Correa 級聯(lián)反應(yīng)是目前廣泛被接受的胃癌發(fā)病模式,認為胃癌是正常胃粘膜被幽門螺桿菌感染所誘發(fā)的一系列病理過程,,即從正常粘膜通過微小粘膜改變,、胃炎、萎縮性胃炎和腸上皮化生,,發(fā)展為非典型增生的過程,。
該研究顯示在低風(fēng)險西方人群中 Correa 級聯(lián)反應(yīng)每個階段都預(yù)示著罹患胃癌風(fēng)險高于普通人群。腸粘膜有微小改變的患者在之后 20 年罹患胃癌的風(fēng)險是健康人群的 1.8 倍,,而腸粘膜非典型增生患者的風(fēng)險幾乎達到健康人群的 11 倍,。
為了解胃癌前病變患者罹患胃癌的風(fēng)險,,研究者收集了 1979 年至 2011 年間瑞典 405211 例接受胃活檢患者的數(shù)據(jù),開展人群隊列研究,。排除最初 2 年確診為胃癌的隨訪數(shù)據(jù),,研究組共確認 1599 例胃癌患者,平均隨訪期接近 10 年,。
研究者計算了胃癌在各組癌前病變患者中的粗發(fā)生率,,正常粘膜組 20 x 10?5,微小粘膜改變組 42 x 10?5,,胃炎組 59 x 10?5,,萎縮性胃炎組 100 x 10?5,腸上皮化生組 129 x 10?5,,非典型增生組 263 x 10?5,。以瑞典普通人群作為標準組,上述各組的胃癌標化發(fā)生率分別為 1.0,、1.5,、1.8、2.8,、3.4,、6.5。
換言之,,各組人群 20 年內(nèi)罹患胃癌的風(fēng)險分別為:正常粘膜組 1/256,,胃炎組 1/85,萎縮性胃炎組 1/50,,腸上皮化生組 1/39,,非典型增生組 1/19。
Cox 回歸分析顯示,,罹患胃癌的風(fēng)險隨著 Correa 級聯(lián)反應(yīng)進展而增加,,與正常粘膜組相比,風(fēng)險比從微小粘膜改變組的 1.8 到非典型增生組的 10.9,。
該研究雖然只是描述胃癌前病變患者所面臨的罹患胃癌風(fēng)險的「第一步」,,但是肯定了 Correa 級聯(lián)反應(yīng)的正確性。盡管制定監(jiān)測策略還需要包括成本 - 收益分析在內(nèi)的更多工作,,但要嚴密隨訪胃部嚴重病變患者的重要性,。
目前的問題在于需要更多的風(fēng)險標志物對患者進行更深入的分層。除了傳統(tǒng)的家族史,、吸煙史或類似因素,,目前最重要的兩種風(fēng)險標志物是利用基因組分析判斷患者所感染的幽門螺桿菌的亞型以及腫瘤突變圖譜。