“太有必要呼吁公眾和政府重視了。”對于當前中草藥的用藥安全問題,,眾多受訪的肝病醫(yī)生明確表態(tài),。他們最為清楚藥物導致的肝損害問題,也接觸了大量中草藥造成的肝損害患者,。包括民間濫用,、政府監(jiān)管不當?shù)囊幌盗袉栴},令中草藥的肝損害在大陸長期秘而不宣,?!而P凰周刊》記者前后歷時半年,遍訪大陸眾多權(quán)威肝病醫(yī)生,,追蹤醫(yī)藥學界最前沿討論,,調(diào)查中藥肝損害這一嚴重的用藥安全問題。從公眾,、藥企,到學界,、政府,,中草藥肝損害問題不能再被漠視和掩蓋。
與化學藥(西藥)可造成肝損傷數(shù)據(jù)齊全不同,,華人廣泛使用的中藥對肝臟的損害并無深入毒理研究,。甚至包括開具中藥的中、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),,往往并不知悉中草藥的肝損傷風險,。
愈來愈多的醫(yī)藥學研究發(fā)現(xiàn),一大類傳統(tǒng)中草藥正在損害國人的肝臟,。長期,、大劑量的服用——包括中成藥和草藥,均可能造成致命損害,。
安徽醫(yī)科大學的許建明教授2005年曾開展一項覆蓋全國16家大型醫(yī)院的藥肝回顧性調(diào)查,,結(jié)果顯示,1200多例藥物性肝損傷病例中,,中草藥的致病因素占20.6%,。”2013年,,來自重慶第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院的一篇論文顯示,,中國從1994年到2011年的24112例藥物性肝損傷病人中,“中草藥是導致中國藥物性肝損傷的第二大原因”,,占18.6%,。排在藥肝比例首位的是西藥中的抗結(jié)核藥,占將近1/3,。
該論文的課題負責人,、第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院副主任醫(yī)師郭紅告訴《鳳凰周刊》記者,,該研究沒有采取一手病例調(diào)查,
而是回顧了國內(nèi)以往醫(yī)學文獻報告的病例,。由于缺乏原始數(shù)據(jù),,該論文存在一定局限,主要目的是在于呼吁國內(nèi)外的醫(yī)師重視藥物性肝損害,,特別是中草藥引起的肝損害,。
一些單個醫(yī)院的數(shù)據(jù)開始在業(yè)界得到披露和討論。2014年5月23日,,在由《藥物不良反應》學術(shù)雜志舉辦的第6屆藥源性疾病與安全用藥論壇上,,諸多專家均在報告中強調(diào)中草藥的肝病風險,并給出了幾個單個醫(yī)院的數(shù)值,。
國家藥品不良反應監(jiān)測中心主任杜曉曦介紹:北京一家肝病??漆t(yī)院院長此前曾告訴她,該院大約60%的藥肝病例跟中藥相關(guān),;另一西醫(yī)醫(yī)院院長則在此次論壇的私下場合估計,,該醫(yī)院中藥相關(guān)的藥肝病例可能占到一半。
北京大學人民醫(yī)院副院長魏來披露該院中草藥肝病比例的數(shù)據(jù),?!爸兴幒突瘜W藥(即西藥)在藥物性肝病中所占比例,一個是51%,,一個是49%,。致肝病的化學藥比較集中,而哪些中藥導致藥肝,?我們還沒有搞清楚,。”
在臨床上,,藥物性肝病是一種排除性診斷,,它主要由肝病醫(yī)生依靠藥物不良反應數(shù)據(jù)庫,根據(jù)既往的知識積累來輔助診斷?,F(xiàn)有超過900種化學藥被明確可以導致藥物性肝病,。很多化學藥說明書清晰告知了肝損傷風險,譬如抗結(jié)核藥,、抗生素和很多化療藥物,。一旦在用藥過程中,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并確診了肝病與藥物之間的關(guān)聯(lián),,就可能選擇停藥和輔助性的保肝治療,。在國際上,藥物性肝病越來越引起藥學界、制藥企業(yè),、藥品管理部門與公眾的重視,。
然而,由于中藥的廣泛應用而毒理研究缺失,,中國面臨的藥物性肝病問題要比國外更加復雜和嚴重,。化學藥成分確定,,國內(nèi)外關(guān)于化學藥的肝損傷數(shù)據(jù)齊全,,化學藥肝病的發(fā)現(xiàn)、診斷和停藥治療,,整個過程相對清晰,。“我們清楚知道它的療效和風險,,醫(yī)患也會注意進行肝功能監(jiān)測,,警惕服藥可能導致的肝病,并及時做出調(diào)整和處理,?!北本┑貕t(yī)院肝病中心副主任醫(yī)師、北京大學醫(yī)學部副教授閆杰稱,。
由于中藥成分復雜,國外無人研究中藥的肝毒性,,國內(nèi)亦缺乏安全性研究數(shù)據(jù),,這導致在使用中草藥過程中,普通民眾,,甚至包括開藥的中,、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),并不知悉中草藥的肝損傷風險,。不乏有人患上急性肝衰竭等重癥肝病,,乃至喪命。
危險的何首烏
一些肝病醫(yī)生發(fā)現(xiàn),,中草藥無毒副作用的說法長期流傳民間,,致使中草藥被濫用。一些極其嚴重的肝病與死亡案例,,均是中草藥肝病患者采信民間偏方,,濫用中草藥或超劑量、超療程服用中草藥所致,。
首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院(該院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓東從事藥物不良反應的工作,,長期關(guān)注用藥安全問題。她的一個公開郵箱出現(xiàn)頻率很高的一類郵件是:懷孕生孩子或自覺身體瘦弱,考慮服用中藥調(diào)理,?!斑@時候我就生氣,有病治病去,,沒病別亂吃藥,,哪來的藥物調(diào)理一說?!辈甜〇|感嘆,。
她近期的一個乙肝病人本來恢復得不錯,突然出現(xiàn)黃疸,、轉(zhuǎn)氨酶升高癥狀,,一番詢問后才發(fā)現(xiàn),這位患者私下服用何首烏,,期望補肝且醫(yī)治白頭發(fā),。“我們一聽就急了,,何首烏傷肝的病例已經(jīng)見怪不怪,。肝病患者怎么還能服用損害肝臟的中草藥?!辈甜〇|稱,,了解到病患的姐姐也在服用何首烏,他們就建議來院診斷,,結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)肝損傷,。
閆杰最近也接觸過類似的病例。一位2年前患過藥物性肝病的女病人找閆杰問診,,在詢問了用藥史后,,閆杰并沒有找出問題。直到護士長在一次聊天中偶然得知這位病患吃過何首烏,,“后來我問她,,為什么不說這個呢。她說,,沒把它(何首烏)當作藥啊,。”閆杰頗感無奈,,仔細排查完原因后,,確認,病人的兩次肝損害跟何首烏都相關(guān),。
“像何首烏,、土三七,,民間濫用的這些藥物,純粹是沒病找病,?!辈甜〇|頗無奈,何首烏在民間傳言可以烏發(fā),,土三七則用來泡藥酒,,而這兩種藥物,都已經(jīng)有明確的肝損傷病例,。中藥學專業(yè)出身的杜曉曦認為,,中藥的藥物性肝損害在臨床并非新鮮話題,但一些用藥問題應歸結(jié)為純粹人為的風險,?!坝械酿B(yǎng)生節(jié)目,鼓勵公眾每天用10克何首烏燉雞,。但何首烏是味中藥,,真的適合每人每天吃這么多嗎,?”
解放軍302醫(yī)院全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河曾統(tǒng)計,,在該院藥物肝損害病例數(shù)據(jù)庫中,,何首烏致肝損害病例數(shù)在所有中藥中排第1位,。他與杜曉曦等曾聯(lián)合撰文指出,“近年來國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集到的何首烏及其制劑的不良反應報告近萬份,,其中嚴重不良反應以肝功能損害為主,。何首烏的肝損害中僅有小部分病例報送到國家藥品不良反應監(jiān)測中心的不良反應自發(fā)報告系統(tǒng),,未發(fā)現(xiàn)或未確診的肝損害病例的潛在數(shù)字更為巨大,?!?/p>
美國醫(yī)學界也注意到何首烏致肝損害的問題。2012年9月,,美國國家醫(yī)學圖書館(USNLoM)發(fā)布的藥物性肝損害LiverTox數(shù)據(jù)庫中,何首烏被作為一個專題單獨收錄,。肖小河擔心的是,,研究表明,何首烏所含蒽醌類成分如大黃素(emodin)可引起實驗動物肝損害,,而蒽醌類成分在很多中藥如大黃,、虎杖、決明,、蘆薈,、番瀉葉等都含有,因此何首烏肝毒性的問題波及面非常廣,。
“中草藥的副作用在全世界都得到了重視,。很多國人并不認為中草藥是‘藥物’,,且無毒無害的思想根深蒂固。我們研究發(fā)現(xiàn),,導致肝損傷的中草藥很多是非處方藥,。藥物缺乏清晰的說明,又沒有注明毒害性,,導致上述藥物被加劇濫用,。”第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院的醫(yī)生在其文章中直言:這一連串問題將中草藥的危害急遽放大,。
兇手難尋
在調(diào)查藥物性肝病時,,研究者們很難像對待化學藥那樣,對導致藥物性肝病的中草藥分類,,他們都無一例外地將致導致肝病的中草藥統(tǒng)一歸為“中草藥”一類,。相比之下,導致肝病的西藥分得非常詳細,,比如“抗結(jié)核藥物”,、“抗腫瘤藥物”、“抗生素”,,甚至細致到某種具體化學成分,,如“對乙酰氨基酚”。
中藥肝病難以分類有其客觀原因,?;颊哂械氖欠脝挝吨兴帲R姷氖嵌喾N中藥及其制劑,,包括散劑,、沖劑和湯劑。中藥本身缺乏化學成分分析,,相關(guān)的毒理學研究薄弱,,再加上復合性中草藥治療是常見療法,服藥種類和服用劑量復雜多變,,這些使得肝病的成因難以確定到某一味中草藥藥物,。只有在少數(shù)案例中,單味中草藥與肝病之間的關(guān)系非常清晰,,才容易定位,。
針對中草藥肝病,研究者只能做有限的猜測分析,。第三軍醫(yī)大學的郭紅在論文中做過統(tǒng)計學上的分析,,“354例注明具體藥物的中草藥肝損傷中,服用消核片的有58例,,占16.4%,,雷公藤有53例,,15%,何首烏15例,,天花粉12例,,壯骨關(guān)節(jié)丸8例”。302醫(yī)院肝病醫(yī)師趙攀也采取了類似注釋,,“服用中草藥治療皮膚病導致肝衰竭的9人中,,有5人服用過雷公藤……”
“除了服用何首烏、土三七等單味處方導致藥肝損傷的患者,,大多數(shù)中草藥肝損傷病例中,,肝病醫(yī)生根本無法查清或證實,究竟是哪味藥物或成分出了問題,?!辈甜〇|深有體會,她在擔任北京市藥品不良反應監(jiān)測中心的特聘專家期間,,經(jīng)常需要處理下面醫(yī)院上交的中藥不良反應報表,。但中草藥藥肝病人往往服用過多個中藥大處方,充斥著各種中藥,。無奈,,蔡皓東只能讓醫(yī)院把每個處方,每味中藥一一注明,,觀察哪幾個中藥出現(xiàn)頻率高,。再結(jié)合已有的文獻報道,分析最可能是哪個或哪些中藥導致肝損傷,。
北京大學第一醫(yī)院副主任醫(yī)師徐京杭也接觸過很多這類中草藥肝病患者,。在接受采訪當日,她為一名51歲的女病人剛問診完,。為治療腰間盤腰腿痛,,這名病人長期服用中藥,有五六年的服藥史,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了肝硬化,,肝衰竭。
“病人服用的是中醫(yī)院醫(yī)生開的處方。一年中有大半年間斷性服用中成藥,、方劑湯藥(草藥),。她的藥方很復雜,一個方子可能有十幾味,,不同階段還不一樣,。我們很難將肝損害的原因定位到某一中藥成分,。我們是做了肝活檢,病理學檢查,,篩查了其他很多因素,才確定是中藥所致,?!?/p>
“這是我們處理中草藥肝損害最棘手的問題,。”徐京杭感嘆,,化學藥的不良反應好確定很多,比如對乙酰氨基酚,,研究很透徹,說明書上很清楚,,病因查找很方便,,而中草藥肝病則難以確定是哪味藥物所致,。
處方之憂
受訪的肝病醫(yī)生們稱,絕大部分中成藥的說明書上未標明不良反應,,助長了中草藥肝病風險。在他們臨床接觸的中草藥肝病病例中,,大多數(shù)藥物都來自醫(yī)生開出的處方,且醫(yī)生也未曾叮囑病患服用中草藥時注意檢查肝功能,。
在蔡皓東看來,非肝病科的醫(yī)生很難熟知哪些中草藥有肝損害,,尤其是中小醫(yī)院的醫(yī)生,,“我們《藥物不良反應》雜志主辦會議,,參加者基本上是三甲大醫(yī)院的醫(yī)生,。大醫(yī)院的部分醫(yī)生通過這類學習,,還可能知道一些中草藥會有肝損害。但非肝病科的醫(yī)生,,確實難以意識到中草藥肝損傷的廣泛性和嚴重性?!?/p>
曾任國家藥典委員會中藥專業(yè)委員會主任的周超凡也證實了這一點。他還告訴《鳳凰周刊》記者,,“中醫(yī)藥發(fā)展應該與時俱進,取其精華去其糟粕,,但對于一些傳統(tǒng)上持無毒認知的中藥新暴露出的問題,,很多中醫(yī)自己也并未做到足夠的重視,。甚至有中醫(yī)界教授級專家,,連何首烏的毒性都否認?!?/p>
許多肝病醫(yī)生都對中草藥用藥保持相當高的警惕性,。在地壇醫(yī)院的一次體檢中,,有位護士因為乳腺問題開了一味中成藥,,一位肝病醫(yī)生也開了相同的藥,。該護士之后出現(xiàn)黃疸(肝損傷的一個指標),,引起這位肝病醫(yī)生的警覺,檢查后發(fā)現(xiàn)自己也出現(xiàn)肝損傷,,于是趕緊停藥,。
肝病醫(yī)師徐京杭也有類似例子?!拔覀兛朴凶o士同事,她因為皮膚長痘的問題,,在我們院中醫(yī)科開了中藥調(diào)理。服用幾周以后,我們科大夫建議她去查一下肝功能,。結(jié)果轉(zhuǎn)氨酶高了,。轉(zhuǎn)氨酶是肝損害一個特別敏感的指標。這代表肝細胞有病變,?!毙炀┖颊f,好在這是比較輕微的肝損傷,,同事及時停藥以后就恢復了正常,。
“即便是在北大一院這種大醫(yī)院,找中醫(yī)科大夫開出的處方,,或者西醫(yī)大夫開出的中成藥,,也有傷肝的可能。如果不去做肝功能檢查,,并不一定能發(fā)現(xiàn)?!毙炀┖寂e例,何首烏這味中藥引起的肝損害相對已經(jīng)比較明確,,她也曾經(jīng)在醫(yī)學文獻里多次見到相關(guān)的不良反應報告。然而,,含有何首烏成分的中成藥卻在藥物說明書上標注“不良反應尚不明確”。
這的確是中藥的一項特殊待遇,。根據(jù)中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局對中藥說明書的規(guī)定,,“中藥說明書應當實事求是地詳細列出該藥品不良反應,。并按不良反應的嚴重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出,。尚不清楚有無不良反應的,可在該項下以‘尚不明確’來表述,?!?/p>
蔡皓東在診療中一直堅持,只要是她知道含有何首烏的藥物,除非她明確病人有相關(guān)用藥史且對此有抵抗力,,否則她都會拒開?!肮烙嫼枚啻蠓蜷_藥時,,都不會意識到何首烏帶來的風險,。”蔡皓東回憶,,她曾碰到一個藥廠到地壇醫(yī)院宣傳一味降脂藥,。藥廠宣傳時并沒有提到其中含有何首烏,她認真看了說明書的藥物成分才知道,,然而說明書里也沒有言明何首烏的含量。蔡只能擋了回去“有何首烏還來我們肝病科推薦,?”
在國際上,加拿大,、英國,、澳大利亞等國藥品監(jiān)管部門均出臺了針對何首烏及其制劑進行監(jiān)管甚至限用的政策。2006年,,英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在接到7例服用何首烏制劑引起肝損害的報告后,,發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應的相關(guān)信息并封殺了這種藥材的進口,。同年,,國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的一份《藥物警戒快訊》轉(zhuǎn)載了相關(guān)消息,。
“如果只是簡單的藥物不良反應通告信息,這不大可能起到太大的作用,。非醫(yī)學人士不大會關(guān)注它,即便是專業(yè)人士,,醫(yī)生或護士也不太會去作主動的信息檢索?!毙炀┖纪嘎?,藥監(jiān)部門的這類通告更多的只是提示,不具有強制意義。
業(yè)內(nèi)人士估計,,大陸含有何首烏的中成藥應該有數(shù)百種。2013年10月,,何首烏相關(guān)的中成藥第一次在國內(nèi)被勒令做出改變。國家食品藥品監(jiān)督管理總局首次針對何首烏發(fā)出通知,,明確肝功能不全者禁用養(yǎng)血生發(fā)膠囊,、首烏丸,、首烏片、首烏延壽片,、首烏延壽顆粒5種含何首烏的藥品,;同時將這5種含何首烏的藥品轉(zhuǎn)為處方藥管理,并要求企業(yè)修改產(chǎn)品說明書,。
來自國內(nèi)某權(quán)威中藥研究機構(gòu)的研究者王佳卓(化名)曾參與何首烏修訂的工作,,他向《鳳凰周刊》記者透露,這次修訂前后花了兩年時間論證,,目前中藥要解決相關(guān)不良反應的問題的確很難。
命喪藥肝
在解放軍302醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心的臨床醫(yī)生趙攀看來,,普通的藥物性肝損傷還難以構(gòu)成嚴重肝病問題。真正可怕的是由服藥引起的急性肝衰竭(ALF),。
藥物性急性肝衰竭在中國的死亡率極高。趙攀稱,,即便患者及時接受了肝臟移植手術(shù),它的死亡率仍可達20%—40%,。
不同于發(fā)達國家,中國尚未重視藥物性肝衰竭的病因調(diào)查,。“碰上嚴重的藥物性肝病,可能連肝移植都沒來得及做就去世了,?!遍Z杰對此深有感觸。兩年前,,閆杰在醫(yī)院遇到一個20余歲的小姑娘做過肝移植。而原因,,正是源于一次嚴重的藥物性肝損害:小姑娘服用中草藥烏發(fā)導致,。
2009年博士階段,趙攀有了調(diào)查中國藥物性肝衰竭病因的設(shè)想,。他走訪了北京,、上海、武漢,、濟南等地的軍醫(yī)院,,用4年時間完成了急性肝衰竭的一手病例調(diào)查。2013年11月與2014年4月,,他的研究成果以兩篇學術(shù)論文的形式,分別發(fā)表在《PLOSONE》和《CriticalCare Medicine》兩本醫(yī)學期刊上,。其中一篇指出,“中國急性肝衰竭的最主要病因是中草藥,。”
趙攀的研究考察了中國7家三級軍醫(yī)院,,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,發(fā)現(xiàn)其中30名患者的病因是中草藥,,占去將近1/5的比例。這30名急性肝衰竭患者均無肝病史,,都是在服用中草藥后出現(xiàn)急性肝衰竭。最終,,他們無一人接受肝臟移植,,18人因此喪生。
這30人服用中草藥并沒有賭上性命的必要,。趙攀翻閱患者的病歷資料時,,整理了他們服用中草藥的目的:有9人是想治療皮膚病,,有6人是治療上呼吸道感染。還有人想治療風濕,、抑郁,,甚至有人只是為了減肥而服藥。
在解放軍302醫(yī)院對自身的藥物性肝衰竭病例統(tǒng)計中,,中草藥甚至占據(jù)了一半的比例。一份發(fā)表在醫(yī)學期刊上的《120例藥物性肝衰竭臨床分析》文獻指出,,從2002年到2012年,,302醫(yī)院收治藥物性肝損害患者超過3000例,其中120例患者出現(xiàn)藥物性肝衰竭,。引起藥物性肝衰竭的藥物中,中草藥占了61例(50.83%),,病人治療的好轉(zhuǎn)率不到三成。
在2005年啟動并完成全國范圍第一階段的急性藥物性肝損傷調(diào)研后,,安徽醫(yī)科大學教授許建明在2006年將注意力放在急性肝衰竭上,。許在第二階段調(diào)研擴展到16個省市,并通過國際量化評分標準篩選出213例急性肝衰竭,?!爸胁菟幷紦?jù)28%的比例,排在第一位,。在導致肝損傷患者死亡的藥物分類中,,中草藥也是排在第一位?!痹S建明稱,這基本能說明,,中草藥已經(jīng)成為導致中國重癥肝損傷的主要原因,。
除了急性肝衰竭,,在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,許建明還屢次接觸到另一種經(jīng)常由中草藥引起的嚴重肝?。焊胃]阻塞綜合征(SOS,,原名肝小靜脈閉塞癥(HVOD))。這種肝病的住院死亡率超過10%,。作為主任醫(yī)師,,許建明已接手和確診這樣的病例7年,。
2007年6月,,許建明首次確診了安徽省的一位病患者,。許當時追問該病人情況發(fā)現(xiàn),,患者服用過一味名為土三七的中草藥,,用它來泡酒并長期飲用。許隨后對其進行病理檢查篩查病因,,最終確認,其肝竇阻塞綜合征是由土三七所致,。
2011年,許和他的博士生完成了一次對肝竇阻塞綜合征的全國性調(diào)查,。他們尋找了全國15個省市的19家大型三甲醫(yī)院,,找到98例符合研究要求的病例。其中死亡人數(shù)占據(jù)11例,。
研究結(jié)果表明,,“肝竇阻塞綜合征的主要病因是中草藥,,其中2/3病例是由這味名為‘土三七’的中草藥導致?!蓖谏钊脒M行的毒理學研究顯示,這味中草藥含有吡咯類生物堿單體成分,。正是這類成分導致了這種嚴重肝病的發(fā)生。
冰山之下
肝臟是藥物發(fā)生生物和化學轉(zhuǎn)化代謝的場所,,藥物進入人體后,,在肝臟的作用下先轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮姷奈镔|(zhì),,代謝后再由腎臟排出,也是藥物及其代謝產(chǎn)物損傷的靶器官,。
多位肝病科臨床醫(yī)生認為,,一般程度的肝損傷是可逆可恢復的。肝病既可以很重也可以很輕,。從一般的、輕微的藥物性肝損傷,,到釀成嚴重的肝病變,,乃至肝硬化、肝衰竭,,這個過程隨個人體質(zhì),、藥物種類、服用劑量,、服藥療程的變化而改變,。
現(xiàn)代醫(yī)學對藥物性肝損傷已有深入的認識。北京大學藥學院教授,、主任藥師翟所迪介紹說,,歷史上第一例關(guān)于肝損傷的文獻記載出現(xiàn)在18世紀。有人因磷和砷中毒,,造成黃疸和致命性肝損害,。隨著19世紀化學工業(yè)的發(fā)展,使用氯仿麻醉造成肝損傷的事例增多,,藥源性肝損害逐漸得到重視,。
藥物性肝損傷已成為現(xiàn)代藥物退市最常見的原因?,F(xiàn)有超過900種化學藥被明確可以導致藥物性肝病。如果一種藥物的肝損害過高,,且有其他藥效相似可以被替代的藥物,,經(jīng)全面評價后就有可能面臨下市。從1975年到2007年,,美國FDA因肝損傷撤市的藥物有77種,,其中肝損傷藥物占據(jù)最多的11種。這個比例比血液系統(tǒng)和心臟毒性藥物都要高,。
“藥物性肝損傷的發(fā)生率很高,,僅次于不良反應報告最多的皮膚黏膜疾病和藥物熱。藥物性肝損傷還容易發(fā)生在老年人身上,。他們本身肝臟功能差,,服藥多,老年人里有40%的肝炎為藥物性肝損害,?!钡运险f。
隨著毒理學的深入研究,,中草藥的不良反應也得到逐步重視,。1992年,曾有醫(yī)生在《中國中藥雜志》上統(tǒng)計,,從國內(nèi)半個多世紀的醫(yī)藥學期刊結(jié)果看,,50年代及其以前只有62例中藥不良反應,60年代有174例,,70年代有398例,,到80年代已經(jīng)上升到2217例。臨床發(fā)現(xiàn)可致肝損傷的常用中藥名單也在擴增,。在中國的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》,、《中國藥典》2010版一部、原衛(wèi)生部頒布的藥品標準及山東,、廣東,、遼寧、甘肅等省地方藥材標準中,,共收集有毒性的中藥材182種,,其中“大毒藥材”37種,“有毒藥材”78種,,“小毒藥材”67種,。然而,仍有很多毒性中藥材在不斷被發(fā)現(xiàn),。
傳統(tǒng)認識的一些非毒性藥材也存在安全風險,?!吧踔吝B補肝腎的中藥,近年也發(fā)現(xiàn)有肝毒性,?!倍艜躁卦?013年全國醫(yī)院藥學學術(shù)年會上指出,文獻報道,,馬桑葉、四季青,、地榆、萱草根,、何首烏,、肉豆蔻、丁香等都會導致肝損傷,;含有甙類(薯蕷皂甙),、毒蛋白類(種子類)、生物堿類(千里光,、紫草),、重金屬類(鉛、砷),、動物類(蜈蚣,、斑蝥)等成分的中藥都與肝損傷有關(guān)。
然而,,肝損傷只有到了嚴重程度才會為服藥者知悉,。如果患者僅僅是轉(zhuǎn)氨酶升高等一般肝損傷癥狀,及時停藥之后即可恢復,。但如若病人不知情也不去檢查,并不會察覺身體內(nèi)肝臟的變化,。
肝損傷較輕的病例,,一般都不會出現(xiàn)在文獻報告里。病患如果不住院,,不會被納入醫(yī)院的藥物性肝損傷病例統(tǒng)計,。它們也難以出現(xiàn)在藥物不良反應監(jiān)測報告的系統(tǒng)里。所以,,肝病醫(yī)生認為,,實際因為服用中草藥導致肝損傷的人數(shù),遠高于文獻中報告的百千或數(shù)萬人,。
叵測的中西醫(yī)
王佳卓認可中藥的藥源性肝損害已成為嚴重影響中藥臨床用藥安全,、迫切需要解決的現(xiàn)實命題,。但他也為一些報道較高的中草藥肝病數(shù)據(jù)抱不平。他認為,,目前普遍存在的中西藥物聯(lián)用,,加上中藥研究并不及化學藥充分,使得很多藥物性肝病可能誤報為中藥導致,。
王佳卓披露了他所在醫(yī)院的肝損傷數(shù)據(jù),。從2002年到2010年,該院收治臨床肝損害病例近2000例,。其中判定很可能由中藥導致的肝損害病例占比近1/4,,此外,有近一半的肝損害病例懷疑與中藥和西藥聯(lián)用有關(guān),。王佳卓說,,這種情況使得中藥肝損害的確認和深入研究變得極其復雜。
在一些中藥行業(yè)人士看來,,國內(nèi)中草藥和化學藥物聯(lián)合應用,,允許西醫(yī)開中藥恰恰還加劇了中草藥肝病的風險。一項不完全統(tǒng)計顯示,,中國大約70%的中成藥是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開出,。然而,按照中醫(yī)的理論及傳統(tǒng),,開中藥的醫(yī)生必須理解中醫(yī)的相關(guān)理論,,譬如辨證施治,炮制去毒,?!皢挝端幉煌呐谥品椒〞Ω螕p害產(chǎn)生不同影響,何首烏就是這樣,。但西醫(yī)就未必清楚這一點,。”
中醫(yī)藥專家周超凡告訴《鳳凰周刊》記者,,何首烏有生首烏和制首烏之分,,前者未經(jīng)加工炮制,后者則經(jīng)過處理,。雖然炮制并沒有統(tǒng)一的工藝標準,,但九蒸九曬的何首烏炮制品肝損害就可能要小點。
西醫(yī)醫(yī)生顯然難以明白這一點,。
這種中西醫(yī)結(jié)合導致的混亂不僅發(fā)生在使用過程,,中成藥的生產(chǎn)制造上也存在嚴重的問題。許建明醫(yī)師認為,中藥里摻入的化學藥品是另一導致中草藥肝病的重大風險,。在研究中草藥藥物性肝損傷時,,許曾經(jīng)在私下交流中拿到過中南大學藥學院的一份報告。
“在檢查的中草藥里,,絕大多數(shù)中成藥與保健品摻入了化學藥品,。”許展示的報告顯示:包括降血糖藥物,、抗癲癇藥物,、鎮(zhèn)靜催眠類藥物、抗哮喘藥物,、減肥藥等中成藥與保健品里,,檢查出了數(shù)十種西藥成分?!斑@時候就不能將這類中藥導致的肝病,,歸結(jié)到中草藥肝病上。中成藥和西藥混合在一起,,分不清楚這到底是中藥造成,,還是西藥造成,或是混合造成,。具體研究哪一味藥物,,我們也很迷茫?!痹S建明告訴本刊記者,,只有徹底排除了化學藥品問題,才好開展中藥毒性研究,。
但不管是何首烏還是其他中藥,,民間使用中草藥的傳統(tǒng)慣性,中藥說明書上的不良反應綠燈,,中西醫(yī)混亂的處方權(quán),,都使得中草藥肝病處于長期秘而不宣,卻愈演愈烈的態(tài)勢,。