研究者 Kester 教授稱,,不僅如此,腦脊液神經(jīng)顆粒蛋白的水平也具有診斷和評估預(yù)后的價值;該研究在線發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志上,。
該研究顯示,AD 患者中神經(jīng)顆粒蛋白的水平升高,,但認(rèn)知功能正常的對照者水平正常,;并且神經(jīng)顆粒蛋白的的水平可預(yù)測輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)向 AD 的進(jìn)展。研究者稱,,「除了核心的腦脊液生物標(biāo)志物β淀粉樣蛋白 -42,、總 tau 蛋白、p-tau 蛋白之外,,神經(jīng)顆粒蛋白能提供額外的價值,,因其可反映與認(rèn)知功能改變直接相關(guān)的病理生理過程?!?/p>
研究還顯示,,與保持穩(wěn)定的 MCI 患者相比,向 AD 進(jìn)展的 MCI 患者中神經(jīng)顆粒蛋白的水平更高,。此外,,Kester 教授稱,神經(jīng)顆粒蛋白可能反映癥狀前突觸功能障礙或喪失,。她指出混合模型分析顯示在認(rèn)知功能正常的人群中,,神經(jīng)顆粒蛋白的水平隨時間變化逐漸增加(每年平均增加 90 pg/mL),但在 MCI 或 AD 人群中沒有變化,。
Kester 教授說,,「這一規(guī)律與既往觀點也保持了一致,即突觸功能的變化主要發(fā)生在 AD 的極早期,,甚至是在 MCI 期中,。神經(jīng)顆粒蛋白的水平是認(rèn)知功能惡化病理改變的一種更特異性的生物標(biāo)志物,并且可能在評估藥物對突觸完整性的治療性研究中發(fā)揮作用,?!?/p>
研究者指出需要進(jìn)一步的研究來證實他們的研究結(jié)果,以及進(jìn)一步明確神經(jīng)顆粒蛋白是否也能夠反映其他神經(jīng)變性病的突觸功能改變,。該研究連續(xù)納入了 163 例患者,,包括 37 例認(rèn)知功能正常者,61 例 MCI 患者以及 65 例 AD 患者,。
對這些受試者腦脊液神經(jīng)顆粒蛋白水平的檢測結(jié)果如下:
1. AD 患者與認(rèn)知功能正常者相比,,神經(jīng)顆粒蛋白水平更高(2381 pg/mL:1712 pg/mL);
2. 所有患者神經(jīng)顆粒蛋白水平均與總 tau 蛋白水平和磷酸化 tau 蛋白水平具有高度相關(guān)性,,但與β淀粉樣蛋白 -42 水平無顯著相關(guān),;
3. 與穩(wěn)定的 MCI 患者相比,,從 MCI 進(jìn)展到 AD 的患者中神經(jīng)顆粒蛋白水平更高(2842 pg/mL:1752 pg/mL);
4. 神經(jīng)顆粒蛋白水平可預(yù)測 MCI 患者向 AD 的進(jìn)展,。
在同期的一篇評論中,,瑞典 Zetterberg 教授指出,反映樹突丟失的可靠生物標(biāo)志物是 AD 診斷的一個有用的生物標(biāo)志物,,并且在新藥物的臨床研究中十分有價值,。