骨病是慢性腎臟?。–KD）患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（sHPT）主要的結(jié)果之一,，屬于 CKD- 礦物質(zhì)骨代謝紊亂（CKD-MBD）綜合征。sHPT 的骨骼改變是由甲狀旁腺過度增生,、PTH 釋放入血循環(huán),，血清或血漿 PTH 水平顯著升高引起。sHPT 治療的關(guān)鍵目標(biāo)就是將 PTH 水平降低至推薦的目標(biāo)范圍內(nèi),，糾正 sHPT 導(dǎo)致的骨組織的形態(tài)學(xué)變化,。

維生素 D 和擬鈣劑是目前僅有的可降低 sHPT 透析患者 PTH 水平的兩種藥物。之前的研究已經(jīng)證實(shí)維生素 D 治療能降低 PTH,，但研究樣本量較小,，持續(xù)數(shù)周或僅僅幾個(gè)月。擬鈣劑西那卡塞降低 PTH 的效果也獲認(rèn)可且最近有報(bào)道其長期治療的優(yōu)勢,。但關(guān)于維生素 D 或西那卡塞長期治療后骨組織形態(tài)學(xué)改善的研究還很少,。研究者開展此項(xiàng)研究，旨在評(píng)估西那卡塞對(duì)透析患者骨組織形態(tài)學(xué)變化影響,。

研究納入 110 例 PTH ≥ 300pg/ml,、血鈣 ≥ 8.4 mg/dl、骨特異性堿性磷酸酶 >20.9,、骨活檢證實(shí)為高轉(zhuǎn)運(yùn)性骨病的成年透析患者,。排除臨床情況不穩(wěn)定、妊娠,、3 月內(nèi)接受過繼發(fā)性甲狀旁腺切除術(shù),、30 天內(nèi)曾調(diào)整過維生素 D 劑量，曾使用過西那卡塞,、雙磷酸鹽或特立帕肽的患者,。

研究包括 4 個(gè)階段：3 個(gè)月的篩選期、20 周的劑量滴定期,、20 周的維持期和 12 周的有效性評(píng)價(jià)期,。治療前后進(jìn)行骨活檢和定量的骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測,，隨訪過程中規(guī)律進(jìn)行各種骨礦物質(zhì)代謝的生化檢測。

西那卡塞治療的初始劑量是 30 mg/d,，一天一次,。間隔 4 周逐漸劑量滴定至 60、90 或 120 mg/d 乃至最大劑量 180 mg/d（PTH 水平 ≥ 300pg/ml,，血鈣水平 ≥ 8.4 mg/dl）,。治療目標(biāo)是將 PTH 水平控制在 150~300pg/ml 之間。

當(dāng) PTH 水平 <150pg/ml,，劑量減少到下一個(gè)低劑量直至最低劑量停藥,；當(dāng)血鈣水平 <7.5 mg/dl 或出現(xiàn)低鈣血癥也停藥。當(dāng) PTH 水平重新超過 300pg/ml 時(shí),，重新開始原來的劑量治療,。治療過程中可使用維生素 D。

研究中,，77 例患者在西那卡塞治療 6-12 個(gè)月后進(jìn)行了第二次骨活檢和定量的骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測,。中位 PTH 水平從基線的 985pg/ml 降至研究結(jié)束時(shí)的 480pg/ml（44-52 周）。骨形成率 / 組織面積從 728 降至 336um2/mm2/ 天,，成骨細(xì)胞周長 / 骨的周長從 17.4% 降至 13.9%,，并且侵蝕的周長 / 骨周長從 12.7% 降至 8.3%。

12 月時(shí),，正常骨形態(tài)學(xué)的患者數(shù)量從基線的 0 增加至 20 例,。這 20 例患者在隨訪時(shí)具有正常的骨組織形態(tài)學(xué)，大多數(shù)患者有輕度的甲狀旁腺功能亢進(jìn)或混合型尿毒癥骨病,。2 例患者出現(xiàn)無動(dòng)力性骨病,，1 例患者隨訪中低磷血癥復(fù)發(fā)并進(jìn)展為骨軟化癥。

長期西那卡塞治療能夠有效降低透析患者的 PTH 水平且不影響血鈣水平,，改善骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)變化,，觀察到的改善骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)變化與 PTH 水平的降低一致，并且與數(shù)種骨轉(zhuǎn)化的生化標(biāo)志物的血清濃度降低有關(guān),。