Portola 公司宣布，首個針對 Xa 因子抑制劑的特異性拮抗劑 Andexxa?[凝血因子 Xa(重組體),，失活的] 于美國時間 5 月 3 日獲 FDA 批準,。Andexxa 是首個也是目前唯一一個利伐沙班和阿哌沙班特異性拮抗劑。
相比依諾肝素和華法林,，Xa 因子抑制劑在預防和治療血栓栓塞性疾病如卒中,、肺栓塞和靜脈血栓 (VTE) 方面，表現(xiàn)出較好的療效和安全性,，使其臨床使用率迅速增加,，抗凝治療相關并發(fā)癥也隨之增加。
Andexxa 是一種重組蛋白,，可特異性結合 Xa 因子抑制劑并快速逆轉其抗凝作用,。 Andexxa 是經(jīng)修飾的人凝血因子 Xa，高特異性的競爭結合口服和注射型的 Xa 因子抑制劑。一旦 Andexxa 和 Xa 因子抑制劑結合后,， Xa 因子抑制劑便不能再起作用,，從而有望恢復機體的正常止血功能。
Andexxa 同時獲得了美國孤兒藥資格和 FDA 突破性療法認定,，基于在健康志愿者中抗 Xa 因子活性的效果,，Andexxa 獲得 FDA 加速審批。對該適應癥的后續(xù)審批可能取決于佐證改善患者止血功能的上市后研究結果,。
加拿大安大略省漢密爾頓市麥克馬斯特大學健康科學學院醫(yī)學系教授,、ANNEXA-4 執(zhí)行委員會主席兼教授 Stuart J. Connolly 博士表示：「Andexxa 獲批代表了我們在患者護理方面邁出的重要一步，也是醫(yī)學界一直熱切期待的一步,。Andexxa 迅速逆轉利伐沙班和阿哌沙班的抗凝作用,，將有助于臨床醫(yī)生及時處理那些危及生命的出血」。
Andexxa 的獲批得益于新英格蘭醫(yī)學雜志上發(fā)表的兩項 3 期 ANNEXA 研究的支持 (ANNEXA-R 和 ANNEXA-A),。該研究在健康志愿者中分別評估了 Andexxa 逆轉 Xa 因子抑制劑利伐沙班和阿哌沙班的療效和安全性,。研究結果表明，Andexxa 可迅速并顯著逆轉抗 Xa 因子活性,。與基線水平相比，利伐沙班組抗 Xa 因子活性水平下降 97%,，阿哌沙班組下降 92%,。
正在進行的單臂、開放標簽 ANNEXA-4 研究中針對大出血患者的臨時數(shù)據(jù)也被 FDA 采納并作為審查和批準的一部分,。來自 185 例可評估患者的數(shù)據(jù)顯示,，Andexxa 靜脈推注后持續(xù) 120 分鐘靜脈滴注可快速且顯著逆轉抗 Xa 因子活性，其中利伐沙班組抗 Xa 因子活性中位值降低 90%,，阿哌沙班組降低 93%。
上市后需要進行一項臨床試驗,，將患者隨機分配至接受 Andexxa 治療或常規(guī)護理（登記機構在無 Andexxa 時提供的護理類型）,。這項研究計劃于 2019 年開始，并于 2023 年公布結果,。
National Blood Clot Alliance（一項患者主導的,、志愿健康宣傳組織）的首席執(zhí)行官 Randy Fenninger 表示：「對于處方了新型口服抗凝藥的患者來說，特異性拮抗劑的上市至關重要,。目前,，利伐沙班和阿哌沙班特異性拮抗劑的問世擴大了選擇范圍，使患者和醫(yī)生能夠更自信地考慮這些治療方案」,。
Portola 公司首席執(zhí)行官 Bill Lis 表示：「我們非常感謝參與我們試驗的患者,、我們的臨床試驗合作伙伴、我們的員工和 FDA，感謝他們幫助將這個新藥推向市場,，使 Xa 因子抑制劑相關性出血患者獲益」,。 Portola 公司將根據(jù)第一代產(chǎn)品的早期供應計劃，預計于 6 月初推出 Andexxa,。待 FDA 批準其第二代制造工藝后,，預計將在 2019 年初進行更廣泛的商業(yè)推廣。
更多關于 Andexxa 的安全性信息和 Andexxa 的完整處方信息,，請訪問 http://www.Andexxa.com,。
Approval Number: L.CN.MA.05.2018.5984
