咖啡因是一種黃嘌呤生物堿化合物,，其是一種中樞神經(jīng)興奮劑,，能夠有效驅(qū)走睡意并幫助恢復精力,，在臨床上常用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復蘇。近年來科學家們對咖啡因和機體健康的關(guān)聯(lián)進行了大量研究,，有研究者就發(fā)現(xiàn),，利用血液中咖啡因的水平就能幫助診斷帕金森疾病，那么咖啡因還有哪些神用途呢,？本文中小編對近年來相關(guān)研究成果進行盤點,，分享給大家！
【1】Neurology：血液中的咖啡因水平或能有效幫助診斷帕金森疾病
doi：10.1212/WNL.0000000000004888
近日,，一項刊登在國際雜志Neurology上的研究報告中,，來自日本順天堂大學(Juntendo University)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，檢測機體血液中咖啡因的水平或能作為一種簡單的方法來診斷帕金森疾病,。研究人員發(fā)現(xiàn),，相比未患帕金森的正常人群而言，帕金森疾病患者的血液中咖啡因的水平會明顯下降,，盡管患者攝入較高水平的咖啡因亦是如此,。
研究者Shinji Saiki醫(yī)學博士表示，此前研究中我們發(fā)現(xiàn)咖啡因和個體患帕金森疾病風險降低存在一定關(guān)聯(lián),，但具體我們并不清楚帕金森疾病患者機體中的咖啡因到底是如何進行代謝的,。這項研究中，研究人員所研究的患者都處于疾病嚴重階段,，這些患者血液中的咖啡因水平較低,，研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中咖啡因水平的降低或許開始于疾病早期階段,。
如果這些研究結(jié)果被證實的話,，研究人員或許有望開發(fā)出一種簡便的診斷手段，在患者疾病癥狀出現(xiàn)之前就對帕金森疾病進行有效診斷,。本文中研究人員對108名患病時間平均為6年的帕金森疾病個體及31名相同年齡的正常人群進行研究,，隨后研究人員對參與者機體血液中的咖啡因及機體在代謝咖啡因的過程中產(chǎn)生的11種副產(chǎn)物進行檢測，同時研究者還檢測了個體機體中影響咖啡因代謝的基因的突變情況,。
【2】ASNKW 2017：咖啡因的攝入或能有效延長慢性腎臟疾病患者的壽命
新聞閱讀：
Caffeine consumption may help kidney disease patients live longer
近日,，在舉辦的2017年美國腎臟病學會腎臟周上，來自葡萄牙的研究人員表示,，咖啡因的攝入或會延長慢性腎臟疾病(CKD)患者的壽命,。在一般人群中咖啡因的攝入與機體長壽直接相關(guān)，為了觀察是否這種效應也存在于腎臟疾病患者中,，研究人員通過對2328名CKD患者進行了一項隊列前瞻性研究來觀察攝入咖啡因和參與者死亡率的關(guān)系,，這些參與者在1999年至2010年間參與了國家的連續(xù)健康與營養(yǎng)狀況調(diào)查。
研究者發(fā)現(xiàn),，咖啡因和全因死亡率之間或許存在一種劑量依賴的負相關(guān)關(guān)系,，相比最低四分位數(shù)咖啡因攝入水平的人群而言,，第二、第三和最高四分位數(shù)咖啡因攝入水平的個體的死亡風險分別會降低12%,、22%和24%,。
研究者Bigotte Vieira博士表示，我們的研究闡明了慢性腎臟疾病患者中咖啡因攝入和死亡率之間的一種劑量依賴性的保護效應,，這種關(guān)系并不依賴于潛在的多種因素,，包括年齡、性別,、種族,、每年的家庭收入、教育水平,、大概的腎小球濾過率(GFR)、肌酐比值,、高血壓,、吸煙狀況、血脂異常,、體重指數(shù),、此前的心血管事件和飲食(酒精攝入、碳水化合物,、多不飽和脂肪酸和纖維),。
【3】Nature Protocols：從咖啡因“提神”，說到睡眠與飲食習慣的關(guān)系
DOI：10.1038/nprot.2017.096
最近,，來自Scripps研究所佛羅里達分所的研究者們發(fā)現(xiàn)了睡眠與饑餓之間的關(guān)系,，以及將兩者串聯(lián)起來進行研究的優(yōu)越性。相關(guān)文章為研究者們提供了進一步研究果蠅的行為的有效方法,。
雖然許多人每天都享受于使用咖啡因提神,，但科學家們則發(fā)現(xiàn)咖啡因?qū)壍呢撁孀饔谩,？茖W家們認為植物產(chǎn)生咖啡因分子適用于抵抗類似于果蠅的生物的捕食,。不管咖啡因引發(fā)果蠅產(chǎn)生不適反應的機制是什么，但咖啡因本身確實能夠?qū)λ鼈兊乃哔|(zhì)量產(chǎn)生負面的效應,，類似于對人體產(chǎn)生"提神"的效果,。
眾所周知，咖啡因能夠通過作用于腺嘌呤受體降低人們的困覺,。然而許多基于哺乳動物的研究則發(fā)現(xiàn)不同的遺傳背景會導致對咖啡因產(chǎn)生不同的反應,。有意思的是，咖啡因能夠擾亂果蠅的睡眠,，但并不通過腺嘌呤受體信號通路,。
【4】每天攝入多少咖啡因才安全?看看科學家怎么說!
doi：10.1016/j.fct.2017.04.002
一篇關(guān)于咖啡因安全的嚴謹?shù)男驴茖W系統(tǒng)性綜述文章證實了廣泛引用的加拿大衛(wèi)生部文獻綜述(2003)的結(jié)果,，該綜述得出了如下結(jié)論：成人≤400 毫克/天的咖啡因攝入量與嚴重健康副作用(也就是每天4杯咖啡)無關(guān)。90%美國人通常的消耗少于此量,，其中孕婦≤300毫克/天,，兒童和青少年每天≤2.5 毫克/千克。這些發(fā)現(xiàn)出于近日發(fā)表在Food and Chemical Toxicology雜志上,，同時,，這些成果于近日在芝加哥實驗生物學會議上進行了展示。
自2003年以來,，已經(jīng)發(fā)表了超過10000篇與咖啡因相關(guān)的論文,。但是同行評議文獻中，依然沒有發(fā)現(xiàn)與咖啡因消耗相關(guān)健康影響的強有力,、透明和系統(tǒng)的評估,。因此，北美國際生命科學學會(IL SI)決定綜述2001-2015年相關(guān)研究的數(shù)據(jù),。
進行此次研究綜述的研究人員得出結(jié)論,，健康咖啡因消費者中按照此前確定的咖啡因攝入水平攝入咖啡因與明顯不良反應無關(guān)。這表明研究人員還需要在不健康人群,、敏感人群和個體間做進一步研究,。
【5】攝入含咖啡因的飲料真的會讓機體脫水嗎?
新聞閱讀
：Health Check： does caffeine cause dehydration?
很長一段時間以來，人們都被告知咖啡因是一種利尿劑,，對于某些人而言,，這或許能夠轉(zhuǎn)化成為一種建議，幫助脫水風險的人或者在夏天酷暑階段來避免或者去除含咖啡因的飲料,。雖然看起來很有意義,，但這種建議似乎是錯誤的。
從字面意思來理解,，利尿劑是一種能夠增加機體產(chǎn)生尿液的物質(zhì),，因此大量攝入水或者任何飲料似乎都具有一定的利尿性;更重要的是，過多地排尿并不會必然引發(fā)機體脫水,。飲水會為機體提供需要所吸收的液體還會產(chǎn)生尿液,。咖啡因是一種較弱的利尿劑,，機體對這種效應的耐受性往往會隨著咖啡因有規(guī)律的攝入而快速獲得(4-5天),。
1928年，一項對3個參與者進行的研究結(jié)果表明,，當參與者不攝入咖啡因超過2個月時間,，每公斤體重指數(shù)0.5mg劑量的咖啡因就會誘發(fā)明顯的排尿反應;但有規(guī)律的咖啡因攝入(4-5天)往往會讓機體對這種利尿效應產(chǎn)生耐受，因此在利尿效應被檢測到之前,，我們或許就需要根據(jù)每公斤體重指數(shù)超過1mg咖啡因(相當于一杯咖啡)的量來進行攝入,，這也就表明,，有規(guī)律地攝入含咖啡因的飲料并不會導致機體慢性脫水。
【6】AJPLCMP：咖啡因或能降低機體氧化性應激反應 改善氧氣誘導的肺部損傷
DOI：10.1152/ajplung.00405.2016
最近,，一項刊登在國際雜志American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology上的研究報告中,，來自威斯康星醫(yī)學院(Medical College of Wisconsin )的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，咖啡因或能保護肺部組織免于長期氧氣療法所誘發(fā)的損傷,，比如給早產(chǎn)兒的氧氣補充支持等,，這項研究中研究者首次研究了咖啡因?qū)Ψ尾烤毥Y(jié)構(gòu)的正面效應。
長期的氧氣療法能夠增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中的氧化性應激反應,，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞中參與蛋白質(zhì)制造的內(nèi)膜結(jié)構(gòu),，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力的增加會引發(fā)炎癥以及肺部血管制造和氣囊形成的相關(guān)問題;文章中，研究人員對兩組新生大鼠進行了研究,，研究人員將大鼠幼崽暴露于90%以上的氧氣中來模擬和早產(chǎn)新生兒常用相似的氧氣療法,，其中一組利用咖啡因注射劑進行治療，另外一組不進行治療(暴露于高氧氣水平下),，隨后研究者將這兩組研究對象同暴露于正常室內(nèi)空氣的大鼠幼崽組進行對比,。
研究者發(fā)現(xiàn)，相比對照組和注射咖啡因的研究組而言,，暴露于高水平氧氣組的大鼠幼崽機體肺部的血管數(shù)量會明顯下降，咖啡因或許就能夠改善高水平氧氣暴露組大鼠幼崽肺部組織的血管數(shù)量,。
【7】Nature子刊：揭示咖啡因等24種化合物阻止癡呆癥的潛在機制,，促進大腦中的酶NMNAT2產(chǎn)生
doi：10.1038/srep43846
在一項新的研究中，來自美國印第安納大學伯明頓分校的研究人員鑒定出24種化合物(包括咖啡因)有潛力增加大腦中的一種經(jīng)證實抵抗癡呆癥的酶的水平,。相關(guān)研究結(jié)果于2017年3月7日在線發(fā)表在Scientific Reports期刊上,，論文標題為“Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons”。
去年,，印第安納大學伯明頓分校發(fā)現(xiàn)了這種被稱作NMNAT2的酶的保護效應,。
論文共同通信作者、印第安納大學伯明頓分校文理學院教授Hui-Chen Lu說,，“這項研究可能有助開發(fā)出增加大腦中這種酶水平的藥物,。”
Lu和她的同事們發(fā)現(xiàn)NMNAT2在大腦中發(fā)揮著兩種作用：一種保護功能,，保護神經(jīng)元免受應激的傷害;一種“分子伴侶功能”,，抵抗錯誤折疊的tau蛋白。由于老化,，錯誤折疊的tau蛋白會在大腦中堆積,。這項研究是首次揭示這種酶的“分子伴侶功能”。
【8】Sleep：想要緩解術(shù)后疼痛嗎?考慮睡眠以及咖啡因吧!
DOI：10.1093/sleep/zsx116
睡眠對于生理健康以及心理健康的維持十分重要,，長期缺乏睡眠會提高這種慢性健康問題發(fā)生的風險,。如今,，一項研究則著重強調(diào)了睡眠的缺乏對于術(shù)后疼痛的影響。
“目前對于術(shù)后疼痛的緩解治療十分困難”,，來自密歇根醫(yī)學院麻醉學科的研究助理教授Giancarlo Vanini說道：“睡眠與痛覺之間的關(guān)系一直以來是研究的熱門方向,，而且彼此之間都存在因果聯(lián)系。很多研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)前后的睡眠狀態(tài)紊亂會增加疼痛的感覺,，對于長期的疼痛來說尤其如此,，但我們并不清楚這一現(xiàn)象背后的機制”。在最近這項研究中,，Vanini等人發(fā)現(xiàn)大鼠手術(shù)前睡眠的缺乏會導致術(shù)后痛苦程度的增加,，并且大大增加術(shù)后的恢復時間。
【9】ACS Chem Neurosci：基于咖啡因的新型化合物或可有效抵御帕金森疾病
doi：10.1021/acschemneuro.6b00209
近日,，一項刊登于國際雜志ACS Chemical Neuroscience上的研究報告中,，來自薩斯喀徹溫大學(University of Saskatchewan)的研究人員通過研究開發(fā)出了兩種基于咖啡因的化合物，這種新型化合物或可有效幫助抵御帕金森疾病對患者的影響,。
帕金森疾病能夠攻擊機體的神經(jīng)系統(tǒng),，誘發(fā)患者不受控制的顫抖、肌肉僵硬,、運動緩慢,、不精確的運動，尤其是中老年患者;帕金森疾病的引發(fā)是由大腦中缺失產(chǎn)生多巴胺的腦細胞而引起,，多巴胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),，其能夠促進神經(jīng)元間互相“交流”。文章中,，研究者重點對一種名為α-突觸核蛋白(α-synuclein,，AS)進行研究，該蛋白能夠參與多巴胺的調(diào)節(jié),。
在帕金森患者機體中,，α-突觸核蛋白會發(fā)生錯誤折疊形成致密的結(jié)構(gòu)，而這種致密結(jié)構(gòu)和產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的死亡直接相關(guān),，更為嚴重的是,，α-突觸核蛋白似乎能夠表現(xiàn)地像引發(fā)朊病毒病的朊病毒一樣，在朊病毒病中,，錯誤折疊的蛋白質(zhì)就能夠誘發(fā)其它蛋白的錯誤折疊,，從而就像倒了的多米諾骨牌一樣，促使疾病進展,。
【10】Sci Rep：咖啡因及其類似物或可逆轉(zhuǎn)記憶喪失
doi：10.1038/srep31493
在一項新的研究中,，來自葡萄牙分子醫(yī)學研究所和法國國家健康與醫(yī)學研究院等機構(gòu)的研究人員揭示出咖啡因抵抗動物體內(nèi)年齡相關(guān)性認知缺陷的機制。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月11日在線發(fā)表在自然出版集團旗下的Scientific Reports期刊上，論文標題為“The caffeine-binding adenosine A2A receptor induces age-like HPA-axis dysfunction by targeting glucocorticoid receptor function”,。
研究人員證實在大鼠大腦中的一種特定受體---腺苷A2A受體(adenosine A2A receptor,， A2AR)，是咖啡因的靶標---的異常表達會誘導一種類似衰老的情形,，也就是與應激控制機制喪失相關(guān)聯(lián)的記憶缺陷,。
論文共同通信作者、葡萄牙分子醫(yī)學研究所研究團隊領(lǐng)導Luisa Lopes解釋道,，“這是4年前啟動的一項大型研究的一部分,，在那項研究中，我們已鑒定出這種受體在應激中所發(fā)揮的作用,，但是我們并不知道它的激活是否足以觸發(fā)這些所有的變化發(fā)生,。我們?nèi)缃癜l(fā)現(xiàn)僅僅改變來自海馬體和皮層---記憶相關(guān)區(qū)域---的神經(jīng)元中的這種受體的水平就足以誘導我們稱之為‘早衰(early-aging)’的情形：記憶喪失和血漿中應激激素(皮質(zhì)醇)增加?！?/p>
