（記者郭秀芝 閻紅）近日,，學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》在線發(fā)表了中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院發(fā)育細(xì)胞生物學(xué)教研室陳譽(yù)華團(tuán)隊(duì)的研究成果，其研究首次揭示了新生兒大腸桿菌侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)并導(dǎo)致細(xì)菌性腦膜炎的機(jī)制,。

  大腸桿菌是引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎最常見的革蘭氏陰性菌,，盡管有抗生素,，但因細(xì)菌耐藥及大部分抗生素難以穿過血液與腦組織之間的屏障結(jié)構(gòu)（血腦屏障）入腦,，致使該病病死率高，幸存者常伴有失聰,、失明、癲癇,、智力和運(yùn)動障礙等后遺癥。目前,，對新生兒細(xì)菌性腦膜炎發(fā)病的分子機(jī)制仍不明確。既往研究顯示,，大腸桿菌引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎的首要條件是必須穿過血腦屏障。

  陳譽(yù)華團(tuán)隊(duì)首先確定大腸桿菌毒力因子IbeA為分泌性蛋白,，然后以IbeA蛋白為誘餌，從人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中篩選到互作蛋白Caspr1,，發(fā)現(xiàn)其為定位于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔側(cè)的跨膜蛋白,。轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)菌穿過血腦屏障并引起腦膜炎需要Caspr1的幫助,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌穿過血腦屏障的相關(guān)機(jī)制。具有治療意義的是,，預(yù)先注射Caspr1的特定肽段能夠顯著減少新生大鼠腦膜炎的發(fā)生率和死亡率。

  該研究首次在體內(nèi)鑒定了大腸桿菌侵襲和穿過血腦屏障所必需的新受體Caspr1,，為制備阻斷藥物提供了可靠的分子靶標(biāo)。