辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心的 Brunner 博士等開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn),，探討在需要使用環(huán)磷酰胺治療的兒童期起病的 SLE 女性患者中，曲普瑞林的卵巢保護(hù)作用,；其中包括維持完全卵巢抑制時(shí)曲普瑞林的劑量，開(kāi)始曲普瑞林治療后達(dá)到卵巢抑制狀態(tài)所需的治療時(shí)間,，以及曲普瑞林的安全性等,。其研究結(jié)果發(fā)表在近期的 Arthritis & Rheumatology 雜志上。

  該研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲,、安慰劑對(duì)照,、劑量遞增試驗(yàn)，研究對(duì)象為 21 歲以下的女性患者,，并以 4:1 的比例隨機(jī)分組,，予曲普瑞林（n = 25）或安慰劑（n = 6）治療。曲普瑞林的起始劑量分別是 25,、50,、75、和 100 μg/kg,，藥物劑量逐漸增加,，直到達(dá)到維持完全卵巢抑制狀態(tài)。

   主要結(jié)局指標(biāo)是至少 90% 患者達(dá)到完全卵巢抑制時(shí)曲普瑞林的劑量,，該劑量根據(jù)體重調(diào)整,，通過(guò)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定。次要結(jié)局指標(biāo)是達(dá)到卵巢抑制狀態(tài)所需的治療時(shí)間,，通過(guò)開(kāi)始曲普瑞林治療后,，非刺激性促卵泡刺激素和促黃體生成素水平的測(cè)定評(píng)估。

   結(jié)果顯示,，以 120 μg/kg 體重的曲普瑞林進(jìn)行治療可使 90% 的患者達(dá)到持續(xù)的完全卵巢抑制,。開(kāi)始曲普瑞林治療后，需要 22 天才可以達(dá)到完全卵巢抑制狀態(tài),。而在隨訪中,，曲普瑞林組的每 100 患者月不良反應(yīng)（AEs）和嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAEs）率并不比安慰劑組高：曲普瑞林組和安慰劑組 AEs 比例為 189：362；SAEs 比例為 2.1:8.5,。

   該研究認(rèn)為,，為達(dá)到和維持完全卵巢抑制，需要進(jìn)行大劑量曲普瑞林治療；且兒童期起病的青春期女性 SLE 患者對(duì)大劑量曲普瑞林表現(xiàn)出良好耐受性,。根據(jù)該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果,，該研究團(tuán)隊(duì)建議在開(kāi)始或繼續(xù)環(huán)磷酰胺治療前，宜先進(jìn)行為期 22 天的曲普瑞林治療,。

   注：曲普瑞林是一種人工合成的促性腺激素釋放激素（GnRH）十肽同類物,，以治療劑量持續(xù)給藥時(shí)，能強(qiáng)有力地抑制促性激素的分泌,，其活性比天然的 GnRH 強(qiáng),。曲普瑞林在體內(nèi)對(duì)垂體促性腺激素（LH，F(xiàn)SH）的合成和釋放產(chǎn)生短暫的興奮作用后,，垂體進(jìn)入失敏感期,，促性腺激素的分泌減少，并進(jìn)而引起性激素的分泌減少,，可以達(dá)到去勢(shì)的低水平,。停藥后垂體的失敏感性可迅速逆轉(zhuǎn)，不產(chǎn)生永久性抑制效應(yīng),。