胺碘酮是目前常用的抗心律失常藥物之一,，具有確切療效。主要用于治療室上性和室性快速型心律失常,。它因適用范圍廣,，副作用較小，頗受臨床醫(yī)生的青睞,。
胺碘酮可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線治療用藥,，用于導(dǎo)致心臟驟停的惡性心律失常及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的室速，也可作為起搏除顫器的輔助用藥和心臟外科圍手術(shù)期的預(yù)防性用藥 [1],。
隨著臨床的廣泛應(yīng)用,，由于很多心臟病患者長(zhǎng)期服用其他藥物，會(huì)遇到一些令人尷尬的配伍問題,。胺碘酮可與部分藥物發(fā)生相互作用,，而這些相互作用將導(dǎo)致胺碘酮的藥動(dòng)學(xué)特征或療效改變，影響臨床用藥,，故用藥時(shí)還需小心翼翼,，不可盲目聯(lián)合其他藥物，以免惹出不必要的麻煩,。
表 1 胺碘酮與其他藥物間的相互作用 [2]
筆者整理了幾個(gè)關(guān)于鹽酸胺碘酮與其他藥物合用時(shí)的病例 [3],，大家看看問題出在哪兒，引以為戒,。
病例 1：
患者,，男，62 歲,。心衰 10 余年,，長(zhǎng)期服用地高辛片治療。后因心律失常加用胺碘酮,，心律失常好轉(zhuǎn),，但出現(xiàn)了惡心,、嘔吐、厭食,、黃視等癥狀,，病情逐漸加重。監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度 2.96 ng/ml,，隨后調(diào)整地高辛劑量,，7 天后監(jiān)測(cè)血藥濃度為 1.02 ng/ml，患者病情平穩(wěn),，惡心,、嘔吐、厭食,、黃視等癥狀消失,。
分析：
地高辛是強(qiáng)心苷類藥物，常用于治療心衰,，主要由腎臟排泄,，少量經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化。胺碘酮主要由肝臟代謝,，代謝物隨膽汁向腸道排泄,，隨尿排泄甚少。二者合用時(shí),，后者可使前者的表觀分布容積減少,，血藥濃度升高，出現(xiàn)洋地黃中毒的表現(xiàn),。若由于病情需要,，必須將二者合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)地高辛的血藥濃度,，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整地高辛劑量,。
病例 2：
患者，女,，46 歲,。因房顫服用胺碘酮 0.2 g tid。第三天出現(xiàn)頭暈,、乏力,，心率 40 次/分，同時(shí)服用西咪替丁,、輔酶 A,、維生素 C 等輔助性藥物，應(yīng)用阿托品 0.5 mg 加入 5% 葡萄糖注射液 500 ml,，持續(xù)緩慢靜滴,，心率無改善,，第二天、第三天阿托品劑量加倍,，患者的病情仍無變化,。
分析：
臨床上應(yīng)密切關(guān)注心動(dòng)過緩——胺碘酮的常見不良反應(yīng)之一。對(duì)于胺碘酮引起的心動(dòng)過緩應(yīng)用阿托品常不能提高心率,。西咪替丁為 CYP450 酶抑制劑,，可延緩胺碘酮的體內(nèi)代謝，不利于胺碘酮的清除,。建議停用阿托品和西咪替丁,，可給予 1 mg 異丙腎上腺素加入 5% 葡萄糖注射液 500 ml 中緩慢靜脈滴注。若必須西咪替丁與胺碘酮合用時(shí),，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)胺碘酮的血濃度,，必要時(shí)將胺碘酮的劑量下調(diào)。
病例 3：
患者,，女,，63 歲。因「反復(fù)心悸加重 3 天」入院,，診斷：風(fēng)濕性心臟病，二尖瓣狹窄伴關(guān)閉不全,，主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,。既往有陣發(fā)性房顫、高血壓,、2 型糖尿病病史,。住院期間房顫再發(fā)，心室率 120 次/分,，予胺碘酮注射液 150 mg,，生理鹽水 20 ml 稀釋后緩慢靜脈注射，約推注胺碘酮 30 mg 時(shí),，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn),、全身疼痛、呼吸困難,、面色發(fā)紺,。心電監(jiān)測(cè)示：血壓 110/70 mmHg，心率 120 次/分,，呼吸 28 次/分,，房顫律。立即停用胺碘酮,，予吸氧,，地塞米松 2 mg 靜脈注射,，15 min 后癥狀緩解，3 h 后轉(zhuǎn)為竇律,。
分析：
該患者應(yīng)用胺碘酮后出現(xiàn)寒戰(zhàn),、全身疼痛、呼吸困難,、面色發(fā)紺等,，考慮為過敏反應(yīng)?！恶R丁代爾藥物大典》（第 37 版）記載 [4],，英國(guó)注冊(cè)藥品信息聲明鹽酸胺碘酮與氯化鈉溶液不相容。衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（第二版）記載 [5],，胺碘酮注射液的配制「僅可用等滲葡萄糖溶液配制,，不應(yīng)向輸液中加入任何其他制劑」。但「不良反應(yīng)的處理方法」表示,，「出現(xiàn)靜脈炎時(shí)宜用氯化鈉注射液或注射用水稀釋,，每次靜脈注射完后在原位注射少量氯化鈉注射液可減輕刺激，或采用中心靜脈給藥」,。
胺碘酮為苯環(huán)上二碘取代物,，一般來說碘取代物不穩(wěn)定，易發(fā)生自發(fā)脫碘降解變質(zhì),，在水溶液中會(huì)發(fā)生不同程度的降解,，與氯化鈉注射液配伍后，由于溶液中的氯離子將隨著苯環(huán)上碘離子的離去而取代到苯環(huán)上去,，生成苯環(huán)上氯取代產(chǎn)物而產(chǎn)生沉淀,，當(dāng)靜脈注射時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。故臨床使用胺碘酮注射液時(shí)應(yīng)使用 5% 葡萄糖配制,。而該患者應(yīng)用胺碘酮與生理鹽水配伍,，可導(dǎo)致藥物理化性質(zhì)的變化，引起個(gè)體特異質(zhì)反應(yīng),。
審稿專家：江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院蔡高軍副主任醫(yī)師
參考資料
1. 丁艷波,，馮卉. 胺碘酮的不良反應(yīng)分析與合理應(yīng)用措施 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2012,10（14）：86-87.
2. 6759 對(duì)藥物配伍速查與釋疑手冊(cè) [M]. 化學(xué)工業(yè)出版社,，2015 年 1 月.
3. 心血管科常見用藥誤區(qū)解析 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,，2010 年 10 月.
4. 馬丁代爾藥物大典（原著第 37 版）[M]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2014.
5.《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（第二版）[M]. 重慶：重慶出版社,，2014.
