根據(jù)協(xié)議,，Tessa將進(jìn)行多中心臨床1b/2期試驗(yàn)，以評(píng)估該組合的安全性和有效性,。該臨床研究計(jì)劃在美國(guó),、新加坡和韓國(guó)展開。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的資料,，宮頸癌是全世界女性中第四常見的癌癥,，在欠發(fā)達(dá)地區(qū)是第二常見的癌癥。宮頸癌是由某些類型的人乳頭瘤病毒(HPV)引起的性獲得性感染,，其中16和18型兩種HPV導(dǎo)致的宮頸癌和癌前病變占到70%,。各種研究已明確了轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的不良預(yù)后,。目前，轉(zhuǎn)移性宮頸癌的中位生存期僅為8~13個(gè)月,，5年生存率為16.5%,，而局部性宮頸癌5年生存率為91.5%。與早期和局部晚期宮頸癌患者可以接受常規(guī)治療,，包括手術(shù),、化療或放射治療不同的是，轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者由于其不同的表現(xiàn)而沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法,。
TT12是一種自體細(xì)胞治療產(chǎn)品,，由人類乳頭瘤病毒特異性T細(xì)胞組成，該T細(xì)胞已被工程化可靶向HPV16/18的抗原并由經(jīng)基因修飾,、可克服抑制性腫瘤微環(huán)境的TGF-β受體組成,。
T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在對(duì)抗病毒感染和癌癥方面發(fā)揮著核心作用,。病毒特異性T細(xì)胞(VST)尤其具有識(shí)別和殺死受感染細(xì)胞的能力,，同時(shí)可激活免疫系統(tǒng)的其他部分以進(jìn)行協(xié)調(diào)反應(yīng)。HPVSTs是通過(guò)收集病人的血液和選擇性地?cái)U(kuò)增可識(shí)別HPV 16/18抗原的T細(xì)胞而產(chǎn)生的,。為了提高腫瘤微環(huán)境中的耐受性,，通過(guò)修飾細(xì)胞來(lái)表達(dá)誘餌型TGF-β受體可以增強(qiáng)T細(xì)胞的耐受性。經(jīng)改造的HPVSTs在接受嚴(yán)格的質(zhì)量控制,、擴(kuò)增后,，會(huì)被注射入患者體內(nèi)從而實(shí)現(xiàn)治療。
目前,，美國(guó)正在開展一個(gè)單獨(dú)的,、由研究人員申辦的臨床1期試驗(yàn)，在復(fù)發(fā)的HPV相關(guān)癌癥患者中對(duì)經(jīng)改造的HPVST與另一種抗PD-1抗體聯(lián)合使用的安全性和最佳劑量選擇進(jìn)行評(píng)估,。初步結(jié)果表明,，改造后HPVST及其與抗PD-1聯(lián)合使用具有良好的耐受性，毒性很小,，且表現(xiàn)出早期療效跡象,。
Tessa首席執(zhí)行官Andrew Khoo表示：“我們非常高興與默沙東公司合作，評(píng)估Keytruda與Tessa的VST療法聯(lián)合治療宮頸癌的潛力,。子宮頸癌是女性死亡的主要原因,，特別是在世界上一些高發(fā)的地區(qū)，但目前轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的預(yù)后和治療方案很差,。我們期待著進(jìn)一步發(fā)展這一新組合,，有可能為患者帶來(lái)更有效的治療方案。”
Tessa研發(fā)總裁Ivan D. Horak表示：“TT12的臨床1期研究已經(jīng)顯示了令人鼓舞的結(jié)果，支持了HPVST在靶向HPV陽(yáng)性腫瘤方面的有效性,，同時(shí)對(duì)聯(lián)合抗PD-1療法可以消除潛在的免疫抑制,，從而激活HPVST的腫瘤殺傷能力提供了支撐。開展這種聯(lián)合療法的臨床1b/2期試驗(yàn)已經(jīng)擴(kuò)展到亞洲,，反映出我們希望為全球更多癌癥患者提供新的治療方法,，同時(shí)我們相信這種療法可以改善HPV陽(yáng)性晚期腫瘤患者的治療結(jié)果。”
