研究者 Kester 教授稱,不僅如此,,腦脊液神經(jīng)顆粒蛋白的水平也具有診斷和評估預(yù)后的價值,;該研究在線發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志上。
該研究顯示,,AD 患者中神經(jīng)顆粒蛋白的水平升高,,但認知功能正常的對照者水平正常;并且神經(jīng)顆粒蛋白的的水平可預(yù)測輕度認知功能障礙(MCI)向 AD 的進展,。研究者稱,,「除了核心的腦脊液生物標志物β淀粉樣蛋白 -42、總 tau 蛋白,、p-tau 蛋白之外,,神經(jīng)顆粒蛋白能提供額外的價值,因其可反映與認知功能改變直接相關(guān)的病理生理過程,?!?/p>
研究還顯示,與保持穩(wěn)定的 MCI 患者相比,,向 AD 進展的 MCI 患者中神經(jīng)顆粒蛋白的水平更高,。此外,Kester 教授稱,,神經(jīng)顆粒蛋白可能反映癥狀前突觸功能障礙或喪失,。她指出混合模型分析顯示在認知功能正常的人群中,神經(jīng)顆粒蛋白的水平隨時間變化逐漸增加(每年平均增加 90 pg/mL),,但在 MCI 或 AD 人群中沒有變化,。
Kester 教授說,「這一規(guī)律與既往觀點也保持了一致,,即突觸功能的變化主要發(fā)生在 AD 的極早期,,甚至是在 MCI 期中。神經(jīng)顆粒蛋白的水平是認知功能惡化病理改變的一種更特異性的生物標志物,,并且可能在評估藥物對突觸完整性的治療性研究中發(fā)揮作用,。」
研究者指出需要進一步的研究來證實他們的研究結(jié)果,,以及進一步明確神經(jīng)顆粒蛋白是否也能夠反映其他神經(jīng)變性病的突觸功能改變,。該研究連續(xù)納入了 163 例患者,包括 37 例認知功能正常者,61 例 MCI 患者以及 65 例 AD 患者,。
對這些受試者腦脊液神經(jīng)顆粒蛋白水平的檢測結(jié)果如下:
1. AD 患者與認知功能正常者相比,,神經(jīng)顆粒蛋白水平更高(2381 pg/mL:1712 pg/mL),;
2. 所有患者神經(jīng)顆粒蛋白水平均與總 tau 蛋白水平和磷酸化 tau 蛋白水平具有高度相關(guān)性,,但與β淀粉樣蛋白 -42 水平無顯著相關(guān);
3. 與穩(wěn)定的 MCI 患者相比,,從 MCI 進展到 AD 的患者中神經(jīng)顆粒蛋白水平更高(2842 pg/mL:1752 pg/mL),;
4. 神經(jīng)顆粒蛋白水平可預(yù)測 MCI 患者向 AD 的進展。
在同期的一篇評論中,,瑞典 Zetterberg 教授指出,,反映樹突丟失的可靠生物標志物是 AD 診斷的一個有用的生物標志物,并且在新藥物的臨床研究中十分有價值,。