耶魯大學(xué)的一項(xiàng)新研究確定出了肺癌中一種基因受調(diào)節(jié)的新方式。這項(xiàng)研究為肺癌的診斷和治療提供了新的可能,。研究的相關(guān)文章發(fā)表在3月的Cell and Developmental Cell雜志上,。
癌基因Ras在大約20％的癌癥中因突變而發(fā)生了過表達(dá)或活化,。耶魯大學(xué)癌癥中心的Slack領(lǐng)導(dǎo)的研究組已經(jīng)確定出一個(gè)與肺癌有關(guān)的染色體區(qū)域上的一種天然且獨(dú)立轉(zhuǎn)錄的 RNA——let-7是Ras表達(dá)的一種調(diào)節(jié)因子。
植物和動(dòng)物的DNA都含有編碼microRNA的序列,，這種RNA是發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子。Let-7 mrioRNA通過與Ras信息結(jié)合來調(diào)節(jié)Ras并可能抑制Ras蛋白的翻譯,。MicroRNA不能將突變的Ras變回正常,，但它能充當(dāng)一個(gè)被“加速”的Ras的“剎車”。
目前,，肺癌的預(yù)后很差,，患者五年存活率不到15％。而基于let-7的基因治療可能成為緩解這種癌癥的一種可行的方法,。
先前,，Slack發(fā)現(xiàn)線蟲需要let-7 RNA進(jìn)行正常的發(fā)育——沒有這種物質(zhì)，細(xì)胞就不能停止分裂并且無法分化成正常的蠕蟲結(jié)構(gòu),。在知道let-7是一種細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)因子后,，Slack的研究組通過生物信息學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了它與let-7的關(guān)系。人類的let-7與線蟲的相對(duì)序列相同,，并且與Ras結(jié)合的位點(diǎn)和通路也高度保守,。與正常的毗鄰組織相比，肺癌組織的let-7減少了,，而Ras則增加了,。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了有關(guān)一種與癌癥密切相關(guān)的基因的調(diào)節(jié)的新方面。接下來,，這個(gè)研究組的研究人員還將繼續(xù)對(duì)腫瘤發(fā)展的原因進(jìn)行進(jìn)一步研究,。
