多倫多大學的研究人員已經(jīng)確定出了EB病毒(Epstein-Bar virus)編碼的一種病毒蛋白使細胞“永生不死”并使其不斷生長而最終使人患上某種癌癥的分子事件。這項研究的相關文章發(fā)表在4月1日的Molecular Cell上,。
EB病毒是一種最常見的人類病毒,,它與某些B細胞癌有密切的關系(如Burkitt淋巴瘤和上皮細胞癌和鼻咽癌)。EBNA1是EB病毒編碼的一種蛋白并且可能在癌癥的發(fā)生過程中起到一定的作用,。
這項研究揭示出了EBNA1通過與細胞中的特殊蛋白結合而干擾天然細胞生長調節(jié)并使細胞繼續(xù)生長而增加癌變風險的分子機制,。
所有細胞都含有p53和USP7蛋白,它們共同調節(jié)細胞的生長,。P53蛋白在細胞中的水平?jīng)Q定了細胞是否繼續(xù)擴增或停止擴增和死亡,。USP7是一種與p53結合并使其穩(wěn)定的蛋白。一旦EBNA1進入細胞,,它通過與USP7結合并抑制其與p53蛋白的反應來干擾天然細胞調節(jié)過程,。
其他所有能刺激細胞擴增的病毒都是通過直接作用于p53導致癌變的。但研究發(fā)現(xiàn)EB病毒是通過影響p53的調節(jié)來致癌的,。新的研究表明EBNA1確實能夠影響p53蛋白,,不過它只是以與其他病毒不同的方式進行而已。
研究人員分析了EBNA1對培養(yǎng)的人類細胞的影響,。在論文中,,研究人員給出了這種蛋白復合體的結構,因此研究人員能夠了解EBNA1蛋白與USP7結合的詳細的分子機制,。通過對這種分子機制的了解,,研究人員就能夠制造出特殊的突變來分析細胞在這種蛋白不與另外一個蛋白反應時所發(fā)生的變化。而對這種分子基因的更深入的了解將促進研究人員找到更好的戰(zhàn)勝這種病毒的方法,。