(記者李哲 通訊員張華)天津大學(xué)合成生物學(xué)團(tuán)隊(duì)首次采用大腸桿菌共培養(yǎng)策略合成了紅景天苷,,產(chǎn)量達(dá)到6.03克/升,,是用單菌生產(chǎn)的20倍以上。近日,,相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《代謝工程》上,。
紅景天苷作為珍稀中藥材紅景天的活性成分,廣泛應(yīng)用于治療腦缺血,、疲勞、缺氧和神經(jīng)退化性疾病,,還具有保護(hù)肝臟,、預(yù)防壓力引起的心血管紊亂等功效。目前,,從植物紅景天中提取分離紅景天苷仍是其主要獲取方式,。但野生紅景天生長在海拔2500米~5500米的高寒地區(qū),由于3年~5年生的根才能用于提取紅景天苷,,可采集的資源十分有限,,且紅景天苷含量很少。而我國年消費(fèi)紅景天藥材高達(dá)7000噸,。
研究人員將紅景天苷的生物合成途徑分配在兩個(gè)菌株中,,進(jìn)行了深度代謝改造。一株為苯丙氨酸缺陷型的苷元菌株,,以木糖為主碳源,,合成酪醇。另一株為酪氨酸缺陷型的糖基化菌株,,以葡萄糖為碳源,,將酪醇糖基化后,生成紅景天苷,。新設(shè)計(jì)的兩種菌株無法獨(dú)立存活,,但將兩株菌一起培養(yǎng)時(shí),苷元菌株可以提供糖基化菌株需要的酪氨酸,,糖基化菌株可以提供苷元菌株需要的苯丙氨酸,,形成彼此依賴的互利共生系統(tǒng)。同時(shí),,為解除兩種菌株對葡萄糖的碳源競爭,,研究人員通過代謝改造,使苷元菌株可以優(yōu)先利用木糖,,糖基化菌株只能利用葡萄糖,,從而保證了更多的葡萄糖進(jìn)入糖基化菌株合成紅景天苷,。該互養(yǎng)系統(tǒng)還可通過調(diào)控葡萄糖和木糖的比例控制兩種菌群的比例,從而使共培養(yǎng)系統(tǒng)更加穩(wěn)定和高效,。
專家指出,,該共培養(yǎng)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是,只要更換糖基化酶基因,,就可合成其他糖苷產(chǎn)物,,在實(shí)際應(yīng)用中具有極強(qiáng)的靈活性。此外,,大腸桿菌是繁殖速度最快的工業(yè)微生物,,其發(fā)酵原料可從秸稈等纖維素生物質(zhì)中制備,廉價(jià)易得,,因而具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景,。
紅景天苷作為珍稀中藥材紅景天的活性成分,廣泛應(yīng)用于治療腦缺血,、疲勞、缺氧和神經(jīng)退化性疾病,,還具有保護(hù)肝臟,、預(yù)防壓力引起的心血管紊亂等功效。目前,,從植物紅景天中提取分離紅景天苷仍是其主要獲取方式,。但野生紅景天生長在海拔2500米~5500米的高寒地區(qū),由于3年~5年生的根才能用于提取紅景天苷,,可采集的資源十分有限,,且紅景天苷含量很少。而我國年消費(fèi)紅景天藥材高達(dá)7000噸,。
研究人員將紅景天苷的生物合成途徑分配在兩個(gè)菌株中,,進(jìn)行了深度代謝改造。一株為苯丙氨酸缺陷型的苷元菌株,,以木糖為主碳源,,合成酪醇。另一株為酪氨酸缺陷型的糖基化菌株,,以葡萄糖為碳源,,將酪醇糖基化后,生成紅景天苷,。新設(shè)計(jì)的兩種菌株無法獨(dú)立存活,,但將兩株菌一起培養(yǎng)時(shí),苷元菌株可以提供糖基化菌株需要的酪氨酸,,糖基化菌株可以提供苷元菌株需要的苯丙氨酸,,形成彼此依賴的互利共生系統(tǒng)。同時(shí),,為解除兩種菌株對葡萄糖的碳源競爭,,研究人員通過代謝改造,使苷元菌株可以優(yōu)先利用木糖,,糖基化菌株只能利用葡萄糖,,從而保證了更多的葡萄糖進(jìn)入糖基化菌株合成紅景天苷,。該互養(yǎng)系統(tǒng)還可通過調(diào)控葡萄糖和木糖的比例控制兩種菌群的比例,從而使共培養(yǎng)系統(tǒng)更加穩(wěn)定和高效,。
專家指出,,該共培養(yǎng)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是,只要更換糖基化酶基因,,就可合成其他糖苷產(chǎn)物,,在實(shí)際應(yīng)用中具有極強(qiáng)的靈活性。此外,,大腸桿菌是繁殖速度最快的工業(yè)微生物,,其發(fā)酵原料可從秸稈等纖維素生物質(zhì)中制備,廉價(jià)易得,,因而具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景,。