對(duì)于惡性血液病或者癌癥治療導(dǎo)致貧血的患者而言,,即使正常月經(jīng)出血也可能對(duì)其構(gòu)成威脅,。腫瘤治療期間,,下丘腦 - 垂體 - 性腺軸遭到破壞也可能導(dǎo)致無(wú)排卵性子宮出血,。
因此,,婦科腫瘤醫(yī)生要么在開始腫瘤治療前進(jìn)行抑制月經(jīng)的措施,要么在發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)緊急止血,。這兩種情況下的治療都應(yīng)綜合患者腫瘤診斷,、治療策略、避孕需求和生育要求,。
月經(jīng)抑制可選用聯(lián)合激素避孕藥,、單純?cè)屑に刂委煛⒋傩韵偌に蒯尫偶に兀℅nRH)激動(dòng)劑,。發(fā)生緊急嚴(yán)重子宮出血的青少年可能受益于激素治療,、抗纖維蛋白溶解藥或手術(shù)治療。選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?,?yīng)當(dāng)考慮當(dāng)前的血小板計(jì)數(shù),、治療策略、血栓風(fēng)險(xiǎn)等,。由于腫瘤治療的復(fù)雜性,,建議婦科醫(yī)生與腫瘤學(xué)家密切合作,共同探討,。
預(yù)防性抑制月經(jīng)
復(fù)合類激素避孕藥
一項(xiàng)研究表明,,連續(xù)使用結(jié)合性雌孕激素(包括口服避孕藥)可有效發(fā)生閉經(jīng)。18-45 歲的女性連續(xù)三個(gè)月服用 20ug 乙炔雌二醇 /100ug 左炔諾孕酮,,出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)少或閉經(jīng)幾率約為 68%,,連續(xù)服用 12 個(gè)月后,閉經(jīng)率約為 88%,。2010 年美國(guó)避孕藥使用資格標(biāo)準(zhǔn)表示,,用于治療(而非用于避孕)的口服避孕藥,即使患者應(yīng)慎用或忌用此類藥物,,將其用于治療的好處可能大于風(fēng)險(xiǎn),。雌激素的使用應(yīng)個(gè)體化,,醫(yī)師需謹(jǐn)慎、綜合考慮患者風(fēng)險(xiǎn)比,;全面咨詢,,密切關(guān)注是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。
單純?cè)屑に刂委?/p>
1. 單純?cè)屑に刂苿?/p>
每日口服孕激素抑制月經(jīng)要考慮子宮內(nèi)膜增殖減少,。由于子宮內(nèi)膜萎縮可能發(fā)生突破性出血,,需要補(bǔ)充雌激素。單純?cè)屑に刂苿┬杳刻旆?。單純?cè)屑に刂委熆蛇x擇醋酸炔諾酮(5-15 mg/d),、炔諾酮(0.35 mg/d)和甲基炔諾酮(0.075 mg/d)。
2. 長(zhǎng)效醋酸甲羥孕酮
長(zhǎng)效醋酸甲羥孕酮(DMPA)是一種長(zhǎng)效,、單純?cè)屑に仡惐茉兴?,可阻止排卵,減少子宮內(nèi)膜增殖,。使用 DMPA 導(dǎo)致閉經(jīng)的幾率相對(duì)較高,,連續(xù)使用一年閉經(jīng)率約為 50%。但是,,最初的不規(guī)則出血使 DMPA 不能可靠的快速治療月經(jīng)抑制,。總而言之,,這種方法的好處一般超過(guò)實(shí)際風(fēng)險(xiǎn),。
3. 長(zhǎng)效、可逆,、單純?cè)屑に刂委?/p>
腫瘤治療的青少年使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的數(shù)據(jù)目前尚未有報(bào)道,;但是對(duì)于免疫系統(tǒng)不全合并月經(jīng)嚴(yán)重出血的女性效果較好。18-45 歲月經(jīng)嚴(yán)重月經(jīng)出血的女性使用該類藥物三個(gè)月后閉經(jīng)率約為 32%,,但是最初的不規(guī)則出血可能限制了它的使用,。
宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)不適合用于治療月經(jīng)出血過(guò)多的患者。研究發(fā)現(xiàn)依托孕烯植入劑會(huì)導(dǎo)致頻繁出血或閉經(jīng),。雖然如此,,停止使用依托孕烯的最常見原因還是由于其導(dǎo)致不規(guī)則出血。不能預(yù)測(cè)出血模式限制了宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療月經(jīng)抑制或嚴(yán)重出血的使用,。假如青少年在被確診腫瘤之前使用了左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)或者依托孕烯植入劑,,并且出現(xiàn)頻繁出血或閉經(jīng),則需要一個(gè)合適的治療策略抑制月經(jīng),。
促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑
醋酸亮丙瑞林是一種合成 GnRH 激動(dòng)劑,,給與患者治療劑量可有效抑制促性腺激素釋放,??蓪?dǎo)致體內(nèi)循環(huán)中促性腺激素短和性激素暫增加,,醋酸亮丙瑞林確實(shí)可引起 2 周左右的低雌激素狀態(tài),。系統(tǒng)綜述表明,,給予接受腫瘤治療的患者醋酸亮丙瑞林,,閉經(jīng)率為 73%-96%。
醋酸亮丙瑞林抑制月經(jīng)的劑量和給藥時(shí)間目前尚無(wú)定論,,但是文獻(xiàn)報(bào)道中已經(jīng)出現(xiàn)不同的方案,。理論上,醋酸亮丙瑞林應(yīng)該在進(jìn)行骨髓抑制治療之前開始給藥,,出現(xiàn)血小板減少癥之前至少 4 周,,因?yàn)橹笥谐鲅目赡苄?。注射后出血可能持續(xù) 2-3 周,,直到激素水平下降,,內(nèi)膜增殖停止,。
對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)血小板減少和忌用肌肉注射的青少年患者,醋酸亮丙瑞林可以進(jìn)行 3.75 mg/ 次的皮下注射或靜脈內(nèi) 1 mg/d 給藥,,直到血小板計(jì)數(shù)升高,。
使用醋酸亮丙瑞林進(jìn)行治療的好處明顯超過(guò)其他激素藥物,因?yàn)檠ㄋㄈL(fēng)險(xiǎn)較低,。此外,,有證據(jù)表明醋酸亮丙瑞林在腫瘤治療后能保護(hù)卵巢功能。在推薦使用醋酸亮丙瑞林保存生育功能之前,,需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。
醋酸亮丙瑞林的缺點(diǎn)與低雌激素狀態(tài)的不良反應(yīng)有關(guān),,包括血管舒縮癥狀和骨質(zhì)疏松,。如果使用醋酸亮丙瑞林治療青少年子宮內(nèi)膜異位癥,激素反加療法可維持骨密度,,明顯減少血管舒縮癥狀,,并且不會(huì)降低醋酸亮丙瑞林的療效,。
急性子宮出血的急癥治療
一些青少年在剛診斷出腫瘤的情況下,,可能出現(xiàn)危及生命的出血,進(jìn)行骨髓抑制治療的患者可能來(lái)不及從預(yù)防性抑制月經(jīng)中獲益,。一旦發(fā)生出血需要急癥治療,,其最佳療法尚未確立。然而,,激素治療的效果較好,,包括高劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量 OCs 治療,或經(jīng)皮或靜脈注射雌激素,。
在月經(jīng)抑制的情況下,雌激素治療急性出血應(yīng)當(dāng)權(quán)衡血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn),。給與雌激素的青少年患者,,應(yīng)當(dāng)繼續(xù)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的 OCs 治療,直到血小板計(jì)數(shù)恢復(fù),,可能發(fā)生雌激素撤退性出血。如果療程中存在復(fù)發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn),,則應(yīng)當(dāng)考慮與其他藥物(如 GnRH 激動(dòng)劑)共用來(lái)治療急性出血,。
其他激素治療也可以用于抑制月經(jīng),如醋酸亮丙瑞林,、DMPA,、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)等,依托孕烯植入劑不適合用于急性出血的治療,,因?yàn)槠浒l(fā)揮作用較遲,而在一些病例中,,出血模式不可預(yù)知,。所以,這些治療方法可用于急性出血的預(yù)防治療,,防止將來(lái)急性子宮出血,。
抗纖溶藥物預(yù)防纖維蛋白降解,,減少組織纖溶酶原激活物或增加清除率,。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局允許口服氨鉀環(huán)酸治療嚴(yán)重月經(jīng)出血,。活動(dòng)性血栓栓塞疾病,、血栓癥或血栓栓塞病史,、有血栓癥或血栓栓塞固有風(fēng)險(xiǎn)的患者禁用,。一些血液科醫(yī)生使用抗纖溶藥物治療出血性疾?。ㄈ缪苄匝巡。?。但有關(guān)腫瘤患者的用藥數(shù)據(jù)十分有限,。使用抗纖溶藥作為青少年和腫瘤患者的輔助治療需要更多的研究數(shù)據(jù)。
如果藥物治療失敗,,青少年患者面臨危及生命的出血,,則必須考慮進(jìn)行手術(shù)治療,,包括診斷性刮宮、宮腔填塞,、或子宮動(dòng)脈栓塞術(shù),。然而,目前沒(méi)有證據(jù)支持青少年患者使用手術(shù)方法治療子宮出血,。子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)并不是一線療法,,但是可能是一種安全的手術(shù)方法,可以替代子宮切除術(shù),。