血管能夠為健康組織提供營養(yǎng),,但同時也為腫瘤的生長和轉移提供了渠道。一項由密歇根大學、NIH和芬蘭赫爾辛基大學合作進行的研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠用于抑制腫瘤血管生成過程的很有潛力的治療性靶標,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在4月15日的Gene & Development上,。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種新確定的酶——膜型基質金屬蛋白酶-1(MT1-MMP)能夠控制新血管對一種特殊生長因子的反應能力。這種特殊的生長因子是維持血管系統(tǒng)功能特征所必須的,。哺乳動物的血管系統(tǒng)由兩種主要類型的細胞組成——內(nèi)皮細胞和壁細胞(mural cells),。圍繞著大血管的壁細胞稱作血管平滑肌細胞,而那些較小血管表面的壁細胞則叫做周細胞(pericytes),。
血小板分泌的生長因子-β(PDGF-β)細胞內(nèi)信號途徑在介導內(nèi)皮和壁細胞間的細胞交流中具有一定的作用,。這種交流對血管的正常形成至關重要。Weiss博士和同事發(fā)現(xiàn)MT1-MMP除了具有在內(nèi)皮和壁細胞中降解兩種細胞間的蛋白的功能外,,還在PDGF-β信號調節(jié)過程中起到一定的作用,。
為了確定MT1-MMP對壁細胞功能的影響,Weiss博士和同事使用了一種敲除了MT1-MMP的小鼠,。通過對這種小鼠和它的組織進行檢測,,研究人員發(fā)現(xiàn)MT1-MMP能幫助PDGF-β信號的傳遞以指導壁細胞進入微脈管系統(tǒng)。而沒有MT1-MMP的小鼠,,其血管結構發(fā)生了嚴重的問題:血管尺寸不規(guī)則并且血管壁很脆弱,。
這些發(fā)現(xiàn)表明靶向MT1-MMP可能有效控制腫瘤對新血管的利用能力和腫瘤的生長以及擴散。