腫瘤生物治療是一種既古老又年輕的療法，上溯千余年，在中醫(yī)藥中有“扶正祛邪、軟堅散結(jié),、以毒攻毒、活血化瘀”等利用中藥來治療癌癥的治則,。19世紀(jì)末,，西方提出Coley毒素治療癌癥，現(xiàn)代腫瘤免疫治療概念的建立始于1953年,，動物腫瘤特異性移植抗原的發(fā)現(xiàn)——腫瘤免疫學(xué)的誕生,，此后至1983年多種非特異性生物制劑(卡介苗、短小棒狀桿菌,、免疫核糖核酸,、轉(zhuǎn)移因子等)的大量臨床應(yīng)用和動物實驗為人類的腫瘤免疫治療奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。20世紀(jì)中葉,，伴隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和生物工程技術(shù)的發(fā)展重組的細(xì)胞因子的出現(xiàn),，第一例腫瘤病人自體CTL過繼性免疫治療的問世，Bosenberg oldham等提出BRM概念,，建立了現(xiàn)代腫瘤生物治療的理論和技術(shù),，成為繼腫瘤手術(shù)治療,、放射治療和化學(xué)治療三大常規(guī)治療之后的第四種腫瘤治療模式，樹立了腫瘤生物治療新的里程碑,。

1　腫瘤生物治療的發(fā)展現(xiàn)狀

　　目前在抗癌效應(yīng)細(xì)胞,、細(xì)胞因子、抗癌抗體和瘤苗及基因治療研究的各個方面都有明顯進(jìn)展,，取得了一定技術(shù)突破和臨床療效,。以下三點成為比較有希望的研究熱點：細(xì)胞因子的誘生、抗癌效應(yīng)細(xì)胞的激活,、新型特異性抗原疫苗的研究。
　　有效抗癌因子的誘生,、細(xì)胞因子及其構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò),，不僅在激活免疫細(xì)胞、誘生細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)整個抗癌免疫反應(yīng)和造血系統(tǒng)中起重要作用,，還具有直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移作用,，是腫瘤生物治療的重要制劑。目前IL-2,、G-CSF,、GM-CSF、IFN-α,、IFN-γ和IFN-β等細(xì)胞因子已批準(zhǔn)上市,，但真正有顯效殺傷功能的細(xì)胞因子為數(shù)尚少，故需尋找有效的新抗癌細(xì)胞因子,，研究證實,，由MQ和B細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12，既能促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和殺傷作用,，顯著增強(qiáng)LAK細(xì)胞的殺傷活性促進(jìn)特異性CTL的應(yīng)能力,，又能誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞大量分泌IFM-γ，增加NK細(xì)胞表達(dá)各種細(xì)胞因子受體和粘附分子,，啟動Tho細(xì)胞向Th1細(xì)胞的發(fā)育,，抑制IL-4介導(dǎo)IgE的合成、協(xié)同SCF誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞的生成,，故IL-12在先天性和獲得性抗腫瘤免疫中均發(fā)揮重要作用,，具有良好的抗癌應(yīng)用價值。另外,，黑色素瘤細(xì)胞分泌表達(dá)IL-10也有一定的治療價值,，IL-15和IL-18在抗腫瘤免疫中有潛在的應(yīng)用前景，值得積極研究開發(fā),。
　　擴(kuò)大抗癌效應(yīng)細(xì)胞作用,，參與腫瘤生物治療的細(xì)胞,，包括T、B淋巴細(xì)胞,，CTL,、NK、K,、NC,、LAK、TIL,、CD3AK,、CIK、TAK等多種,，對它們均有不同程度的研究,。近年來NK細(xì)胞和Th1/Th2的生物學(xué)活性和抗癌能力的研究引起了人們新的興趣。首先,，NK細(xì)胞抗癌作用的再擴(kuò)大,，NK細(xì)胞是與T,、B淋巴細(xì)胞具有共同前體細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞,，且與T細(xì)胞更為接近,，NK與CTL在MHC類發(fā)子的識別上，幾乎覆蓋了機(jī)體所有的細(xì)胞,，CTL通過NHC分子識別殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞,，NK則識別MHC分子處于“靜止”的預(yù)備狀態(tài),，當(dāng)MHC分子發(fā)生變化，NK則立即啟動以彌補(bǔ)CTL的不足,，使機(jī)體不出現(xiàn)“免疫非監(jiān)視區(qū)”,。NK細(xì)胞不僅對靶細(xì)胞有溶解殺傷作用,，而且還可作用于CD+4T細(xì)胞和CD+8 CTL，強(qiáng)化獲得性免疫力,，因此NK細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的發(fā)生,、發(fā)展及功能有重要的調(diào)節(jié)作用,。其次Th1與Th2及其轉(zhuǎn)換在腫瘤免疫中的作用,，根據(jù)細(xì)胞因子分泌的不同，正常機(jī)體的CD+4T細(xì)胞(Th)可分為Th1和Th2兩個亞類,，前者主要分泌IL-2、TNF-β和IFN-γ,，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,；后者主要分泌IL-4,、IL-5、IL-6,、IL-9,、IL-10等，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,。Th1/Th2來自一個共同的前體細(xì)胞，不同因子影響下,，可發(fā)生Th1/Th2的轉(zhuǎn)換。近年研究發(fā)現(xiàn),，某些腫瘤細(xì)胞多分泌Th2類細(xì)胞因子并與病程進(jìn)展有關(guān),，因此設(shè)法促使荷瘤機(jī)體由Th2向Th1轉(zhuǎn)換,，將成為腫瘤生物治療的新手段。
　　新型特異性抗原疫苗的研究,，特異性腫瘤治療的關(guān)鍵是“特異性”問題,，90年代，T.Bom采取了特異性CTL克隆篩選,，鑒定腫瘤靶細(xì)胞抗原，加之T細(xì)胞抗原識別機(jī)制的突破性進(jìn)展,，使腫瘤特異性免疫治療(腫瘤疫苗,，CTL過繼性免疫治療)的研究再次成為腫瘤生物治療中最熱門和最具應(yīng)用潛力與前景的研究領(lǐng)域。該療法是腫瘤抗原誘發(fā)的,，以特異性CTL細(xì)胞免疫為主的免疫應(yīng)答,，具有針對性強(qiáng)，特異性的CD+8 CTL直接殺傷相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞,。目前研究主要集中于以下幾個方面：一是腫瘤抗原肽的研究,，通過CTL,、TIL克隆尋找分離篩選鑒定腫瘤抗原肽，或者通過抗體庫篩選特異性抗原,。二是增強(qiáng)腫瘤抗原免疫原性的研究從細(xì)胞,、分子、基因水平探討提高其免疫原性的新思路,、新模型,，其中腫瘤抗原肽或抗獨特性抗體與細(xì)胞因子的融合產(chǎn)物可大大提高其腫瘤原性，并可產(chǎn)生Th1/Th2轉(zhuǎn)換,，是一種值得探討的思路和模式,，根據(jù)腫瘤抗原加工，提高的機(jī)制采用原腫瘤抗原或?qū)RNN導(dǎo)入,，CDNA轉(zhuǎn)染有關(guān)的APC(特別是DC),，制備疫苗，也是其再探索的新策略,。三是有效激活T細(xì)胞的研究,，T細(xì)胞的激活一方面需要腫瘤抗原肽與MHC復(fù)合物，另一方面還需要共刺激因子,，提高腫瘤細(xì)胞的共刺激因子的表達(dá)或建立共刺激因子與腫瘤抗原肽的融合表達(dá)體系,，也開始受到關(guān)注,。

2　腫瘤生物治療發(fā)展趨勢引發(fā)的思考

　　在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)革命和技術(shù)革命浪潮中,，以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)新成果為先導(dǎo)的技術(shù)迅速崛起,，改變了整個醫(yī)學(xué)的形象,，醫(yī)學(xué)呈現(xiàn)了一系列新的發(fā)展趨勢。
　　醫(yī)學(xué)的整體化趨勢,，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)既是高度分化,，又是高度綜合，主要趨勢是綜合,，醫(yī)學(xué)也不例外，醫(yī)學(xué)各個學(xué)科多層次相互交叉,、相互滲透,，形成了一大批新的交叉學(xué)科綜合學(xué)科，產(chǎn)生了具有時代特征的新學(xué)科,，這是醫(yī)學(xué)整體化發(fā)展的一大趨勢；如單克隆抗體技術(shù)與學(xué)科的出現(xiàn)，在一定程度上是免疫學(xué)的基礎(chǔ)上的發(fā)展,，是利用B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合,，分泌對腫瘤特異性的抗體,，這類交叉學(xué)科和邊緣學(xué)科，不僅跨越了學(xué)科間的鴻溝,，培育出新的科技生長點而且形成了科學(xué)技術(shù)的主體結(jié)構(gòu),，給人類的科學(xué)認(rèn)識帶來了新的啟迪，使醫(yī)學(xué)從根本上改變了在科學(xué)中分別類研究的做法走向跨地區(qū),、跨國界的協(xié)同攻關(guān)，實行醫(yī)學(xué)多學(xué)科協(xié)同研究,、多種技術(shù)優(yōu)化組合,、科技信息共享、適應(yīng)立體的聯(lián)合攻關(guān)的需要,。
　　醫(yī)學(xué)的集成化趨勢,，所謂醫(yī)學(xué)的集成化是指醫(yī)學(xué)研究中出現(xiàn)的將眾多相關(guān)學(xué)科集于一個研究領(lǐng)域,，形成新的學(xué)科技術(shù)的發(fā)展趨勢。腫瘤的研究因腫瘤的發(fā)生因子不同部位不一,，因而治療中遇到的問題就帶有復(fù)雜性和治療性，涉及的范圍很廣,，解決問題的難度很大,，而解決這些復(fù)雜的問題絕非掌握單獨學(xué)科或單項技術(shù)所能勝任，只有依靠多個學(xué)科,，多種技術(shù)所形成的總體優(yōu)勢和合力才能解決,。例如抗體庫的構(gòu)建需要多個研究所相互協(xié)同，多學(xué)科共同完成,，才能有望取得臨床的突破,?？茖W(xué)技術(shù)學(xué)科領(lǐng)域的集成化要求科技研究機(jī)構(gòu)的組織化程度更高，解決腫瘤治療需要人才薈萃,，優(yōu)勢互補(bǔ)的科技實體承擔(dān),，只有這樣，才能盡快發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制,，使腫瘤得以攻破,。
　　基礎(chǔ)研究臨床實驗與科學(xué)生產(chǎn)一體化趨勢，腫瘤生物治療是一種具有獨特療效的獨立療法,，又是一種具有良好配合療效的輔助療法,。如以IL-2或LAK/IL-2對多種癌癥治療已取得了一定療效，而Roseberg等用其對黑色素瘤的治療有效率僅為23%,，因為生物治療具有其獨特的性質(zhì)，故在腫瘤生物治療的研究和應(yīng)用中,，必須做到基礎(chǔ)與臨床研究的緊密結(jié)合,，生物治療已迫使臨床實驗研究人員必須以全新的設(shè)想來調(diào)整病人的生理和病理學(xué)過程,，適用于細(xì)胞毒藥物的常規(guī)體外實驗?zāi)Ｐ停央y以適用于生物制劑的研究,，臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)科研人員必須密切配合,，才能制定和總結(jié)出最合理的治療方案，發(fā)掘生物治療應(yīng)有的潛力,；另一方面，腫瘤生物治療研究成果通過科技的中介作用轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的周期應(yīng)盡量縮短,，促進(jìn)科技與生產(chǎn)相結(jié)合,，縮短轉(zhuǎn)化時間，以便于更早的為腫瘤病人服務(wù),，這也是腫瘤生物治療發(fā)展的又一趨勢,。

3　腫瘤生物治療的前景

　　腫瘤生物治療是應(yīng)用各種生物治療制劑和手段來收發(fā)啟動調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體的免疫和抗癌能力,，維護(hù)機(jī)體生理平衡，抗御腫瘤,，腫瘤生物治療有變被動抗癌為主動抗癌的特點,，有著巨大的治療潛力和生命力；但對此療法必須有正確的評價,，既不能過分夸大它的獨立抗癌能力和治療效果,，又不能將其全面否定。對其療效必須作出客觀的科學(xué)的評價和進(jìn)行較長期的觀察比較,，不僅看其近期療效,，更要觀其長期持久的應(yīng)答，才能做出良與否的最后結(jié)論。從生物治療發(fā)展的過去和現(xiàn)代生物療法的未來和取得的療效看,，本療法是有其潛在的療效和光明的前途，從某種意義上講將具有決定性的長期療效,。