斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員最近發(fā)現(xiàn),,一種正常情況下保持皮膚完整的蛋白質(zhì)也是皮膚癌細(xì)胞從身體的一個區(qū)域擴(kuò)散到另外的區(qū)域所必須的,。這種叫做膠原質(zhì)VII的蛋白質(zhì)功能的確定為抑制這種致死性癌癥的擴(kuò)散開辟了新路。這項(xiàng)研究的詳細(xì)內(nèi)容公布在3月18日的《科學(xué)》雜志上,。
過去的研究顯示此蛋白與鱗狀上皮癌類似癥狀有關(guān),,并且有三分之二罹患隱性萎縮型水泡上皮解離癥(recessive dystrophic epidermolysis bullosa,RDEB)的兒童會發(fā)展成這種癌癥,。RDEB是因基因突變導(dǎo)致膠原蛋白VII發(fā)生改變,、或完全欠缺膠原蛋白VII所致。因此研究者決定以RDEB兒童的細(xì)胞樣本進(jìn)行研究,。
研究組發(fā)現(xiàn),,癌細(xì)胞若要擴(kuò)散到鄰近組織則膠原蛋白VI的特定片段將是不可或缺的,。他們從12位RDEB兒童患者取得樣本,并試圖以細(xì)胞技術(shù)使正常皮膚轉(zhuǎn)為癌細(xì)胞,。然而在所有樣本中,,有四份無論以何種方式都不會癌化,而這四份是來自體內(nèi)不表達(dá)膠原蛋白VII的病患,。其它癌變的細(xì)胞樣本都具有該段膠原蛋白VII片段,。接著,研究者發(fā)現(xiàn)只要將此片段置入原先不癌化的RDEB細(xì)胞中,,細(xì)胞將會受到激發(fā)而癌變,;另一方面,他們又以抗體阻止細(xì)胞制造這個片段,,并且使細(xì)胞幾乎不會發(fā)生癌變,。
雖然小鼠實(shí)驗(yàn)也有類似結(jié)果,但Paul Khavari教授強(qiáng)調(diào)人類與小鼠的癌變過程非常不同,,因此有進(jìn)一步研究的必要,。英國癌癥研究基金會(Cancer Research UK)的Alan Storey教授則表示,,此結(jié)果極引人關(guān)注,,但實(shí)驗(yàn)所用的樣本似乎過少,因此有必要擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)的樣本數(shù)量,。
一項(xiàng)新的研究指出,,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中的膠原蛋白的變異是某些人類皮膚癌的原因。這項(xiàng)新工作也許能幫助解釋為什么有些患者的隱性遺傳營養(yǎng)不良性大皰性表皮松懈(RDEB)會發(fā)展成致命的鱗狀細(xì)胞癌,,而有些患者卻不發(fā)展成癌癥,。這項(xiàng)研究還顯示了細(xì)胞外基質(zhì)在腫瘤形成中的關(guān)鍵作用,,并指出細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白也許能成為某些癌癥的治療靶標(biāo),。Susana Ortiz-Urda和同事發(fā)現(xiàn),RDEB患者中發(fā)展成癌癥的攜帶了VII型膠原蛋白的一個變異的,、縮短了的版本,。這個膠原蛋白片斷給皮膚細(xì)胞帶來致瘤性質(zhì),尤其增強(qiáng)了細(xì)胞侵入附近組織的能力,。用移植到小鼠身上的人類細(xì)胞做的實(shí)驗(yàn)顯示,,以這個膠原蛋白片斷為靶標(biāo)的抗體能夠阻礙腫瘤的形成。一篇相關(guān)研究評述的作者描述了這項(xiàng)工作如何用到現(xiàn)有的涉及膠原蛋白的基因療法的研究上,。