一,、什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤g1級

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為三級,，分化差的G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌生存期大概在10個月左右,。分化好的G1,、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的進(jìn)展通常比較緩慢,，生存期為3年到20年不等。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)具有神經(jīng)內(nèi)分泌表型,，可以產(chǎn)生多種激素的一大類細(xì)胞,。

　　過去20年中國臺灣地區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率也顯示出和歐美類似的增長趨勢，但中國大陸目前尚缺乏發(fā)病率數(shù)據(jù),。

　　根據(jù)WHO2010年對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的最新命名規(guī)定,，以“Neuroendocrine neoplasm(NEN)”泛指所有源自神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤，將其中高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤命名為Neuroendocrine tumor(NET,，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤),，低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤命名為Neuroendocrine carcinoma (NEC，神經(jīng)內(nèi)分泌癌),。

　　大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為散發(fā),，其確切病因目前尚不清楚。但有一小部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),，涉及一些基因的缺失與突變,，例如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(mutipleendocrineneoplasia，MEN),、林道綜合征(vonHippel-lindausyndrome,，VHLsyndrome)。

二,、如何檢查是否有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

　　1.腫瘤標(biāo)志物檢查神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有一種非常重要的腫瘤標(biāo)志物,，叫做嗜鉻素A(ChromograninA，CgA),，它是目前最有價值的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的通用標(biāo)志物(無論是功能性還是非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤),。通過檢測血清或血漿嗜鉻素A水平可以提示患者是否罹患神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，或者跟蹤患者的治療反應(yīng),，甚至評估患者的預(yù)后,。血清或血漿嗜鉻素A檢測的診斷敏感性和特異性在60%～95%之間。除了嗜鉻素A這種通用腫瘤標(biāo)志物,，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還可以通過檢測其分泌的特殊激素來提示診斷,，例如胃泌素瘤可以檢測血清胃泌素水平，胰島素瘤可以檢測血清胰島素水平,。

　　2.影像學(xué)檢查各種影像學(xué)檢查,。包括內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡,、超聲,、CT、PET-CT,、MRI,、生長抑素受體顯像(Somatostatinreceptorscinigraphy,，SRS)等是對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行定位診斷的重要手段。

　　3.病理學(xué)檢查神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最終的診斷需要依靠病理學(xué)檢查,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷要點(diǎn)包括：首先通過對神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物突觸素(Synaptophysin,，Syn)和嗜鉻素A的免疫染色確定腫瘤是否為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其次根據(jù)腫瘤的增殖活性明確腫瘤的分級,。腫瘤的增殖活性通過核分裂象數(shù)或Ki-67陽性指數(shù)進(jìn)行評估,。

三、如何治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

　　1.腫瘤標(biāo)志物檢查神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有一種非常重要的腫瘤標(biāo)志物,，叫做嗜鉻素A(ChromograninA，CgA),，它是目前最有價值的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的通用標(biāo)志物(無論是功能性還是非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤),。通過檢測血清或血漿嗜鉻素A水平可以提示患者是否罹患神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，或者跟蹤患者的治療反應(yīng),，甚至評估患者的預(yù)后,。血清或血漿嗜鉻素A檢測的診斷敏感性和特異性在60%～95%之間。除了嗜鉻素A這種通用腫瘤標(biāo)志物,，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還可以通過檢測其分泌的特殊激素來提示診斷,，例如胃泌素瘤可以檢測血清胃泌素水平，胰島素瘤可以檢測血清胰島素水平,。

　　2.影像學(xué)檢查各種影像學(xué)檢查,。包括內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡,、超聲,、CT、PET-CT,、MRI,、生長抑素受體顯像(Somatostatinreceptorscinigraphy，SRS)等是對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行定位診斷的重要手段,。

　　3.病理學(xué)檢查神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最終的診斷需要依靠病理學(xué)檢查,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷要點(diǎn)包括：首先通過對神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物突觸素(Synaptophysin，Syn)和嗜鉻素A的免疫染色確定腫瘤是否為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，其次根據(jù)腫瘤的增殖活性明確腫瘤的分級,。腫瘤的增殖活性通過核分裂象數(shù)或Ki-67陽性指數(shù)進(jìn)行評估。

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段包括內(nèi)鏡手術(shù)和外科手術(shù)治療,、放射介入治療,、放射性核素治療、化學(xué)治療,、生物治療,、分子靶向治療等,，選擇何種治療手段，取決于腫瘤的分級,、分期,、發(fā)生部位以及是否具有分泌激素的功能。

　　對于局限性腫瘤,，可以通過根治性手術(shù)切除;對于進(jìn)展期的腫瘤患者,，部分也可以通過外科減瘤手術(shù)進(jìn)行姑息治療;對于只有肝臟轉(zhuǎn)移的患者，可選擇針對肝臟轉(zhuǎn)移病灶的的局部治療,，包括各種消融,、肝動脈栓塞，放射性粒子植入,、甚至肝移植;對于轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可以應(yīng)用核素標(biāo)記的生長抑素類似物進(jìn)行肽受體介導(dǎo)的放射性核素治療,，簡稱PRRT治療(PeptideRadioReceptorTherapy，PRRT),。

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物治療包括化學(xué)治療,、生物治療、分子靶向治療,。藥物治療的目標(biāo)在于控制功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤激素過量分泌導(dǎo)致的相關(guān)癥狀,，以及控制腫瘤的生長。藥物的選擇也取決于腫瘤的部位,、功能狀態(tài),、病理分級和腫瘤分期。傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療藥物對于分化差的G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌依然是一線治療,，但分化好的G1,、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對化療不敏感。生物治療和靶向治療是G1,、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要藥物治療,。目前用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生物治療的藥物主要是生長抑素類似物，包括奧曲肽和蘭瑞肽;靶向藥物包括哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑依維莫司和受體酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼,。

四,、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的表現(xiàn)

　

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后的影響因素包括腫瘤大小、發(fā)病部位,、分級,、分期等。分化差的G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌生存期大概在10個月左右,。分化好的G1,、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的進(jìn)展通常比較緩慢，生存期為3年到20年不等。

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的隨訪與復(fù)查需要與醫(yī)生密切溝通,，由醫(yī)生根據(jù)腫瘤大小,、部位、分級與分期制定不同的復(fù)查與隨訪方案,，常用的隨訪手段包括血清嗜鉻素A檢測,、CT、MRI和內(nèi)鏡等影像學(xué)檢查,。

　　根據(jù)腫瘤是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起的臨床癥狀,。將神經(jīng)內(nèi)分泌瘤分為非功能性(約占80%)和功能性(約占20%)兩大類。非功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為非特異性的消化道癥狀或腫瘤局部占位癥狀,，如進(jìn)行性吞咽困難,、腹痛、腹脹,、腹瀉,、腹部包塊、黃疸或黑便等;功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為腫瘤分泌有生物學(xué)活性的激素引起的相關(guān)臨床癥狀,，如皮膚潮紅、出汗,、哮喘,、腹瀉、低血糖,、難治性消化道潰瘍,、糖尿病等。功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要以胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤居多,，包括胰島素瘤,、生長抑素瘤、胰高血糖素瘤,、胃泌素瘤等,。