肺血栓栓塞癥 (pulmonary thromboembolism, PTE) 已成為第三大常見心血管疾病,為最常見的肺栓塞類型,,其起病一般急驟隱匿,、無典型臨床表現、發(fā)現較晚,、病死率和致殘率高,,因此早期識別 PTE 至關重要。當前 PTE 的最終確診依賴于「金標準」檢查,,但在臨床工作中因各種原因,,其應用性低,故本文主要從危險因素,、臨床可能性評估,、常用輔助檢查方面來淺談 PTE 的早期識別。
危險因素
凡可導致血流淤滯,、血管內皮損傷和血液高凝狀態(tài)的因素(Virchow 三要素,,圖 1)均為 PTE 的危險因素。年齡是獨立的危險因素,,隨年齡增長,,VTE 發(fā)病率逐漸升高。
圖 1. Virchow 三要素(人物肖像來源:維基百科 https://en.wikipedia.org/wiki/Rudolf_Virchow)
表 1. 肺栓塞常見危險因素
來源:肺血栓栓塞癥診治與預防指南 (2018). 中華醫(yī)學雜志,2018,98(14)
臨床可能性評估
PTE 臨床表現形式多樣,,缺乏特異性(表 2),。僅約 20% 的患者出現典型肺梗死三聯(lián)征:呼吸困難、胸痛,、咯血。最常見癥狀和體征分別為不明原因的呼吸困難,、呼吸急促,。因 PTE 的栓子大多來源于深靜脈血栓(deep venous thrombosis, DVT),故需重視 DVT 的臨床征象,,以早期進行干預,。
表 2. PTE 常見癥狀與體征
基于危險因素和臨床表現已制定出多種 PTE 臨床可能性評分表,目前常用簡化版 Wells 評分和修訂版 Geneva 評分量表(表 3),。
表 3. 簡化版 Wells 評分和修訂版 Geneva 評分量表
來源:肺血栓栓塞癥診治與預防指南 (2018). 中華醫(yī)學雜志,2018,98(14)
當臨床評估為低度可能時,,可應用肺栓塞排除標準(Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria,PERC,,表 4),,評分為 0 分時,,PTE 可能性<1%,無需進行 D–二聚體等相關檢查,。PERC 的安全性已被 Freund 等證實,。需注意的是 PERC 僅適用于低度可能的患者,當 PTE 高度可能時應進行 D-二聚體等檢查,。
表 4.?PERC
近年來提出一種新的簡化肺栓塞篩查流程的 YEARS 方案,。
圖 2. ?YEARS 方案(圖片來自 Lancet)
D–二聚體
D–二聚體的影響因素眾多,其作用主要用于排除 PTE,。D-二聚體水平<500?μg/L,,可基本排除急性 PTE。目前常用經年齡調整的 D-二聚體臨界值 (>50 歲患者為年齡 (歲)×10 μg/L)來提高老年患者的診斷特異性,。
動脈血氣分析
盡管 40%PTE 患者的動脈血氧飽和度正常,,20%PTE 患者的肺泡-動脈氧分壓差(P(A-a)O2)正常, 但這也從側面說明大部分 PTE 患者的動脈血氣分析會發(fā)生異常,這為我們 PTE 疑診提供了線索,。PTE 患者的血氣分析一般表現為低氧血癥,、低碳酸血癥、P(A-a)O2 增大,。
P(A-a)O2(mmHg)= PAO2–PaO2??
PAO2 = FiO2(Patm–PH2O)–PaCO2/0.8
FiO2:吸入氧濃度,Patm:大氣壓,,PH2O?: 水蒸氣壓
可簡化為:P(A-a)O2(mmHg)= 150–1.25?PaCO2–PaO2
不吸煙年輕人 P(A-a)O2 正常值為 5~10 mmHg,,正常情況下 P(A-a)O2 隨年齡增長而增加,每 10 年增加 1 mmHg,,一個保守評估 P(A-a)O2 正常值方法為:P(A-a)O2 正常值 =(年齡/4)+4
心電圖
PTE 的心電圖表現形式多樣,可表現為:竇性心動過速,、完全性或不完全右束支傳導阻滯,、V1~V4 導聯(lián) T 波改變和 ST 段異常、SⅠQⅢTⅢ,、肺型 P 波,、電軸右偏,、順鐘向轉位等,。典型的 SⅠQⅢTⅢ在臨床上少見。
鑒于此,,2001 年 Daniel 等基于心電圖表現建立起簡便易行的 21 分心電圖積分法(表 5),通過心電圖識別 PTE 的病理生理改變,,并指出心電圖得分 ≥ 10 分時,,提示重度肺動脈高壓(敏感性 23.5%,,特異性 97.7%)。2007 年 Tossi 等的研究表明,,心電圖得分 ≥ 3 分時,,提示右心室功能不全(敏感性 76%,特異性 82%),。
表 5. Danniel 心電圖評分
此外,,一些新的心電圖參數也可提示存在 PTE。RS 段時間延長可預測肺栓塞,,切值為 64.20ms 時預測急性肺栓塞的敏感性、特異性分別為 85.3%,、79.4%,。V1 和 V6 導聯(lián)間 QTc 差值 ≥ 20ms 在診斷 PTE 方面的敏感性、特異性,、陽性預測值分別為 82.2%,、100.0%、100.0%,。
圖 3. 心電圖參數示意圖(來源: Medicine (Baltimore))
胸部 X 線片
大多數 PTE 患者的胸部 X 線會出現非特異性變化(肺不張,、胸腔積液、肺浸潤,、患側膈肌抬高等),,主要用于排外其它診斷。需注意的是,,以下罕見的典型胸部 X 線征象高度提示 PTE。Westermark 征(圖 4,,局部血管紋理減少),、Hampton’s hump 征(圖 5,肺內楔形實變影)和 Palla 征(圖 5,,右下肺動脈擴張),。
圖 4. Westermark 征(圖片來自 NEJM)
圖 5. Hampton’s hump 征 (長箭頭) 和 Palla 征(短箭頭)(圖片來自 Circulation)
超聲心動圖
超聲心動圖可提示診斷、對 PTE 進行分層以及除外其他心血管疾病,,并因可床旁進行檢查,,操作性強,重要性日益受到重視,。超聲心動圖表現包括直接征象和間接征象(表 6),。
表 6. 超聲心動圖直接征象和間接征象
當疑似 PTE 患者的超聲心動圖出現以上表現時,需警惕存在 PTE,。
Kurzyna 等的研究結果表明,,單獨應用 60~60 征,、McConnell‘s 征在識別急性肺栓塞方面的敏感性分別為 25% 和 19%、特異性分別為 94% 和 100%,。兩者聯(lián)合應用時可提高急性肺栓塞檢出率(敏感性 36%,、特異性 94%)。
加壓靜脈超聲成像
加壓靜脈超聲成像(compression venous ultrasonography, CUS)可發(fā)現 95% 以上的近端下肢靜脈內血栓,,故一般我們首選 CUS 診斷 DVT,。靜脈不能被壓陷或靜脈腔內無血流信號為 DVT 的特定征象和診斷依據(圖 7)。
圖 7. CUS 示意圖(CFA: 股總動脈,;CFV:股總靜脈,;GSV:大隱靜脈;LT:左側(圖片來自哈里森內科學 20 版))
肺部超聲
肺部超聲(lung?ultrasound,LUS)可能會顯示典型的周圍型 PTE 表現:胸膜下楔形或圓形(楔形多見),,界限清楚,,大小約 5-30 mm 的低回聲病灶,平均每名患者有 2.5 個該病灶,,可伴少量胸腔積液,。該病灶的產生是由于肺表面活性物質減少,血栓事件發(fā)生幾分鐘內,,肺部充滿液體。2012 年肺臟超聲國際聯(lián)合會聲明當有 CTPA 禁忌癥或不能檢查時,,建議將 LUS 應用于可疑肺栓塞患者(圖 8),。LUS 診斷肺栓塞的敏感性和特異性分別高達 87%、83.0%,。
圖 8. 肺部超聲示意圖(來源?Ultrasound Med Biol)
綜上可知,,臨床醫(yī)師可通過識別危險因素、做好 PTE 臨床評估,、進行可及的輔助檢查可早期識別 PTE,。
參考文獻:
1. 中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組. 肺血栓栓塞癥診治與預防指南 (2018)[J]. 中華醫(yī)學雜志,2018,98(14):1060-1087.
2.?Raja AS, Greenberg JO, Qaseem A ,et al.evaluation of Patients With Suspected Acute Pulmonary Embolism: Best Practice Advice From the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians[J]. Ann Intern Med.,2015,163(9):701-11.
3.Freund Y, Cachanado M, Aubry A,et al.Effect of the Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria on Subsequent Thromboembolic Events Among Low-Risk Emergency Department Patients: The PROPER Randomized Clinical Trial[J]. JAMA.,2018,319(6):559-566.
4.?van der Hulle T, Cheung WY, Kooij S, et al. Simplified diagnostic management of suspected pulmonary embolism (the YEARS study): a prospective, multicentre, cohort study[J]. Lancet,2017,390(10091):289-297.
5.?https://en.wikipedia.org/wiki/Alveolar%E2%80%93arterial_gradient
6.?Daniel KR, Courtney DM, Kline JA.?Assessment of cardiac stress from massive pulmonary embolism with 12-lead ECG[J]. Chest, 2001,120(2):474-481.
7.Toosi MS, Merlino JD, Leeper KV.?Electrocardiographic score and short-term outcomes of acute pulmonary embolism[J]. Am J Cardiol,2007,100(7):1172-11766.
8.?Rencuzogullari I, ?a?da? M, Karaba??Y,et al. A novel electrocardiographic parameter for diagnosis of acute pulmonary embolism: RS time: RS time in acute pulmonary embolism. Am J Emerg Med. 2018 Sep 5.?pii: S0735-6757(18)30739-3.
9.?Park SJ, Kwon CH, Bae BJ,et al. Diagnostic value of the corrected QT difference between leads V1 and V6 in patients with acute pulmonary thromboembolism.?Medicine (Baltimore).?2017 Oct;96(43):e8430.
10.?Krishnan AS, Barrett T. Images in clinical medicine. Westermark sign in pulmonary embolism.?N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):e16.
11.?Ladeiras-Lopes R, Neto A, Costa C, et al.?Hampton's hump and Palla's sign in pulmonary embolism. [J].?Circulation,2013,127(18):1914-1915.
12.? 王浙樺, 李亞清, 范小明, 等. 超聲檢查在肺栓塞診斷中的應用進展 [J]. 中華結核和呼吸雜志,2018,41(9):740-742
13.?Kurzyna M1, Torbicki A, Pruszczyk P,et al. Disturbed right ventricular ejection pattern as a new Doppler echocardiographic sign of acute pulmonary embolism[J]. Am J Cardiol, 2002, 90(5):507-11.
14.?Dietrich CF, Mathis G, Cui XW,et al.?Ultrasound of the pleurae and lungs[J].?Ultrasound Med Biol, 2015,41(2):351-365.