T790M 突變是表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者對 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥的原因。AZD9291 為突變選擇性不可逆的 EGFR 抑制劑,，其在腫瘤實驗模型中已經展現(xiàn)出對 EGFR-TKI 敏感型及 T790M 耐藥突變 NSCLC 的療效,。

   研究共納入 253 例影像學診斷的,、先前 EGFR-TKI 治療后疾病進展的晚期肺癌患者。劑量遞增組 31 例,、5 個劑量擴增組 222 例,，用藥方案是每日一次 20~240mg 的 AZD9291。研究終點為該藥的安全性,、藥代動力學及療效,，采集劑量擴增組患者研究前的組織活檢結果用以評估 T790M 突變情況。

   隨著治療劑量的增加,，劑量遞增組未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性反應,。劑量擴增組常見不良事件有腹瀉、皮疹,、惡心,、食欲減退。整體客觀反應率（ORR）為 51%,。127 例明確檢測到 T790M 突變陽性的 ORR 為 61%,，中位無進展生存期（PFS）為 9.6 個月；61 例未檢測到突變的 ORR 為 21%,，中位 PFS 為 2.8 個月,。

   與 T790M 突變陰性的患者相比，突變陽性患者展現(xiàn)出更好的 ORR 和 PFS,。