【編者按】2014年,,心律失常治療進展包括自主神經(jīng)功能干預,、藥物治療、影像學識別,、裝置治療和遺傳學研究等五個方面,。本期“Year in Review”系列之心律失常治療主要介紹上述五個方面的進展,全文發(fā)表在2014年12月23日發(fā)表的Nature Reviews Cardiology雜志上,。
1.干預自主神經(jīng)系統(tǒng)有助于抑制心律失常
一項研究表明,,對于收縮性心衰合并難治性室速患者,腎動脈去神經(jīng)術(shù)使室速發(fā)生頻率從11.0 ± 4.2次/月降至0.3 ± 0.1次/月,。雖然該研究樣本量?。ㄖ挥?例),非盲性,,納入患者屬于急性病程并同時接受其它治療,,而且SYMPLICITY HTN?3研究未能證實腎臟去神經(jīng)有效治療頑固性高血壓,但是干預自自主治療心律失常的理念依舊令人振奮。
2.雷諾嗪或具有抗心律失常獲益
晚期鈉電流增加長QT間歇綜合征(LQTS),、心衰和心肌缺血等先天性和獲得性心臟疾病,也通過特定的電生理機制促進心律失常發(fā)生,,而雷諾嗪可抑制晚期鈉電流,,且耐受性良好,因此可能在將來成為抗心律失常藥物,。
3.MRI延遲增強識別心肌纖維化
心肌纖維化程度與房顫或室性心動過速直接相關(guān),,可能是由于纖維化易化了電生理特性不同的心肌之間的折返。MRI檢查可見灰色區(qū)域,,即為梗死周圍瘢痕區(qū)域,,可在受刺激后形成折返回路,也可用于預測消融成功位點,。利用MRI成像創(chuàng)造一種“可視化電生理研究”或可以實現(xiàn)非侵入性折返位點定位,,進行局部激光、超聲或其它直接能量源消融,。
4.植入裝置和射頻消融有效治療心律失常
由于藥物治療心律失常的效果不盡如人意,,因此逐漸出現(xiàn)了射頻消融、植入可植入心臟復律除顫儀和心臟同步化治療等手段,。
RAAFT-2研究表明,,對于初次治療的陣發(fā)性房顫患者,射頻消融作為一線治療與標準抗心律失常藥物治療相比,,主要終點(首次記錄房性心動過速持續(xù)超過30s的時間)發(fā)生率分別為54.5%和72.1%,。但是,左房成功消融往往需要多次嘗試,,可能出現(xiàn)心包填塞等并發(fā)癥,,而且對于更長期房顫患者效果不理想,因此現(xiàn)行指南仍推薦優(yōu)先考慮藥物治療房顫,。
5.遺傳學診斷和機制奠定未來治療的基礎(chǔ)
遺傳學在心律失常中扮演者重要的角色,,目前其用于診斷和闡明心律失常潛在機制的作用大于治療。一項研究在3名長QT間歇綜合征患兒和2名同時患有長QT間歇綜合征和兒茶酚胺多形室速患兒中,,發(fā)現(xiàn)5種新的鈣調(diào)蛋白2(CALM2)基因缺失突變,。
鈣調(diào)蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白,參與離子通道,、激酶和其它對心臟功能意義重大的靶標蛋白的調(diào)控,。鈣調(diào)蛋白突變擾亂鈣調(diào)蛋白的功能,可導致心律失常,。例如,,在兒茶酚胺多形室速中,突變鈣調(diào)蛋白可促發(fā)鈣波增強,而在長QT間歇綜合征中,,突變的鈣調(diào)蛋白可抑制鈣調(diào)蛋白依賴的L型鈣通道失活,。理解此類機制為進一步基因治療奠定基礎(chǔ)。
圖:心律失常五方面進展
6.總結(jié)
心律失常機制復雜,,需要多種治療選擇,。房顫和室性心動過速治療依舊存在巨大挑戰(zhàn),文中提到的五個方面的進展將有助于臨床醫(yī)生提高管理類似心律失?;颊叩哪芰?。