(特約記者林偉吟 通訊員劉文琴 黃迪)近日,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi),、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)的研究成果論文在線發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上,。該研究發(fā)現(xiàn),,長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡,以至于不能開“猛火”攻打腫瘤,。研究還提示,,可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除,,從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”,增強(qiáng)免疫治療效果,。
免疫治療在2013年,、2017年被《自然》雜志評為十大年度科學(xué)突破,尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面,,效果顯著,。然而,針對乳腺癌等實(shí)體腫瘤,,免疫治療療效仍比較微弱,,其中很多未知機(jī)制需要進(jìn)一步探索。
宋爾衛(wèi),、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)在乳腺癌研究中發(fā)現(xiàn),,腫瘤會引誘腫瘤特異T細(xì)胞對其“手下留情”。其內(nèi)在機(jī)制是,,當(dāng)T細(xì)胞沒有被激活時(shí),,T細(xì)胞中的NKILA呈低表達(dá)狀態(tài);當(dāng)T細(xì)胞忙碌起來的時(shí)候,,NKILA則開始大量表達(dá),,從而抑制NF-κB通路,削弱T細(xì)胞的“火力”,,降低其抵抗腫瘤細(xì)胞攻擊的能力,。
基于這一發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)在體外對T細(xì)胞進(jìn)行修飾,,沉默NKILA的表達(dá),,再將T細(xì)胞回輸至患乳腺癌的小鼠模型體內(nèi),發(fā)現(xiàn)NF-κB通路維持在激活狀態(tài),。如此一來,,腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多,,被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多,,腫瘤明顯縮小。
宋爾衛(wèi)說,,目前依托中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院免疫治療中心平臺,,團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展Ⅰ期臨床研究,初步開展臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn),?;谇捌谘芯拷Y(jié)果,會在體外敲除T細(xì)胞的NKILA,,再將T細(xì)胞輸至腫瘤患者體內(nèi),。和腫瘤細(xì)胞基因治療相比,這一方法是在體外修飾細(xì)胞,,更可靠,、更安全,。