根據(jù)協(xié)議,，Tessa將進行多中心臨床1b/2期試驗,，以評估該組合的安全性和有效性。該臨床研究計劃在美國,、新加坡和韓國展開,。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的資料，宮頸癌是全世界女性中第四常見的癌癥,，在欠發(fā)達地區(qū)是第二常見的癌癥,。宮頸癌是由某些類型的人乳頭瘤病毒(HPV)引起的性獲得性感染,，其中16和18型兩種HPV導(dǎo)致的宮頸癌和癌前病變占到70%。各種研究已明確了轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的不良預(yù)后,。目前,，轉(zhuǎn)移性宮頸癌的中位生存期僅為8~13個月，5年生存率為16.5%,，而局部性宮頸癌5年生存率為91.5%,。與早期和局部晚期宮頸癌患者可以接受常規(guī)治療，包括手術(shù),、化療或放射治療不同的是,，轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者由于其不同的表現(xiàn)而沒有標準的治療方法。
TT12是一種自體細胞治療產(chǎn)品,，由人類乳頭瘤病毒特異性T細胞組成,，該T細胞已被工程化可靶向HPV16/18的抗原并由經(jīng)基因修飾、可克服抑制性腫瘤微環(huán)境的TGF-β受體組成,。
T細胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,，在對抗病毒感染和癌癥方面發(fā)揮著核心作用。病毒特異性T細胞(VST)尤其具有識別和殺死受感染細胞的能力,，同時可激活免疫系統(tǒng)的其他部分以進行協(xié)調(diào)反應(yīng)。HPVSTs是通過收集病人的血液和選擇性地擴增可識別HPV 16/18抗原的T細胞而產(chǎn)生的,。為了提高腫瘤微環(huán)境中的耐受性,，通過修飾細胞來表達誘餌型TGF-β受體可以增強T細胞的耐受性。經(jīng)改造的HPVSTs在接受嚴格的質(zhì)量控制,、擴增后,，會被注射入患者體內(nèi)從而實現(xiàn)治療。
目前,，美國正在開展一個單獨的,、由研究人員申辦的臨床1期試驗，在復(fù)發(fā)的HPV相關(guān)癌癥患者中對經(jīng)改造的HPVST與另一種抗PD-1抗體聯(lián)合使用的安全性和最佳劑量選擇進行評估,。初步結(jié)果表明,，改造后HPVST及其與抗PD-1聯(lián)合使用具有良好的耐受性，毒性很小,，且表現(xiàn)出早期療效跡象,。
Tessa首席執(zhí)行官Andrew Khoo表示：“我們非常高興與默沙東公司合作，評估Keytruda與Tessa的VST療法聯(lián)合治療宮頸癌的潛力,。子宮頸癌是女性死亡的主要原因,，特別是在世界上一些高發(fā)的地區(qū)，但目前轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的預(yù)后和治療方案很差,。我們期待著進一步發(fā)展這一新組合,，有可能為患者帶來更有效的治療方案,。”
Tessa研發(fā)總裁Ivan D. Horak表示：“TT12的臨床1期研究已經(jīng)顯示了令人鼓舞的結(jié)果，支持了HPVST在靶向HPV陽性腫瘤方面的有效性,，同時對聯(lián)合抗PD-1療法可以消除潛在的免疫抑制,，從而激活HPVST的腫瘤殺傷能力提供了支撐。開展這種聯(lián)合療法的臨床1b/2期試驗已經(jīng)擴展到亞洲,，反映出我們希望為全球更多癌癥患者提供新的治療方法,，同時我們相信這種療法可以改善HPV陽性晚期腫瘤患者的治療結(jié)果。”
