（通訊員陳瑋瑋 特約記者柳輝艷 記者程守勤）近日,，南京鼓樓醫(yī)院副院長、風(fēng)濕免疫科主任孫凌云教授團(tuán)隊(duì)和美國國立衛(wèi)生研究院相關(guān)團(tuán)隊(duì)合作開展的“T細(xì)胞受體調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體表達(dá)決定T細(xì)胞的靜止和活化”研究成果相關(guān)論文,，在國際著名學(xué)術(shù)期刊《免疫》上在線發(fā)表。該項(xiàng)研究首次揭示,，系統(tǒng)性紅斑狼瘡T細(xì)胞抗原受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體下調(diào),是導(dǎo)致T細(xì)胞活化的新機(jī)制,。專家指出，上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體進(jìn)而抑制T細(xì)胞的活化,，有望成為治療自身免疫病的新靶點(diǎn),，對臨床自身免疫病的治療具有重大指導(dǎo)意義。

  據(jù)介紹,，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫病,，而T細(xì)胞的異常活化介導(dǎo)了紅斑狼瘡患者的多系統(tǒng)損害,，因此,，研究紅斑狼瘡中T細(xì)胞異常活化的機(jī)制十分重要,。已有的研究證實(shí),，T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號刺激。T細(xì)胞抗原受體識別抗原呈遞細(xì)胞上抗原肽-MHC分子復(fù)合物,，提供第一活化信號,，輔助刺激分子提供第二活化信號。而T細(xì)胞靜息狀態(tài)的維持需依賴于轉(zhuǎn)錄因子如Peli1,、TRIM28和Foxp1的調(diào)控,。目前，尚不清楚在T細(xì)胞受靜息調(diào)控分子作用時(shí),，如何被抗原刺激活化,。研究團(tuán)隊(duì)推測可能存在其余信號介導(dǎo)T細(xì)胞從靜息態(tài)轉(zhuǎn)向活化狀態(tài),。

  研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，靜息性T淋巴細(xì)胞中存在轉(zhuǎn)化生長因子β信號,，在T細(xì)胞抗原受體介導(dǎo)的T細(xì)胞活化的過程中,，轉(zhuǎn)化生長因子β信號減弱，而該作用是通過激活CARD11和NF-κB下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體所介導(dǎo),。而轉(zhuǎn)化生長因子β可以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞抗原受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體下調(diào),。在靜息性T淋巴細(xì)胞和活化的T細(xì)胞中過表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體可以減弱T細(xì)胞抗原受體介導(dǎo)的T細(xì)胞活化，抑制自身免疫反應(yīng),。更加值得注意的是,，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)紅斑狼瘡患者體內(nèi)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化生長因子β1型受體表達(dá)顯著下降,，導(dǎo)致T細(xì)胞的過度活化,，參與了紅斑狼瘡的發(fā)生與發(fā)展。