（記者王瀟雨）最近，中國科學(xué)院生物物理研究所劉光慧研究組,、北京大學(xué)湯富酬研究組和中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究組合作,，首次鑒定出人間充質(zhì)干細胞“年輕化”蛋白CBX4。該蛋白具有穩(wěn)定人干細胞核仁異染色質(zhì)結(jié)構(gòu),、維持細胞年輕化的作用,。更為重要的是，在小鼠模型中,，基于該蛋白過表達的基因治療可顯著緩解骨關(guān)節(jié)炎的病理表型,。相關(guān)論文3月26日發(fā)表在《細胞報告》雜志上。
據(jù)了解,，骨關(guān)節(jié)炎是退行性骨關(guān)節(jié)病,，與機體衰老密切相關(guān)。中國40歲以上群體骨關(guān)節(jié)炎患病率近50%,，目前尚無安全有效的治療方法。間充質(zhì)干細胞的衰老和耗竭被認為是骨關(guān)節(jié)炎的主要誘因之一,，揭示干細胞衰老的分子機制將為有效干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎提供線索和靶標,。
CBX4是PRC1蛋白復(fù)合物的組分之一，作為轉(zhuǎn)錄抑制因子,，其在機體發(fā)育和細胞分化過程中發(fā)揮表觀調(diào)控作用,。這項研究發(fā)現(xiàn)，CBX4是維持人間充質(zhì)干細胞年輕態(tài)的重要分子開關(guān),。在衰老的人間充質(zhì)干細胞中,，CBX4表達量顯著下調(diào)。利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9敲除CBX4,，可導(dǎo)致人間充質(zhì)干細胞加速衰老,。
劉光慧介紹，在機制方面,，CBX4通過與核仁及異染色質(zhì)蛋白的相互作用,，可確保rRNA適度轉(zhuǎn)錄,，防止蛋白質(zhì)過度翻譯，從而維持細胞的年輕狀態(tài),。在細胞水平,，過表達CBX4可延緩人間充質(zhì)干細胞的衰老。在組織水平,，向骨關(guān)節(jié)炎小鼠的關(guān)節(jié)腔中注射CBX4過表達慢病毒能降低衰老細胞比例,、抑制炎癥反應(yīng)、刺激軟骨再生,，從而有效緩解骨關(guān)節(jié)炎的病理過程,。
劉光慧表示，該研究首次從概念上證明了通過基因?qū)敫杉毎澳贻p化”因子治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性,，為衰老相關(guān)疾病的干預(yù)提供了全新的解決方案,，在老年醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué)中具有重要應(yīng)用前景。
