辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心的 Brunner 博士等開展了一項隨機雙盲試驗，探討在需要使用環(huán)磷酰胺治療的兒童期起病的 SLE 女性患者中,，曲普瑞林的卵巢保護作用,；其中包括維持完全卵巢抑制時曲普瑞林的劑量,，開始曲普瑞林治療后達到卵巢抑制狀態(tài)所需的治療時間,，以及曲普瑞林的安全性等。其研究結(jié)果發(fā)表在近期的 Arthritis & Rheumatology 雜志上,。

  該研究是一項隨機雙盲,、安慰劑對照、劑量遞增試驗,，研究對象為 21 歲以下的女性患者,，并以 4:1 的比例隨機分組，予曲普瑞林（n = 25）或安慰劑（n = 6）治療,。曲普瑞林的起始劑量分別是 25,、50、75,、和 100 μg/kg,，藥物劑量逐漸增加，直到達到維持完全卵巢抑制狀態(tài),。

   主要結(jié)局指標(biāo)是至少 90% 患者達到完全卵巢抑制時曲普瑞林的劑量,，該劑量根據(jù)體重調(diào)整，通過促性腺激素釋放激素激動劑激發(fā)試驗測定,。次要結(jié)局指標(biāo)是達到卵巢抑制狀態(tài)所需的治療時間,，通過開始曲普瑞林治療后，非刺激性促卵泡刺激素和促黃體生成素水平的測定評估,。

   結(jié)果顯示,，以 120 μg/kg 體重的曲普瑞林進行治療可使 90% 的患者達到持續(xù)的完全卵巢抑制。開始曲普瑞林治療后,，需要 22 天才可以達到完全卵巢抑制狀態(tài),。而在隨訪中,，曲普瑞林組的每 100 患者月不良反應(yīng)（AEs）和嚴重不良反應(yīng)（SAEs）率并不比安慰劑組高：曲普瑞林組和安慰劑組 AEs 比例為 189：362；SAEs 比例為 2.1:8.5,。

   該研究認為,，為達到和維持完全卵巢抑制，需要進行大劑量曲普瑞林治療,；且兒童期起病的青春期女性 SLE 患者對大劑量曲普瑞林表現(xiàn)出良好耐受性,。根據(jù)該試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果，該研究團隊建議在開始或繼續(xù)環(huán)磷酰胺治療前,，宜先進行為期 22 天的曲普瑞林治療,。

   注：曲普瑞林是一種人工合成的促性腺激素釋放激素（GnRH）十肽同類物，以治療劑量持續(xù)給藥時,，能強有力地抑制促性激素的分泌,，其活性比天然的 GnRH 強。曲普瑞林在體內(nèi)對垂體促性腺激素（LH,，F(xiàn)SH）的合成和釋放產(chǎn)生短暫的興奮作用后,，垂體進入失敏感期，促性腺激素的分泌減少,，并進而引起性激素的分泌減少,，可以達到去勢的低水平。停藥后垂體的失敏感性可迅速逆轉(zhuǎn),，不產(chǎn)生永久性抑制效應(yīng),。