美國Dana-Farber癌癥研究所的研究人員確定出了一個特殊的分子信號鏈——它在胚胎發(fā)育時期產(chǎn)生特化的胃內(nèi)膜,。這一發(fā)現(xiàn)將幫助醫(yī)生更好地診斷、治療和預防成人的胃癌和食道癌,。

    胃內(nèi)膜的損傷可能再次啟動這種新發(fā)現(xiàn)的信號途徑：它的這種異?；顒訒е聝?nèi)膜回復成一種能形成容導致癌癥的損傷的腸細胞類型。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在4月4日的Developmental Cell上,。這些發(fā)現(xiàn)為人們最終在這個信號途徑發(fā)生異常時進行干擾打開了一扇窗戶,。對這個途徑的研究將為這種疾病的治療提供一系列有潛力的治療靶標。

    胃食管反流?。℅ERD）病人有在胃上部或臨近的食道下部發(fā)生前癌損傷的風險,。因此需要用內(nèi)窺鏡和手術方法對病人進行經(jīng)常性的監(jiān)控。胃食管連接部的癌癥發(fā)生率在過去的20年里呈明顯的上升趨勢,。

    胃癌的的癌前變化常常是內(nèi)膜的胃型轉(zhuǎn)變成一種腸型,。在胚胎發(fā)育階段，整個消化道最初都是由腸型細胞排列組成,。在特定時間上,，一種分子信號途徑的活化致使這個細胞層變成更專化的胃內(nèi)膜和食道,。其后,，這個途徑就此沉寂下來，而多年后的內(nèi)膜損傷會使它再次復蘇,。

    在小鼠胚胎中,，腸內(nèi)膜形成胃內(nèi)膜的分化過程發(fā)生的很快，即在懷孕的第12和13天時發(fā)生,。研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜層上皮細胞是可延伸的,，并且完全依賴于這種途徑指導它變成胃；當缺少這個途徑時,，上皮細胞就會發(fā)育成錯誤的腸態(tài)。在實驗小鼠以及培養(yǎng)的小鼠胃和腸道組織實驗中,，研究人員證明這種驅(qū)動胃內(nèi)膜分化的信號由一種叫做間充質(zhì)細胞層發(fā)送,，這種細胞位于腸內(nèi)膜的正下方,。他們發(fā)現(xiàn)這個信號途徑中的關鍵因子是一種叫做Barx1的轉(zhuǎn)錄因子。Barx1在胃內(nèi)膜形成過程中的主要工作是通過另外一種叫做Wnt的途徑來抑制信號,。

    Barx1的發(fā)現(xiàn)為研究人員提供了分析這個因胃內(nèi)膜損傷引起的使胃型細胞異常分化成腸型細胞的信號途徑的組成因子的切入點,。這些發(fā)現(xiàn)還將幫助人們找到一種能用于篩選這些疾病以及作為治療靶標的蛋白標記物（記者楊淑娟）。