一,、狗狗的腺病毒Ⅱ型感染如何治療
犬腺病毒Ⅱ型可引起犬的傳染性喉氣管炎及肺炎癥狀,。臨床特征表現(xiàn)持續(xù)性高熱、咳嗽,、漿液性至粘液性鼻漏,、扁桃體炎、喉氣管炎和肺炎,。從臨床發(fā)病情況統(tǒng)計,，該病多見于4個月以下的幼犬。在幼犬可以造成全窩或全群咳嗽,。
犬腺病毒的感染潛伏期為5—6天,。持續(xù)性發(fā)熱(體溫在39.5℃左右)。鼻部流漿液性鼻液,，隨呼吸向外噴水樣鼻液,。表現(xiàn)6—7天陣發(fā)性干咳，后表現(xiàn)濕咳并有痰液，呼吸喘促,，人工壓迫氣管即可出現(xiàn)咳嗽。聽診有氣管噦音,，口腔咽部檢查可見扁桃體腫大,，咽部紅腫。病狀繼續(xù)發(fā)展可引起壞死性肺炎,。病犬可表現(xiàn)精神沉郁,、不食，并有嘔吐和腹瀉癥狀出現(xiàn),。該病往往易和犬瘟熱,、犬副流感病毒及支氣管敗血波氏桿菌混合感染?；旌细腥镜娜A(yù)后大多不良,。
發(fā)現(xiàn)該病后應(yīng)馬上隔離。犬舍及環(huán)境用2%氫氧化鈉液,、3%來蘇水消毒,。
目前多采用多價苗聯(lián)合進(jìn)行免疫，其免疫程序同犬瘟熱,。
目前我國還沒有犬腺病毒Ⅱ型高免血清,，所以發(fā)現(xiàn)本病一般均采用對癥療法，一般用鎮(zhèn)咳藥,、祛痰劑,、補(bǔ)充電解質(zhì)、葡萄糖等防止繼發(fā)感染,。
二,、腺病毒可能誘發(fā)哪些疾病
腺病毒對呼吸道、胃腸道,、尿道和膀胱,、眼、肝臟等均可感染,，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān),，但一種血清型可引起不同的臨床疾患;相反，不同血清型也可引起同一種疾患,。
腺病毒呼吸道感染
呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽,、鼻塞和咽炎，同時伴有發(fā)熱,、寒戰(zhàn),、頭痛和肌肉腺病毒痛等，包括以下4種不同的綜合征,。
1.急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病,，由C組病毒引起,，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞,、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀,，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。
2.咽結(jié)膜熱(pharyngoconjunctival fever)癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似,，但常同時發(fā)生結(jié)膜炎,。咽結(jié)膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結(jié)膜炎,，多由B組腺病毒3和7型所致,，愈后尚好，一般無后遺癥,。
3.急性呼吸道疾病(acute respiratory diseases,，ARD) 這一綜合征由咽炎、發(fā)熱,、咳嗽和全身不適為特點(diǎn),，常在軍隊的新兵中流行，多因突然緊張,、勞累,、聚集等所致。此感染多由腺病毒4,、7型引起,，也可見于3型。
4,、肺炎 腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%,，多由腺病毒3、7型引起;在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%;肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴(yán)重表現(xiàn),。
腺病毒眼部感染
腺病毒致輕型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并發(fā)癥,。濾泡性結(jié)膜炎可由許多型腺病毒引起，類似于衣原體性結(jié)膜炎,，而且為自限性,。由腺病毒8、9和37型引起的角結(jié)膜炎為重型感染,，具高傳染性,，以急性結(jié)膜炎開始，擴(kuò)至耳前淋巴結(jié),，隨后發(fā)生角膜炎,。
腺病毒胃腸炎
許多腺病毒在腸道細(xì)胞中復(fù)制，隨糞便排出，但大多血清型與胃腸道疾病無關(guān),。而40型和41型腺病毒可引起嬰幼兒與年少(4歲以下)兒童的胃腸炎,，致腹痛、腹瀉,。C組腺病毒能引起某些嬰幼兒腸套疊,。
腺病毒其他疾患
腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎,，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎,，常由性傳播感染,。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎,，多由1,、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒,，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株,，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉(zhuǎn)錄,，加速HIV的復(fù)制,。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。
腺病毒感染后可獲得對同型的持久免疫力
與絕大多數(shù)呼吸道感染的病原相比,，機(jī)體對腺病毒的再感染能產(chǎn)生有效的免疫,。起保護(hù)作用的是體內(nèi)產(chǎn)生的循環(huán)中和抗體。正常的健康成人一般也具有多型的抗體,。約40%～60%的6～15歲的人具有1,、2和5型中和抗體，但3,、4和7型抗體很少,。母親的抗體能保護(hù)嬰兒免除嚴(yán)重的腺病毒呼吸道感染。
三,、腺病毒的生活周期
腺病毒的生活周期可以分為兩個截然不同卻又不能割裂開來的兩個階段,。第一階段包括腺病毒顆粒粘附和進(jìn)入宿主細(xì)胞，將基因組釋放到宿主細(xì)胞核中,，以及有選擇性地轉(zhuǎn)錄和翻譯早期基因,。在這個階段，細(xì)胞為病毒基因組復(fù)制和腺病毒晚期基因表達(dá)并最終釋放成熟的感染顆粒,，即第二階段,，作好了準(zhǔn)備。第一階段將在6~8個小時內(nèi)完成，第二階段則更快,，只需4~6個小時,。
粘附和進(jìn)入細(xì)胞
腺病毒感染細(xì)胞的過程是從腺病毒纖毛的頭節(jié)區(qū)粘附到細(xì)胞表面的特異性受體開始的。因?yàn)槿讼俨《局饕c柯薩奇B病毒共用一種受體,，因此這種受體被稱為柯薩奇/腺病毒受體即CAR(coxsackie/adenovirus receptor),。接下來病毒纖毛基底部五鄰體表面的三肽RGD與細(xì)胞表面的αvβ3和αvβ5整合素結(jié)合，通過內(nèi)吞作用將腺病毒內(nèi)化到細(xì)胞中并進(jìn)入溶酶體,。在溶酶體的酸性環(huán)境下,，腺病毒衣殼的構(gòu)象將發(fā)生變化，被從溶酶體中釋放出來,，躲過溶酶體的消化作用,。最后，腺病毒顆粒轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核,，通過核孔將病毒DNA釋放到細(xì)胞核內(nèi),。相對于脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染，腺病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞核是一個非常高效的過程,，一般可以達(dá)到40%,，前者雖然進(jìn)入胞質(zhì)的效率與后者相當(dāng)，而DNA進(jìn)入細(xì)胞核的效率卻只有后者的1/1000,。
轉(zhuǎn)錄與復(fù)制
一旦病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞核,，就將進(jìn)行一系列的復(fù)雜而有序的逐級放大的剪切和轉(zhuǎn)錄過程。一般的,，以病毒DNA開始復(fù)制為分界線,，按轉(zhuǎn)錄時間的先后，將腺病毒基因大致區(qū)分為早期(E1~4)和晚期轉(zhuǎn)錄單位(L1~5),。各種腺病毒基因又可以進(jìn)一步地分為更小的轉(zhuǎn)錄單位,，如E1區(qū)可以進(jìn)一步分為E1A和E1B，每個轉(zhuǎn)錄單位都至少有一個獨(dú)特的啟動子,。腺病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞核后,，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子首先與E1A區(qū)上游的增強(qiáng)子結(jié)合，表達(dá)E1A蛋白,，該蛋白的作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝,，使病毒DNA更易于在細(xì)胞中復(fù)制。E1A蛋白還可以激活其他早期基因(E1B,、E2A,、E2B、E3和E4)的啟動子,，其中E2B驅(qū)動另外三個與病毒復(fù)制有關(guān)的早期基因轉(zhuǎn)錄單位末端蛋白前體(pTP, precursor terminal protein),、單鏈DNA結(jié)合蛋白(ssDBP, single-stranded DNA binding proteins)以及DNA聚合酶(DNA pol, DNA polymerase)的表達(dá),，這三個基因的表達(dá)產(chǎn)物緊密地結(jié)合成一個復(fù)合物，與至少三種細(xì)胞蛋白相互作用,，啟動病毒基因組的復(fù)制,。
一般而言，DNA的復(fù)制是由RNA啟動的,，而在腺病毒卻是所謂的蛋白啟動(protein-priming),。如前所述，腺病毒雙鏈DNA的每條單鏈的5′端有pTP蛋白結(jié)合,，pTP通過其Ser-OH與DNA 5′端的dCMP 5′磷酸之間形成磷酸二脂鍵,。腺病毒的DNA復(fù)制首先是以5′端結(jié)合有pTP的dCMP作為引物，以3′端的末端反向重復(fù)序列(ITR)為模板,，進(jìn)行鏈置換(strand displacement)合成,，置換出腺病毒的單鏈分子可以自我退火環(huán)化，形成鍋柄樣環(huán)形分子,，然后這種環(huán)形分子再以相同的機(jī)制合成出子代雙鏈DNA分子。
病毒基因組復(fù)制通常在感染后數(shù)小時開始,，同時早期基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯被關(guān)閉,，晚期基因開始表達(dá)。大部分的晚期基因的轉(zhuǎn)錄是以一個共同的主要晚期啟動子(MLP, Major Late Promoter)調(diào)控的,。實(shí)際上,，MLP的活性與病毒基因組復(fù)制密切相關(guān)，有研究表明一旦腺病毒基因組開始復(fù)制MLP的活性將明顯增強(qiáng),，對此我們將另外行文詳述,。晚期基因主要編碼腺病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。病毒結(jié)構(gòu)蛋白在細(xì)胞核內(nèi)聚集形成病毒衣殼,，病毒的基因組被包裝進(jìn)去,，形成有感染能力的病毒顆粒，并最終裂解宿主細(xì)胞被釋放出去,，完成腺病毒的生活周期,。腺病毒有明顯的種屬特異性，人的野生型5型腺病毒(wtAd5)感染其他的非人類細(xì)胞(如鼠類細(xì)胞)后可以表達(dá)早期基因,，基因組也可有一定程度的復(fù)制并能夠形成一些不成熟的病毒顆粒,，卻不能形成成熟的病毒顆粒，也不能二次感染其他細(xì)胞,。
四,、人類如何防治腺病毒
腺病毒感染主要在冬春季流行，容易在幼兒園,、學(xué)校和軍營新兵中暴發(fā)流行,。一般來說,，腺病毒主要通過呼吸道飛沫、眼分泌物,，經(jīng)呼吸道或接觸傳播;腸道感染主要通過消化道傳播,。其預(yù)防措施和其他呼吸道、消化道傳染病預(yù)防相似,，主要是勤洗手,，勤消毒，避免接觸患者及其呼吸道飛沫,。平常多飲水,，多吃蔬菜和水果，注意鍛煉身體;室內(nèi)多通風(fēng),，保持室內(nèi)環(huán)境清潔;冬春流行季節(jié)盡量少去人員密集的公共場所,，外出時戴口罩，避免接觸病人,，以防感染,。
一旦發(fā)生急性發(fā)熱、咽喉疼痛和結(jié)膜炎的癥狀,，要及早到醫(yī)院看病,，早隔離、早治療,。出現(xiàn)5人以上集體發(fā)病的情況要及時向所在地區(qū)防疫部門報告,，及時采取有效的防控措施，避免疾病漫延,。在腺病毒流行季節(jié),，托幼機(jī)構(gòu)上呼吸道感染患兒應(yīng)回家隔離休息，以免造成傳播流行,?；疾『蟊M量在附近醫(yī)院就診，避免到病人較集中的大醫(yī)院觀察室輸液,，以防造成交叉感染,。出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽和呼吸困難癥狀多屬嚴(yán)重病例，應(yīng)及時到醫(yī)院住院治療,，以免延誤病情,。
