宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（PLNM）是明確的預后危險因素，然而目前關于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關機制研究仍缺乏,。鄭敏教授課題組前期工作中通過自制表達譜芯片檢測,，建立了宮頸癌 PLNM 基因預測標簽，并發(fā)現(xiàn)多個在 PLNM（+）宮頸癌組織中差異表達的基因,，SPAG5（sperm-associated antigen）為其中之一,。

   SPAG5 是一個紡綞體相關蛋白，通過與紡綞體的直接結(jié)合,，并介導相關蛋白的結(jié)合,，調(diào)控細胞紡綞體的形成及細胞有絲分裂的正常進行。在前期的工作中,，鄭敏教授課題組發(fā)現(xiàn),，SPAG5 mRNA 水平在 PLNM（+）患者腫瘤組織中表達高于 PLNM（-）患者。

   課題組對宮頸癌組織中 SPAG5 蛋白進行免疫組織化學染色,，實驗證明,，SPAG5 蛋白在宮頸癌組織中表達明顯升高,，而在 PLNM（+）的患者腫瘤組織中的表達進一步升高，且 SPAG5 表達升高的早期宮頸癌患者 5 年無病生存率明顯下降,，SPAG5 可成為宮頸癌患者的獨立預后因素,。

   為進一步研究宮頸癌中 SPAG5 所發(fā)揮的作用，鄭敏教授課題組嘗試在宮頸癌細胞株中敲降 SPAG5,，發(fā)現(xiàn)在蛋白表達水平明顯下降的同時,，宮頸癌細胞的生長能力、克隆形成能力均受到明顯抑制,，細胞周期檢測發(fā)現(xiàn),，SPAG5 敲降后宮頸癌細胞發(fā)生 G2/M 期阻滯，進而進入凋亡程序,。與此同時,，細胞的遷移和侵襲能力也受到抑制。

   SPAG5 表達水平與宮頸癌臨床資料的分析,，以及細胞功能實驗提示,，SPAG5 對宮頸癌患者預后的影響可能不僅是促進細胞生長，可能還通過其他方面發(fā)揮促癌作用,?？紤]到 SPAG5 對紡綞體的功能有調(diào)控作用，研究者認為 SPAG5 可能影響宮頸癌細胞對紫杉醇的敏感性,。

   基于以上假設,，該課題組將不同濃度紫杉醇模擬體內(nèi)紫杉醇的正常血藥濃度及局部用藥峰值濃度，處理 SPAG5 敲降及陰性對照宮頸癌細胞,。實驗結(jié)果顯示,，正常紫杉醇用藥濃度下 SPAG5 敲降對宮頸癌細胞的凋亡有抑制作用，而高濃度紫杉醇作用下 SPAG5 促進細胞凋亡,。

   在這個過程中,，mTOR 信號通路的激活抑制細胞凋亡，這與未使用紫杉醇處理的宮頸癌細胞中敲降 SPAG5 使 mTOR 激活但細胞凋亡增加相反,。實驗結(jié)果結(jié)合其他研究者的報導得出結(jié)論：紫杉醇可激活 mTOR 信號通路,，然而信號通路激活后對宮頸癌細胞凋亡的影響，受到 SPAG5 水平的調(diào)控,。

 紫杉醇直接作用于腫瘤細胞的藥物濃度可以改變細胞內(nèi)信號通路的調(diào)控,，這些改變將最終影響細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，因此通過對宮頸癌細胞中 SPAG5 表達水平的檢測,，可以對用藥及其方式有一定指導作用,。另外，基于 SPAG5 及 mTOR 通路間作用機制的研究，研究者希望能夠在更進一步的實驗中,，找到新的腫瘤治療研究方向,。