美國(guó) Prigerson 醫(yī)師在 JAMA oncology 雜志上發(fā)表研究,,評(píng)估化療與生命終末期生活質(zhì)量(QOD)間的關(guān)系,,并將其作為患者 PS 狀態(tài)的指標(biāo)。
多中心,、縱向隊(duì)列研究,,參試者為終末期癌癥患者,時(shí)間 2002 年 9 月至 2008 年 2 月,,共 312 例患者滿足研究要求,,158 例(50.6%)患者接受了化療,評(píng)估基線(距死亡中位時(shí)間 3.8 個(gè)月)ECOG PS 評(píng)分,,前瞻性隨訪患者直至死亡,。QOD 采用患者臨終前一周的護(hù)理者評(píng)分,包括生理和精神二方面,。
化療與患者的生存和 PS 沒有任何關(guān)系
結(jié)果表明,,基線 PS 評(píng)分好的患者,使用化療者的 QOD 反而更差,;而對(duì) PS 評(píng)分中等或較差的患者來(lái)說,,化療與 QOD 無(wú)任何關(guān)系。雖然現(xiàn)在一直認(rèn)為姑息性化療可以改善終末期癌癥患者的 QOL,,但此項(xiàng)研究結(jié)果表明化療并未真正改善中差 PS 評(píng)分患者的 QOD,,而且還使 PS 評(píng)分良好患者的 QOD 變差。
ASCO 指南正在試圖鑒定哪些終末期轉(zhuǎn)移性癌癥患者最可能從姑息性化療中獲益,,但這項(xiàng)研究表明指南應(yīng)當(dāng)嘗試鑒定哪些患者最有可能因?yàn)榛煻艿絺?。與指南一致,那些 PS 評(píng)分好的患者最有可能在生命終末期接受化療,,PS 0-1 患者接受姑息性化療后 QOD 明顯降低,,PS 2-3 患者 QOD 沒有明顯改變,。既無(wú)生存獲益,又使得 QOL 惡化,,終末期癌癥化療可能產(chǎn)生潛在損害,。
對(duì)化療耐藥的轉(zhuǎn)移性癌癥患者接受化療很常見,這項(xiàng)研究中超過一半的患者在基線評(píng)估時(shí)正在接受化療,,而他們距死亡的中位時(shí)間只有 3.8 個(gè)月,。最近一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn) 62% 的 NSCLC 患者在死亡前 60 天內(nèi)仍在接受化療。對(duì)生命終末期的患者給予更具侵襲性治療的這種趨勢(shì)不斷提高,,已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)會(huì) 2014 年度報(bào)告中最嚴(yán)重的問題,。
ASCO 指南規(guī)定治療只可用于可能獲益的患者,試圖限制無(wú)效浪費(fèi)的治療活動(dòng),。這項(xiàng)研究則提出質(zhì)疑:癌癥終末期患者無(wú)論其 PS 評(píng)分如何,,真的會(huì)從化療中獲益嗎?研究結(jié)果未能證實(shí)接受化療的患者存活更長(zhǎng),,也沒有降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)?,F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明化療不能帶來(lái)生存獲益,但這并不真正意味著沒有獲益,,而且研究也沒有涉及持續(xù)化療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),。
需要進(jìn)一步明確化療對(duì) QOD 有害的機(jī)制
以往有研究表明接受化療的患者更有可能接受其它可以影響 QOL 的延長(zhǎng)生命的治療,需要探討這種更具侵襲性的治療是否是影響 QOD 的潛在機(jī)制,,但經(jīng)過校正后化療仍可導(dǎo)致 QOL 變差,。所以看起來(lái)化療是導(dǎo)致 QOD 變差的直接原因,,推測(cè)與副反應(yīng),、毒性等削弱 QOL 有關(guān)。
結(jié)果表明,,醫(yī)學(xué)界尚需要前瞻性研究評(píng)估化療的副作用,,并以 QOL 和 QOD 作為研究主要終點(diǎn),鑒定出更好的預(yù)測(cè)標(biāo)志用以選擇可能獲益于化療的患者,,尤其是在姑息性治療時(shí),,這一點(diǎn)尤為重要。
總之研究表明對(duì)耐藥的轉(zhuǎn)移性癌癥患者,,化療是否使 QOL 獲益仍有疑議,,不僅僅可能不會(huì)獲益,反而可能對(duì)患者造成損害,。ASCO 指南中關(guān)于終末期癌癥患者姑息性化療的推薦可能需要重新修訂,,應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到化療可能帶來(lái)的損害。