M1產(chǎn)量提高10倍
中山大學顏光美教授帶領(lǐng)的科研團隊去年發(fā)現(xiàn)天然病毒M1能殺死癌細胞,，且不傷害正常細胞,。M1病毒是一種從中國海南島分離得到的天然病毒，能選擇性地感染并殺傷包括肝癌,、結(jié)直腸癌,、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細胞,，而不會傷害正常細胞,。
顏光美團隊繼去年鑒定出甲病毒M1可作為一種全新的抗腫瘤溶瘤病毒后，今年進一步研究發(fā)現(xiàn),，一種小分子化合物通過激活細胞內(nèi)的特異性信號通路,，最終顯著提高溶瘤病毒M1的復制產(chǎn)量?！癕1產(chǎn)量能提高10倍,。”顏光美說,。
通俗來說,，這種名為環(huán)磷酸腺甘的小分子化合物,，就像是助燃劑，同樣條件下能讓M1病毒的數(shù)量增加10倍,。其基本原理在于，環(huán)磷酸腺甘進入腫瘤細胞后,，會抑制抗病毒因子的產(chǎn)生和發(fā)展,，也就是打擊M1的“敵人”，這樣M1的數(shù)量增加障礙大大減少,。
更為重要的是,，顏光美團隊整體動物模型實驗證明，該種小分子化合物能特異地在動物腫瘤內(nèi)增加M1病毒的復制,，并增加對實驗性腫瘤的治療效果,，而正常器官則不受影響。這種無毒的小分子化合物極易獲得,，甚至可以人工合成,。
未來藥價明顯降低
“這個發(fā)現(xiàn)是M1病毒產(chǎn)業(yè)化中關(guān)鍵的一步?！鳖伖饷肋@樣定義最新的發(fā)現(xiàn),，它將會使M1病毒的工業(yè)化生產(chǎn)更加容易，生產(chǎn)成本和未來成藥價格將顯著降低,，從而實質(zhì)性地推動M1項目的產(chǎn)業(yè)化,。“使用小分子化合物,，生產(chǎn)成本至少能下降為原來的1/5,。”
同樣重要的是,，目前的研究發(fā)現(xiàn)對后續(xù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)也大有裨益,。隨著M1病毒提取數(shù)量的成倍增加，從培養(yǎng)容器中提取M1病毒時即使有部分受損,，也不會對批量生產(chǎn)造成太大的影響?！氨确秸f一次生產(chǎn)100萬個M1病毒,，就是損壞20萬個，還剩80萬個,?！?/p>
研究顯示,，69%肝癌組織,、52%結(jié)腸癌組織,、61%的膀胱癌組織表現(xiàn)出ZAP低表達，也就是缺少ZAP,，這就意味著M1在大約七成的肝癌細 胞、超過五成結(jié)腸癌細胞上可能有效,。ZAP是一種名叫鋅指抗病毒蛋白的物質(zhì)。也就是說M1最厲害之處就是能殺死缺少ZAP的癌細胞,。
“我們只是做了這三種癌癥的實驗,，不是說M1病毒對其他癌癥不起作用,?！鳖伖饷辣硎尽?/p>
擴大M1抗腫瘤范圍
由于找到了使M1病毒更容易復制的方法,，這項研究有望在耐藥腫瘤內(nèi)增加溶瘤病毒,，有助于更加徹底地殺滅腫瘤細胞，從而擴大新型溶瘤病毒M1的抗腫瘤范圍,，使得那些原本對M1病毒敏感性較低的腫瘤會大量復制M1,，變得更易被殺死。
顏光美解釋說,，原來M1病毒要殺死癌細胞時,，要遇到抗病毒因子的抵抗，要是抗病毒因子比較強大,，M1病毒作用就不能充分發(fā)揮甚至無法發(fā)揮作用?，F(xiàn)在抗病 毒因子被“制服”，M1病毒可以放開手腳工作,。還有就是,，給予同樣多的M1，因為M1復制效率增加,，可能從原來一個病毒對抗一個細胞,，變成10個病毒殺一 個細胞，成功率也大大提高,。
正是在這個意義上,，M1病毒對原來研究顯示不敏感的腫瘤細胞，現(xiàn)在也可能有用武之地,，也就會擴大M1病毒可以抗擊的腫瘤的范圍,。
去年，顏光美表示，爭取用3年左右時間完成臨床前階段的研究工作,，取得一期臨床試驗的許可證,，M1病毒便能用于自愿參與試驗的患者身上。隨著新 研究的發(fā)現(xiàn),，他對這一時間更有信心,。“小分子化合物的發(fā)現(xiàn),，確實可能會推進臨床試驗的加速,。”顏光美說,，希望能在2016年完成靈長類安全性第三方實驗驗 證,。
事實上，他們此前已在猴子身上已經(jīng)做了大量M1病毒的相關(guān)實驗,，結(jié)果令人鼓舞,。給猴子12次注射M1病毒，大劑量下沒有觀察到異常反應(yīng)?，F(xiàn)在來看,，M1病毒的安全性有足夠的保證。
