注射 G-CSF 會(huì)增加外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目,，但無論靜脈用藥或皮下注射 G-CSF,，多數(shù)情況下均不會(huì)引起呼吸窘迫綜合征（ARDS），而由可產(chǎn)生 G-CSF 的肺癌引起的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）則更罕見,。來自日本山梨縣 shriane tokushima 醫(yī)院急診和危重癥醫(yī)學(xué)科的 Inokuchi 等報(bào)道了一例以白細(xì)胞增多為特征的可生成 G-CSF 的肺癌病例,，患者在肺炎后迅速進(jìn)展為重癥 ARDS。
該病例表明,，以感染為誘因,，極度白細(xì)胞增多癥患者會(huì)出現(xiàn) ARDS，因此,，應(yīng)在術(shù)前和治療期間對(duì)白細(xì)胞增多癥為特征的可生成 G-CSF 的肺癌患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察,。
病例介紹
患者為 52 歲老年男性，表現(xiàn)為呼吸窘迫和發(fā)熱,。既往有精神分裂癥、高血壓,、糖尿病病史,。入院時(shí)，患者思維清晰，無頭,、胸和腹部疼痛,。體溫為 37.4℃，心率 130 次 / 分,，血壓 142/100mmHg,，呼吸頻率 24 次 / 分，呼吸空氣時(shí)血氧飽和度為 97%,，Glasgow 昏迷量表評(píng)分為 E4V5M6,。
體查發(fā)現(xiàn)，患者左上胸部有一突出病變（圖 1A）,，血液學(xué)檢測(cè)提示正常色素性貧血（血紅蛋白水平,，10.9g/Dl），C 反應(yīng)蛋白水平升高（11.7mg/dL）,，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（66400/uL,；中性粒細(xì)胞比例為 95%）。余生化檢查結(jié)果均正常,；血清 G-CSF 水平結(jié)果未出,。胸部 CT 掃描可見左上肺葉有一腫塊，腫瘤侵犯肋骨和肌肉,，右上肺炎伴有肺炎（圖 1B）,。該惡性腫瘤分期為 Ct4N3M1b。
圖 1. 患者特征（A）左上胸壁明顯可見一突出病變（B）胸部 CT 可見左上肺葉病變,，腫瘤侵犯肋骨和肌肉,，伴左上肺炎。
對(duì)被侵犯的肌肉行針吸活檢后發(fā)現(xiàn),，該腫瘤由巨大細(xì)胞組成,，G-CSF 分泌陽性，免疫組化染色提示為生成 G-CSF 的腫瘤,。遂立即采用抗生素治療肺炎,，同時(shí)安排轉(zhuǎn)院積極治療肺癌。
入院后第 3 天,，患者呼吸狀況惡化,，需要?dú)夤懿骞芎蜋C(jī)械通氣。動(dòng)脈血?dú)夥治鎏崾局囟鹊脱跹Y（Ph7.38,；二氧化氮分壓 30mmHg,；氧分壓 59mmHg）；HCO3-17.5mEq/L,；吸入氧分率為 1.0）,，血白細(xì)胞水平升高（124000/uL,，中性粒細(xì)胞比例 99%；未見異形白細(xì)胞）,。胸片提示雙側(cè)彌漫的磨玻璃樣不透光影,；心臟超聲未發(fā)現(xiàn)充血性心衰改變。
患者呼吸和腎功能迅速惡化,，最終死亡,。未對(duì)患者行病理解剖。
病例討論
該病例有兩個(gè)要點(diǎn),，首先,，在出現(xiàn)感染時(shí)，極度的白細(xì)胞增多癥易引起 ARDS,；其次,，應(yīng)對(duì)以白細(xì)胞增多癥為特征的可生成 G-CSF 的肺癌患者在術(shù)前行嚴(yán)密觀察。
盡管尚缺乏表達(dá) G-CSF 的腫瘤與血中性粒細(xì)胞升高之間的聯(lián)系的相關(guān)研究,，但就生物學(xué)而言,，有理由認(rèn)為增高的中性粒細(xì)胞會(huì)對(duì)肺部造成損傷。現(xiàn)已明確的是,，由于感染時(shí)釋放趨化因子,，中性粒細(xì)胞會(huì)在 ARDS 患者肺部聚集，在肺損傷中發(fā)揮重要作用,。
在肺部,，這些細(xì)胞得以激活，并釋放多種損傷物質(zhì),，如氧自由基,、蛋白酶、白三烯和血小板激活因子,，上述物質(zhì)均會(huì)損傷肺泡上皮和內(nèi)皮細(xì)胞,。因此，極度的白細(xì)胞增多癥易引起 ARDS,。白細(xì)胞數(shù)量是否為 ARDS 發(fā)生的必要條件尚不明確,，因此當(dāng)白細(xì)胞超過某一特定值時(shí)，易出現(xiàn) ARDS,。
在早前一例關(guān)于生產(chǎn) G-CSF 的多形性腫瘤的病例報(bào)道中,，術(shù)前接受生成 G-CSF 肺癌抗癌治療的患者在血管手術(shù)后繼發(fā)了 ARDS。ARDS 常由臨床事件所誘發(fā),，包括大手術(shù),、創(chuàng)傷、多次輸血,、嚴(yán)重?zé)齻?、胰腺炎和膿毒血癥,。因此應(yīng)對(duì)以白細(xì)胞增多癥為特征的可生成 G-CSF 的肺癌患者應(yīng)在治療期間和術(shù)前行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防止 ARDS 的發(fā)生,。
