大劑量或超劑量甲氨蝶呤（MTX）化療，血藥濃度顯著增高,，可透過血腦屏障,，甚至到達(dá)血運(yùn)不佳的實(shí)體瘤。

   然而,，大劑量 MTX 化療在增高細(xì)胞毒作用的同時(shí),，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制、消化道反應(yīng),、腎功能障礙等毒副作用,。

   因此，大劑量 MTX 必須嚴(yán)格監(jiān)測血液濃度和肝腎功能,，化療過程需充分水化,、堿化尿液,，在正常的細(xì)胞遭到致命損害前，及時(shí)給與甲酰四氫葉酸（CF）解救,。

   CF 的解救劑量與化療時(shí)間和 MTX 的劑量正相關(guān),。CF 多為肌內(nèi)或靜脈內(nèi)注射，每 6 h1 次,，共持續(xù) 3 天,。由于 MTX 的消化道毒性，可能吸收較差,，故不建議口服,。

   大劑量 MTX 化療：

   6 h 給藥法：MTX 8-12 g/m2+ 生理鹽水 500 ml，靜滴 6 h,，MTX 結(jié)束后 6-12 h 開始每 6 h 肌注 CF 15 mg/m2 至 MTX 血藥濃度＜0.1μmo/L,。

   24 h 給藥法：MTX3-5 g/m2，0.5h 靜脈滴完 1/10 劑量的 MTX+100 ml 生理鹽水,；接下來的 23.5h 內(nèi)靜脈泵均勻滴完剩下的 9/10 劑量的 MTX+5% 糖鹽水 1000 ml,。MTX 用藥不超 24h。

   MTX 結(jié)束后 12h 給予 CF,，首次劑量為 50 mg/m2,，以后每次 15 mg/m2，6 h1 次,，共 7-8 次直至 MTX 血藥濃度＜0.1μmo/L,。

   根據(jù) MTX 血藥濃度調(diào)整 CF 解救量

   MTX 血藥濃度 ＜1μmo/L，CF 解救劑量為 15mg,；

   MTX=2μmo/L，CF=30mg,；

   MTX=3μmo/L,，CF=45mg；

   MTX=4μmo/L,，CF=60mg,；

   MTX＞5μmo/L，（假設(shè)為 n × μmol/L）,，則 CF= 患者體重（Kg）×n,。

   注意事項(xiàng)

   MTX 血液濃度監(jiān)測：用干管抽血 2 ml，最后一次抽血參考 48 h 血液濃度,，若最后一次抽血在下午 2-3 時(shí),，患者午餐宜清淡。MTX 有效血液濃度為 1μmo/L 至 10μmo/L,，小于 1μmo/L 無效而有副作用,，0.25μmo/L 即安全，臨床安全濃度是 0.1μmo/L。

   尿常規(guī)：化療前排尿,，尿常規(guī)檢查,。保持 PH 在 7-8，若 PH＜7 則臨時(shí)口服碳酸氫鈉直至大于 7 再行化療,。

   水化：化療前 1 天,、當(dāng)天、后 2 天,，共 4 天,，持續(xù)水化不中斷，補(bǔ)液量 3000 mg/m2,，補(bǔ)液速度 125 ml/(m2·h),。

 堿化尿液：5% 碳酸氫鈉占補(bǔ)液量的 1/10 或每天口服碳酸氫鈉 3-4 g。記錄尿量,，尿量少給予呋塞米利尿,。

   粘膜保護(hù)：化療當(dāng)天起，用 150 mgCF+500 ml 鹽水漱口 3 天,。

   其他藥物使用：使用大劑量 MTX 應(yīng)少用其他藥物,，以免干擾血藥濃度；不宜和并應(yīng)用非甾體類抗炎藥,，有致腎衰的報(bào)道,。