惡性腫瘤自發(fā)消退的機(jī)制尚未明確,。 日本筑波大學(xué) Ogawa 博士近期在 oncology Letters 發(fā)表了一例肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶自發(fā)消退的病例,。
這是一例未經(jīng)任何治療但原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶自發(fā)消退的肺癌病例。自發(fā)消退開始于經(jīng)支氣管穿刺取原發(fā)灶病理標(biāo)本和經(jīng)皮穿刺取左側(cè)頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)病理標(biāo)本的一周內(nèi),。自發(fā)消退原因未明,；但研究者猜測取病理活檢標(biāo)本時的刺激和自發(fā)消退兩者間有可能存在免疫關(guān)聯(lián)。該患者應(yīng)密切隨訪監(jiān)測其臨床進(jìn)程,。
病例匯報
65 歲,，男性，因左頸部出現(xiàn)一腫塊就診,。2 周內(nèi)腫瘤迅速增大,，并伴有左臂巨痛。在初次出現(xiàn)上述癥狀一周內(nèi)，T9 水平以下漸進(jìn)性麻痹,，因而入院治療,。該患者是個老煙槍，無疾病家族史,。第一次體格檢查時,，發(fā)現(xiàn)其左頸部有一較大、質(zhì)地硬,、固定性的腫塊,。
實驗室檢查提示白細(xì)胞計數(shù)為 9800/ul，C 反應(yīng)蛋白為 8.59 mg/dL,，細(xì)胞角蛋白 -19 碎片為 5.3 ng/mL,。頸部 CT 顯示左頸部有增大的、膨出的腫大淋巴結(jié)（圖.1A）,。胸部 X 片和 CT 顯示右肺有一實體瘤,，且兩側(cè)縱膈都有腫大的淋巴結(jié)（圖.2A 和 3A）。胸椎 MRI 顯示 T9 椎體和硬脊膜處有轉(zhuǎn)移灶,。腹部 CT 和腦 MRI 結(jié)果正常,。
左頸部腫塊經(jīng)皮穿刺活檢和右肺上葉經(jīng)支氣管鏡活檢病理報告確定該患者為分化較差的非小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié),。病理活檢后一周，頸部 CT 顯示頸部腫塊自發(fā)消退（圖.1B）,，且胸部 X 片表明肺部原發(fā)灶和縱膈淋巴結(jié)也都在縮小,。
入院一月后，胸片和胸部 CT 再次確認(rèn)原發(fā)灶和縱膈腫大淋巴結(jié)在消退（圖.2B 和 3B）,。隨后,，患者行 T9 椎體和硬脊膜照光治療。盡管在無其他治療的情況下,，肺部原發(fā)灶和頸部腫瘤仍持續(xù)縮小,，大約在 2 月后完全消失。
圖 1. 頸部 CT
圖 2. 胸部 CT
圖 3. 胸部 CT
討論
肺癌常轉(zhuǎn)移至血管或淋巴相關(guān)器官,，最常見的轉(zhuǎn)移部位為肺,、骨和腦。淋巴結(jié)是包括肺癌在內(nèi)的內(nèi)部器官首要轉(zhuǎn)移部位,。肺癌常見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位為肺門,、縱膈和鎖骨上淋巴結(jié),。偶有晚期患者出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)和胸椎轉(zhuǎn)移，提示癌細(xì)胞可能通過血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至全身多處,。
惡性腫瘤自發(fā)消退是在無任何治療或治療不充分情況下,，腫瘤完全或部分、暫時或永久的全部或至少某一明確診斷指標(biāo)的消失,。根據(jù)該一定義,，該例患者應(yīng)為部分消退。
Everson 和 Cole 在 1900 年至 1964 年間報道了 176 例自發(fā)消退的病例,，因而估計腫瘤患者自發(fā)消退的概率約為 1/60000-100000,。Challis 和 Stam 后又更新了 1900-1987 年的數(shù)據(jù)，文獻(xiàn)中共報道了 741 例自發(fā)消退的腫瘤病例,。腎細(xì)胞癌,、膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤,、絨毛膜癌,、膀胱癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,、白血病和乳腺癌約占自發(fā)消退的腫瘤數(shù)的 2/3,。
自發(fā)消退的肺癌病例尤為罕見。Everson 和 Cole 僅報道了兩例,，Lowy 和 Erickson 在其 1986 年報道的一例小細(xì)胞肺癌自自發(fā)消退的病例時通過查閱文獻(xiàn)僅發(fā)現(xiàn) 4 例,。
本病例中，患者的病理組織學(xué)診斷明確,，且頸部腫塊病理組織學(xué)報告確診其為肺癌轉(zhuǎn)移灶,。雖然，組織學(xué)確定頸部腫塊為轉(zhuǎn)移性肺腺癌,，但是頸部腫塊在經(jīng)皮穿刺活檢后立即消退,。雖然有一些文獻(xiàn)報道過在切除原發(fā)灶后轉(zhuǎn)移灶自發(fā)消退，但其他研究稱自發(fā)消退與感染相關(guān),。但是,，該例患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶未經(jīng)任何治療情況下自發(fā)消退，而其并無感染證據(jù),。
最近報道的免疫機(jī)制,，包括某些細(xì)胞因子如干擾素、腫瘤壞死因子,，可能刺激細(xì)胞毒素功能攻擊癌細(xì)胞,，從而引起腫瘤的自發(fā)消退。不幸的是，本病例沒有取血樣進(jìn)行免疫學(xué)評估,，這是因為當(dāng)時沒預(yù)計到腫瘤在那時會消退,。因此，缺少數(shù)據(jù)表明有明確的免疫學(xué)相關(guān)性,，轉(zhuǎn)移灶的自發(fā)消退確切機(jī)制也尚不知曉,。
研究者之前報道了一例頭皮轉(zhuǎn)移自發(fā)消退的肺腺癌病例。值得注意的是,，該例頭皮轉(zhuǎn)移灶在頭皮活檢后 1 月自發(fā)消退,，原發(fā)灶在經(jīng)支氣管鏡活檢 1 月后出現(xiàn)消退。本次病例不僅頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶而且肺部原發(fā)灶都在活檢后 1 月出現(xiàn)消退,。值得注意是,，兩例患者腫塊都在直接的有創(chuàng)性的方法檢查后迅速消退，這或許預(yù)示著腫瘤消退和腫瘤內(nèi)免疫機(jī)制的改變有關(guān),。
一個可能性的解釋是對病灶直接侵入性檢查方法有關(guān)的刺激,，誘導(dǎo)了腫瘤的自發(fā)消退。但是具體的機(jī)制尚不明朗,，有待下一步研究闡明,。該患者應(yīng)密切隨訪監(jiān)測其臨床進(jìn)程。
