本報訊 (記者胡德榮)我國分子生物學(xué)專家新近發(fā)現(xiàn)提高T細(xì)胞抗腫瘤免疫功能的新方法,,相關(guān)論文近日在線發(fā)表在《自然》雜志上,。專家認(rèn)為,,該研究發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點,揭示ACAT1小分子抑制劑的應(yīng)用前景,,為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法,。 該研究由中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點實驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點實驗室李伯良研究組合作完成。 人體免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)保衛(wèi)機體健康,,其中T細(xì)胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用,。然而腫瘤細(xì)胞能通過多種機制來抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性,從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,。在臨床上,,可以通過提高T細(xì)胞的活性來治療腫瘤。目前,,基于T細(xì)胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功,,但是,現(xiàn)有的治療方法只對部分病人有效,,并有一定的副作用,。 科研人員認(rèn)為,通過調(diào)控T細(xì)胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài),,使其獲得更強的抗腫瘤效應(yīng)功能,。科研人員在研究中發(fā)現(xiàn),,T細(xì)胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調(diào)控靶點,,抑制ACAT1的活性,可以大大提高CD8+T細(xì)胞(又名殺傷性T細(xì)胞)的抗腫瘤功能。ACAT1被抑制后,,殺傷性T細(xì)胞膜上的游離膽固醇水平提高,,從而讓T細(xì)胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效。 科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤,,發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng),;avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。 科研人員認(rèn)為,,該研究發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點”可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性,,鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體,為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ),。