（記者王瀟雨 通訊員楊凡）中國科學技術(shù)大學免疫學研究所田志剛教授課題組與山東大學藥學院張彩教授課題組合作,，闡明了乙肝病毒感染導(dǎo)致機體T淋巴細胞免疫耗竭的新機制，首次揭示了在乙型肝炎病毒感染和肝癌發(fā)展期間存在調(diào)節(jié)PD-L1表達的分子軸,，為卡控點免疫療法提供了新思路,。相關(guān)研究成果論文近日發(fā)表在《自然·通訊》上,。

  慢性病毒感染和腫瘤微環(huán)境可誘使機體抗病毒或抗腫瘤特異性T細胞衰竭，使其增殖能力和效應(yīng)功能嚴重受損,，致使機體免疫應(yīng)答無法抵抗病毒感染或腫瘤發(fā)生,。T細胞共抑制受/配體被認為是慢性病毒感染和腫瘤中T細胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，據(jù)此原理誕生的卡控點免疫療法被列入2013年度“世界十大科技進展”榜首,，成為美國2016年啟動的癌癥登月計劃的核心手段,。然而，慢性病毒感染,、腫瘤發(fā)生和介導(dǎo)T細胞耗竭的共抑制受/配體三者之間相互影響的分子機制尚不清楚,。

  在這項研究中，科研人員對感染乙肝病毒的肝癌患者進行了肝癌組織的分子病理學研究,，發(fā)現(xiàn)肝癌細胞的鋅指轉(zhuǎn)錄因子SALL4（一種肝臟胚胎蛋白）和T細胞共抑制配體PD-L1的表達水平均與miR-200c水平呈明顯的負相關(guān),。通過大樣本肝癌病人生存期回顧分析，發(fā)現(xiàn)低表達SALL4或PD-L1及高表達miR-200c的患者具有更長的生存期,。

  研究人員進一步探討其中的分子機制,，并在乙肝病毒攜帶小鼠模型中確證，首次發(fā)現(xiàn)在乙肝病毒感染和肝癌發(fā)展期間存在調(diào)節(jié)PD-L1表達的分子軸（HBV-pSTAT3-SALL4-miR-200c-PDL1）,?；谠摲肿虞S的干預(yù)策略對逆轉(zhuǎn)病毒或腫瘤誘導(dǎo)的免疫細胞功能衰竭具有重要意義。研究還指出,，miR-200c和SALL4可能對感染乙肝病毒的肝癌患者的預(yù)后具有預(yù)測價值和重要的分子病理學意義,。