一,、傷寒論太陰病的病因
傷寒沙門菌感染(35%):
傷寒沙門菌(Salmonella typhi)是本病的病原體,1884年在德國由Gaffkey在病人的脾臟分離出來,,屬于沙門菌屬的D群,,呈短桿狀,革蘭染色陰性桿菌,,周身鞭毛,,有動(dòng)力,無莢膜,,不形成芽孢,,長(zhǎng)2~3μm,寬0.4~0.6μm,,傷寒桿菌能在普通的培養(yǎng)基中生長(zhǎng),,形成中等大小,無色半透明,,表面光滑,,邊緣整齊的菌落;能分解葡萄糖,不分解乳糖,,蔗糖及鼠李糖,,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣,在含膽汁培養(yǎng)基中,,傷寒桿菌更易生長(zhǎng),,傷寒桿菌在自然環(huán)境中生命力較強(qiáng),水中可存活2~3周,,糞便中可達(dá)1~2個(gè)月,,能耐低溫,冰凍環(huán)境中可維持?jǐn)?shù)月,,對(duì)于陽光,,干燥,熱力與消毒劑的抵抗力則較弱,,日光直射數(shù)小時(shí)即被殺滅;加熱達(dá)60℃ 30min,,或煮沸立即死亡;3%苯酚中,5min亦被殺滅;消毒余氯在0.2~0.4mg/L的水中可迅速致死,,于食物(如牛奶)中可以生存,,甚至能夠繁殖,,傷寒桿菌只感染人類,自然條件下不感染動(dòng)物,,傷寒桿菌不產(chǎn)生外毒素,,菌體裂解時(shí),釋放內(nèi)毒素,,在本病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用,,傷寒桿菌具有菌體(“O”)抗原,鞭毛(“H”)抗原,,和表面(“Vi”)抗原等,,感染人類后,可誘生相應(yīng)的抗體,,這幾種抗體都不是保護(hù)性抗體,,“O”與“H”的抗原性較強(qiáng),可以用傷寒血清凝集試驗(yàn)(肥達(dá)反應(yīng)),,檢測(cè)血清標(biāo)本中的“O”與“H”抗體,,對(duì)本病的臨床診斷有一定的幫助,,從傷寒患者新分離到的傷寒桿菌具有Vi抗原,,Vi抗原能干擾血清中的殺菌效能與阻止吞噬,使細(xì)菌的侵襲力增強(qiáng),,是決定傷寒桿菌毒力的重要因素,,由于Vi抗原的抗原性弱,它誘生Vi抗體的凝集效價(jià)低,,持續(xù)時(shí)間亦較短,,對(duì)患者的臨床診斷價(jià)值不大,病原體從人體中清除后,,Vi抗體亦隨之消失;因而有助于傷寒桿菌帶菌者的檢測(cè),,含有Vi抗原的傷寒桿菌能被特異性的噬菌體裂解,借此可把傷寒桿菌分為100多個(gè)噬菌體型,,噬菌體分型有助于流行病學(xué)調(diào)查與追蹤傳染源,。
感染的細(xì)菌量(25%):
傷寒桿菌從口進(jìn)入消化道,通??杀晃杆釟?,但如入侵菌量較多,或者胃酸分泌,,腸道正常菌群關(guān)系等防御屏障功能受到破壞,,傷寒桿菌就能進(jìn)入小腸,入侵腸黏膜,。
傷寒桿菌在小腸內(nèi)增殖,,穿過腸黏膜上皮細(xì)胞到達(dá)腸壁固有層,,部分病原菌被巨噬細(xì)胞吞噬,并在其胞質(zhì)內(nèi)繁殖,,部分經(jīng)淋巴管進(jìn)入回腸集合淋巴結(jié),,孤立淋巴濾泡及腸系膜淋巴結(jié)中生長(zhǎng)繁殖,然后經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流,,引起短暫的菌血癥,,即原發(fā)性菌血癥期,在攝入病菌后1~3天,,進(jìn)入血流的病原菌迅速被肝,,脾,骨髓與淋巴結(jié)中的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬,,原發(fā)性菌血癥期持續(xù)時(shí)間短,,患者尚無癥狀,處于臨床上的潛伏期,。
二,、傷寒論太陰病的癥狀
1. 臨床表現(xiàn)
典型傷寒的自然病程約為4周,可分為4期,。
(1)初期:相當(dāng)于病程第1周,,起病大多緩慢,發(fā)熱是最早出現(xiàn)的癥狀,,常伴全身不適,,乏力,食欲減退,,頭痛,,腹部不適等,病情逐漸加重,,體溫呈階梯形上升,,可在5~7天內(nèi)達(dá)到39~40℃,發(fā)熱前可有畏寒,,少有寒戰(zhàn),,出汗不多,于本期末常已能觸及腫大的脾臟與肝臟,。
(2)極期:病程的第2~3周,,常伴有傷寒的典型表現(xiàn),腸出血與腸穿孔等并發(fā)癥亦較多在本期發(fā)生,,本期內(nèi)疾病表現(xiàn)已充分顯示,。
①高熱:稽留熱為典型的熱型,少數(shù)可呈弛張型或不規(guī)則熱型,,高熱常持續(xù)2周左右,,高峰可達(dá)39~40℃,亦有超過40℃者,。
?、谙腊Y狀:食欲缺乏,腹脹,,腹部不適或有隱痛,,以右下腹為明顯,亦可有輕壓痛,,多呈便秘,,少數(shù)可有腹瀉表現(xiàn)。
?、凵窠?jīng)精神系統(tǒng)癥狀:一般與病情之輕重密切相關(guān),,患者虛弱,精神恍惚,,表情淡漠,,呆滯,反應(yīng)遲鈍,,聽力減退,,嚴(yán)重者可出現(xiàn)譫妄,昏迷,,亦可呈現(xiàn)虛性腦膜炎表現(xiàn),,這些表現(xiàn)均與嚴(yán)重毒血癥狀有關(guān),,隨著體溫下降,,病情亦逐步減輕與恢復(fù)。
?、苎h(huán)系統(tǒng)癥狀:常有相對(duì)緩脈(脈搏加快與體溫上升不相稱)或重脈,,如并發(fā)心肌炎,則相對(duì)緩脈不明顯,。
?、莞纹⒛[大:本期常可觸及腫大的脾臟,,質(zhì)軟,,有輕壓痛,亦可發(fā)現(xiàn)肝大,,質(zhì)軟,,有壓痛,肝脾腫大通常為輕度,隨病情恢復(fù)逐漸回復(fù)正常,,如并發(fā)明顯的中毒性肝炎時(shí),,可見黃疸,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶上升等肝功能異常,。
?、奁ふ睿翰〕痰?~12天,部分患者出現(xiàn)皮膚淡紅色的小斑丘疹(玫瑰疹),,直徑約為2~4mm,,壓之退色,略略高出皮面,,為數(shù)不多,,一般在10個(gè)左右,分批出現(xiàn),,分布以胸腹部為多,,亦可見于背部與四肢,大多維持2~4天后消退,,此外,,出汗較多的患者可見水晶型汗疹(白痱)。
(3)緩解期:病程第3~4周,,體溫開始波動(dòng),,并逐漸下降,患者仍覺虛弱,,食欲開始恢復(fù),,腹脹減輕,腫大的脾臟回縮,,壓痛減退,,本期仍有可能出現(xiàn)各種并發(fā)癥,包括腸出血,,腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥仍可發(fā)生,。
(4)恢復(fù)期:病程第5周,體溫回復(fù)正常,,食欲好轉(zhuǎn),,癥狀及體征均回復(fù)正常,通常需1個(gè)月左右才完全康復(fù),。
上述經(jīng)過是典型傷寒的自然病程(圖1),,由于患者的免疫狀態(tài),入侵菌株毒力,,數(shù)量,,治療措施是否及時(shí)與適當(dāng),并發(fā)癥的發(fā)生,以及是否原有慢性疾患等因素影響,,臨床表現(xiàn)輕重不一,。
2. 臨床類型
除典型過程外,本病又可有下列各型,。
(1)輕型:發(fā)熱在38℃左右,,全身毒血癥狀輕,病程短,,1~3周即可恢復(fù),,癥狀不多,缺乏典型傷寒表現(xiàn),,易致誤診和漏診,,兒童病例不少見,亦可見于病前曾接受過傷寒菌苗預(yù)防接種者,,或發(fā)病早期已應(yīng)用有效抗菌藥物治療者,。
(2)暴發(fā)型(重型):起病急,毒血癥狀嚴(yán)重,,病情兇險(xiǎn),,發(fā)展快,畏寒,,高熱或過高熱,,腹痛,腹瀉,,休克,,中毒性腦病,中毒性心肌炎,,中毒性肝炎,,中毒性鼓腸,亦可并發(fā)DIC等,,如能早期診斷,,及時(shí)治療搶救,仍有可能治愈,。
(3)遷延型:起病初始表現(xiàn)與普通型(典型)相同,由于機(jī)體免疫力低下,,發(fā)熱持續(xù)不退,,可達(dá)數(shù)月之久,弛張或間歇熱型,,肝脾腫大亦較顯著,,伴有慢性血吸蟲病的傷寒病者常有此型的表現(xiàn),這種患者的抗菌藥物治療不甚滿意,有時(shí)需配合抗血吸蟲病治療才能控制病情,。
(4)逍遙型:全身毒血癥狀輕,,病人常照常生活,工作,,不察覺患病,,部分患者則可突然發(fā)生腸出血或腸穿孔而就醫(yī)。
三,、傷寒論太陰病的治療
一,、一般治療與對(duì)癥治療
有嚴(yán)重毒血癥者,可在足量有效抗菌治療配合下使用激素,。常用氫化可的松25~50mg或地塞米松1~2mg,,每日1次靜脈緩慢滴注;或口服強(qiáng)的松5mg,每日3~4次,,療程不超過3天,。
若傷寒合并血吸蟲病,尤其是急性血吸蟲病時(shí),,一般宜先用腎上腺皮質(zhì)激素配合傷寒的病原治療,,待體溫被控制,全身情況明顯改善后,,才給予口服吡喹酮治療血吸蟲病,。對(duì)兼有毒血癥和顯著鼓腸或腹瀉的患者,激素的使用宜慎重,,以免發(fā)生腸出血及腸穿孔,。
二、傷寒患者抗菌藥物的選擇
1. 氟喹諾酮類藥物為首選,,氟喹諾酮類藥物具有下列共同特點(diǎn):
?、倏咕V廣,尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性高,。
?、诩?xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率低。
?、垠w內(nèi)分布廣,,組織體液中藥物濃度高,可達(dá)有效抑菌或殺菌水平,。
?、艽蠖嗥贩N系口服制劑,使用方便,。
?、菀蚱溆绊懝趋腊l(fā)育,,孕婦、兒童,、哺乳期婦女慎用,。目前常用的有氧氟沙星,劑量:300mg每日兩次,,口服或200mg每8~12小時(shí)一次,,靜滴,療程14天,。環(huán)丙沙星,,劑量:500mg每日兩次或每8小時(shí)一次,口服或靜滴,,療程:14天,。
2. 頭孢菌素類 第二,三代頭孢菌素在體外對(duì)傷寒桿菌有強(qiáng)大抗菌活性,,毒副反應(yīng)低,,尤其適用于孕婦,兒童,,哺乳期婦女以及氯霉素耐藥菌所致傷寒,。可用頭孢三嗪,,劑量:成人 1g,,每12小時(shí)一次,兒童每天100mg/kg,,療程:14天,。頭孢噻肟,劑量:成人1~2g,,每8~12小時(shí)一次,,兒童每天100~150mg /kg,療程:14天,。
3. 氯霉素 劑量:為每天25mg/kg,,分2~4次口服或靜脈滴注,體溫正常后,,劑量減半,。療程:兩周。
四,、傷寒論太陰病的預(yù)防
重點(diǎn)是加強(qiáng)飲食,,飲水衛(wèi)生和糞便管理,切斷傳播途徑,,病人和帶菌者按腸道傳染病隔離,,直至停藥后一周,每周作糞培養(yǎng),,連續(xù)兩次陰性為止,,沿用已久的死菌疫苗保護(hù)作用不理想,口服減毒菌苗在試用中,。
本病的預(yù)防應(yīng)采取切斷傳播途徑為重點(diǎn)的綜合性預(yù)防措施,,因地制宜。
1. 控制傳染源:及早隔離,,治療患者,,隔離期應(yīng)至臨床癥狀消失,體溫恢復(fù)正常后15天為止,,亦可進(jìn)行糞便培養(yǎng)檢查,,1次/5~7天,連續(xù)2次均為陰性者可解除隔離,,患者的大小便,,便器,食具,,衣物,,生活用品均須作適當(dāng)?shù)南咎幚恚詭Ь叩墓芾響?yīng)嚴(yán)格執(zhí)行,,飲食,,保育,供水等行業(yè)從業(yè)人員應(yīng)定期檢查,,及早發(fā)現(xiàn)帶菌者,,慢性帶菌者應(yīng)調(diào)離上述工作崗位,進(jìn)行治療,,定期接受監(jiān)督管理,,密切接觸者要進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察23天,有發(fā)熱的可疑傷寒患者,,應(yīng)及早隔離治療,。
2. 切斷傳播途徑:為預(yù)防本病的關(guān)鍵性措施,做好衛(wèi)生宣教,,搞好糞便,,水源和飲食衛(wèi)生管理,消滅蒼蠅,,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,,飯前與便后洗手,不吃不潔食物,,不飲用生水,,生奶等,,改善給水衛(wèi)生,嚴(yán)格執(zhí)行水的衛(wèi)生監(jiān)督,,是控制傷寒流行的最重要環(huán)節(jié),,傷寒的水型流行在許多地區(qū)占最重要位置,給水衛(wèi)生改善后,,發(fā)病率可明顯下降,。
3. 保護(hù)易感者:傷寒預(yù)防接種對(duì)易感人群能夠起一定的保護(hù)作用,傷寒,,副傷寒甲,,乙三聯(lián)菌苗預(yù)防效果尚不夠理想,反應(yīng)也較大,,不作為常規(guī)免疫預(yù)防應(yīng)用,,在暴發(fā)流行區(qū)應(yīng)急免疫問題上意見不一,對(duì)控制流行可能有一定作用,,Ty21a株口服減毒活疫苗,,1989年美國已批準(zhǔn)應(yīng)用,不良反應(yīng)較少,,有一定的保護(hù)作用,。