T790M 突變是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對(duì) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥的原因,。AZD9291 為突變選擇性不可逆的 EGFR 抑制劑，其在腫瘤實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭幸呀?jīng)展現(xiàn)出對(duì) EGFR-TKI 敏感型及 T790M 耐藥突變 NSCLC 的療效,。

   研究共納入 253 例影像學(xué)診斷的,、先前 EGFR-TKI 治療后疾病進(jìn)展的晚期肺癌患者。劑量遞增組 31 例,、5 個(gè)劑量擴(kuò)增組 222 例,，用藥方案是每日一次 20~240mg 的 AZD9291。研究終點(diǎn)為該藥的安全性,、藥代動(dòng)力學(xué)及療效,，采集劑量擴(kuò)增組患者研究前的組織活檢結(jié)果用以評(píng)估 T790M 突變情況。

   隨著治療劑量的增加,，劑量遞增組未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng),。劑量擴(kuò)增組常見不良事件有腹瀉、皮疹,、惡心,、食欲減退。整體客觀反應(yīng)率（ORR）為 51%,。127 例明確檢測(cè)到 T790M 突變陽(yáng)性的 ORR 為 61%,，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為 9.6 個(gè)月；61 例未檢測(cè)到突變的 ORR 為 21%,，中位 PFS 為 2.8 個(gè)月,。

   與 T790M 突變陰性的患者相比，突變陽(yáng)性患者展現(xiàn)出更好的 ORR 和 PFS,。