jīng)出血過多的患者,。研究發(fā)現(xiàn)依托孕烯植入劑會導(dǎo)致頻繁出血或閉經(jīng)。雖然如此,,停止使用依托孕烯的最常見原因還是由于其導(dǎo)致不規(guī)則出血,。不能預(yù)測出血模式限制了宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療月經(jīng)抑制或嚴(yán)重出血的使用。假如青少年在被確診腫瘤之前使用了左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)或者依托孕烯植入劑,,并且出現(xiàn)頻繁出血或閉經(jīng),,則需要一個合適的治療策略抑制月經(jīng)。
促性腺激素釋放激素激動劑
醋酸亮丙瑞林是一種合成 GnRH 激動劑,,給與患者治療劑量可有效抑制促性腺激素釋放,。可導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)中促性腺激素短和性激素暫增加,,醋酸亮丙瑞林確實(shí)可引起 2 周左右的低雌激素狀態(tài),。系統(tǒng)綜述表明,給予接受腫瘤治療的患者醋酸亮丙瑞林,,閉經(jīng)率為 73%-96%,。
醋酸亮丙瑞林抑制月經(jīng)的劑量和給藥時間目前尚無定論,但是文獻(xiàn)報道中已經(jīng)出現(xiàn)不同的方案,。理論上,,醋酸亮丙瑞林應(yīng)該在進(jìn)行骨髓抑制治療之前開始給藥,出現(xiàn)血小板減少癥之前至少 4 周,,因為之后有出血的可能性,。注射后出血可能持續(xù) 2-3 周,直到激素水平下降,,內(nèi)膜增殖停止,。
對于已經(jīng)出現(xiàn)血小板減少和忌用肌肉注射的青少年患者,,醋酸亮丙瑞林可以進(jìn)行 3.75 mg/ 次的皮下注射或靜脈內(nèi) 1 mg/d 給藥,直到血小板計數(shù)升高,。
使用醋酸亮丙瑞林進(jìn)行治療的好處明顯超過其他激素藥物,,因為血栓栓塞風(fēng)險較低。此外,,有證據(jù)表明醋酸亮丙瑞林在腫瘤治療后能保護(hù)卵巢功能,。在推薦使用醋酸亮丙瑞林保存生育功能之前,需要進(jìn)行進(jìn)一步研究,。
醋酸亮丙瑞林的缺點(diǎn)與低雌激素狀態(tài)的不良反應(yīng)有關(guān),,包括血管舒縮癥狀和骨質(zhì)疏松。如果使用醋酸亮丙瑞林治療青少年子宮內(nèi)膜異位癥,,激素反加療法可維持骨密度,,明顯減少血管舒縮癥狀,并且不會降低醋酸亮丙瑞林的療效,。
急性子宮出血的急癥治療
一些青少年在剛診斷出腫瘤的情況下,,可能出現(xiàn)危及生命的出血,進(jìn)行骨髓抑制治療的患者可能來不及從預(yù)防性抑制月經(jīng)中獲益,。一旦發(fā)生出血需要急癥治療,,其最佳療法尚未確立。然而,,激素治療的效果較好,,包括高劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量 OCs 治療,或經(jīng)皮或靜脈注射雌激素,。
在月經(jīng)抑制的情況下,,雌激素治療急性出血應(yīng)當(dāng)權(quán)衡血栓栓塞的風(fēng)險。給與雌激素的青少年患者,,應(yīng)當(dāng)繼續(xù)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的 OCs 治療,,直到血小板計數(shù)恢復(fù),可能發(fā)生雌激素撤退性出血,。如果療程中存在復(fù)發(fā)性出血風(fēng)險,,則應(yīng)當(dāng)考慮與其他藥物(如 GnRH 激動劑)共用來治療急性出血。
其他激素治療也可以用于抑制月經(jīng),,如醋酸亮丙瑞林,、DMPA、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)等,,依托孕烯植入劑不適合用于急性出血的治療,,因為其發(fā)揮作用較遲,而在一些病例中,出血模式不可預(yù)知,。所以,,這些治療方法可用于急性出血的預(yù)防治療,防止將來急性子宮出血,。
抗纖溶藥物預(yù)防纖維蛋白降解,,減少組織纖溶酶原激活物或增加清除率。美國食品藥品監(jiān)督管理局允許口服氨鉀環(huán)酸治療嚴(yán)重月經(jīng)出血,?;顒有匝ㄋㄈ膊 ⒀òY或血栓栓塞病史,、有血栓癥或血栓栓塞固有風(fēng)險的患者禁用,。一些血液科醫(yī)生使用抗纖溶藥物治療出血性疾病(如血管性血友?。?。但有關(guān)腫瘤患者的用藥數(shù)據(jù)十分有限。使用抗纖溶藥作為青少年和腫瘤患者的輔助治療需要更多的研究數(shù)據(jù),。
如果藥物治療失敗,,青少年患者面臨危及生命的出血,則必須考慮進(jìn)行手術(shù)治療,,包括診斷性刮宮、宮腔填塞,、或子宮動脈栓塞術(shù),。然而,目前沒有證據(jù)支持青少年患者使用手術(shù)方法治療子宮出血,。子宮動脈栓塞術(shù)并不是一線療法,,但是可能是一種安全的手術(shù)方法,可以替代子宮切除術(shù),。