宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（PLNM）是明確的預(yù)后危險因素,，然而目前關(guān)于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)機制研究仍缺乏,。鄭敏教授課題組前期工作中通過自制表達(dá)譜芯片檢測，建立了宮頸癌 PLNM 基因預(yù)測標(biāo)簽,，并發(fā)現(xiàn)多個在 PLNM（+）宮頸癌組織中差異表達(dá)的基因,，SPAG5（sperm-associated antigen）為其中之一。

   SPAG5 是一個紡綞體相關(guān)蛋白,，通過與紡綞體的直接結(jié)合,，并介導(dǎo)相關(guān)蛋白的結(jié)合，調(diào)控細(xì)胞紡綞體的形成及細(xì)胞有絲分裂的正常進(jìn)行,。在前期的工作中,，鄭敏教授課題組發(fā)現(xiàn)，SPAG5 mRNA 水平在 PLNM（+）患者腫瘤組織中表達(dá)高于 PLNM（-）患者,。

   課題組對宮頸癌組織中 SPAG5 蛋白進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,，實驗證明，SPAG5 蛋白在宮頸癌組織中表達(dá)明顯升高,，而在 PLNM（+）的患者腫瘤組織中的表達(dá)進(jìn)一步升高,，且 SPAG5 表達(dá)升高的早期宮頸癌患者 5 年無病生存率明顯下降，SPAG5 可成為宮頸癌患者的獨立預(yù)后因素,。

   為進(jìn)一步研究宮頸癌中 SPAG5 所發(fā)揮的作用,，鄭敏教授課題組嘗試在宮頸癌細(xì)胞株中敲降 SPAG5，發(fā)現(xiàn)在蛋白表達(dá)水平明顯下降的同時,，宮頸癌細(xì)胞的生長能力,、克隆形成能力均受到明顯抑制，細(xì)胞周期檢測發(fā)現(xiàn),，SPAG5 敲降后宮頸癌細(xì)胞發(fā)生 G2/M 期阻滯,，進(jìn)而進(jìn)入凋亡程序,。與此同時，細(xì)胞的遷移和侵襲能力也受到抑制,。

   SPAG5 表達(dá)水平與宮頸癌臨床資料的分析,，以及細(xì)胞功能實驗提示，SPAG5 對宮頸癌患者預(yù)后的影響可能不僅是促進(jìn)細(xì)胞生長,，可能還通過其他方面發(fā)揮促癌作用,。考慮到 SPAG5 對紡綞體的功能有調(diào)控作用,，研究者認(rèn)為 SPAG5 可能影響宮頸癌細(xì)胞對紫杉醇的敏感性,。

   基于以上假設(shè)，該課題組將不同濃度紫杉醇模擬體內(nèi)紫杉醇的正常血藥濃度及局部用藥峰值濃度,，處理 SPAG5 敲降及陰性對照宮頸癌細(xì)胞。實驗結(jié)果顯示,，正常紫杉醇用藥濃度下 SPAG5 敲降對宮頸癌細(xì)胞的凋亡有抑制作用,，而高濃度紫杉醇作用下 SPAG5 促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

   在這個過程中,，mTOR 信號通路的激活抑制細(xì)胞凋亡,，這與未使用紫杉醇處理的宮頸癌細(xì)胞中敲降 SPAG5 使 mTOR 激活但細(xì)胞凋亡增加相反。實驗結(jié)果結(jié)合其他研究者的報導(dǎo)得出結(jié)論：紫杉醇可激活 mTOR 信號通路,，然而信號通路激活后對宮頸癌細(xì)胞凋亡的影響,，受到 SPAG5 水平的調(diào)控。

 紫杉醇直接作用于腫瘤細(xì)胞的藥物濃度可以改變細(xì)胞內(nèi)信號通路的調(diào)控,，這些改變將最終影響細(xì)胞對抗腫瘤藥物的敏感性,，因此通過對宮頸癌細(xì)胞中 SPAG5 表達(dá)水平的檢測，可以對用藥及其方式有一定指導(dǎo)作用,。另外,，基于 SPAG5 及 mTOR 通路間作用機制的研究，研究者希望能夠在更進(jìn)一步的實驗中,，找到新的腫瘤治療研究方向,。