(特約記者林偉吟 通訊員劉文琴 黃迪)近日,,中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團隊的研究成果論文在線發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上,。該研究發(fā)現(xiàn),,長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導(dǎo)凋亡,以至于不能開“猛火”攻打腫瘤,。研究還提示,,可在體外將T細胞中的NKILA敲除,從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細胞的“火力”,,增強免疫治療效果,。
免疫治療在2013年、2017年被《自然》雜志評為十大年度科學(xué)突破,,尤其在治療淋巴瘤,、黑色素瘤等方面,效果顯著,。然而,,針對乳腺癌等實體腫瘤,免疫治療療效仍比較微弱,,其中很多未知機制需要進一步探索,。
宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團隊在乳腺癌研究中發(fā)現(xiàn),,腫瘤會引誘腫瘤特異T細胞對其“手下留情”,。其內(nèi)在機制是,當(dāng)T細胞沒有被激活時,,T細胞中的NKILA呈低表達狀態(tài),;當(dāng)T細胞忙碌起來的時候,NKILA則開始大量表達,,從而抑制NF-κB通路,,削弱T細胞的“火力”,降低其抵抗腫瘤細胞攻擊的能力,。
基于這一發(fā)現(xiàn),,研究團隊在體外對T細胞進行修飾,沉默NKILA的表達,,再將T細胞回輸至患乳腺癌的小鼠模型體內(nèi),,發(fā)現(xiàn)NF-κB通路維持在激活狀態(tài)。如此一來,,腫瘤內(nèi)的T細胞明顯增多,,被殺傷的腫瘤細胞增多,,腫瘤明顯縮小。
宋爾衛(wèi)說,,目前依托中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院免疫治療中心平臺,,團隊計劃開展Ⅰ期臨床研究,初步開展臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗,?;谇捌谘芯拷Y(jié)果,會在體外敲除T細胞的NKILA,,再將T細胞輸至腫瘤患者體內(nèi),。和腫瘤細胞基因治療相比,這一方法是在體外修飾細胞,,更可靠,、更安全。