多倫多大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定出了EB病毒(Epstein-Bar virus)編碼的一種病毒蛋白使細(xì)胞“永生不死”并使其不斷生長(zhǎng)而最終使人患上某種癌癥的分子事件,。這項(xiàng)研究的相關(guān)文章發(fā)表在4月1日的Molecular Cell上。
EB病毒是一種最常見的人類病毒,,它與某些B細(xì)胞癌有密切的關(guān)系(如Burkitt淋巴瘤和上皮細(xì)胞癌和鼻咽癌),。EBNA1是EB病毒編碼的一種蛋白并且可能在癌癥的發(fā)生過程中起到一定的作用。
這項(xiàng)研究揭示出了EBNA1通過與細(xì)胞中的特殊蛋白結(jié)合而干擾天然細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)并使細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)而增加癌變風(fēng)險(xiǎn)的分子機(jī)制,。
所有細(xì)胞都含有p53和USP7蛋白,,它們共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)。P53蛋白在細(xì)胞中的水平?jīng)Q定了細(xì)胞是否繼續(xù)擴(kuò)增或停止擴(kuò)增和死亡,。USP7是一種與p53結(jié)合并使其穩(wěn)定的蛋白,。一旦EBNA1進(jìn)入細(xì)胞,它通過與USP7結(jié)合并抑制其與p53蛋白的反應(yīng)來干擾天然細(xì)胞調(diào)節(jié)過程,。
其他所有能刺激細(xì)胞擴(kuò)增的病毒都是通過直接作用于p53導(dǎo)致癌變的,。但研究發(fā)現(xiàn)EB病毒是通過影響p53的調(diào)節(jié)來致癌的。新的研究表明EBNA1確實(shí)能夠影響p53蛋白,,不過它只是以與其他病毒不同的方式進(jìn)行而已,。
研究人員分析了EBNA1對(duì)培養(yǎng)的人類細(xì)胞的影響。在論文中,,研究人員給出了這種蛋白復(fù)合體的結(jié)構(gòu),,因此研究人員能夠了解EBNA1蛋白與USP7結(jié)合的詳細(xì)的分子機(jī)制。通過對(duì)這種分子機(jī)制的了解,,研究人員就能夠制造出特殊的突變來分析細(xì)胞在這種蛋白不與另外一個(gè)蛋白反應(yīng)時(shí)所發(fā)生的變化,。而對(duì)這種分子基因的更深入的了解將促進(jìn)研究人員找到更好的戰(zhàn)勝這種病毒的方法。