美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所的研究人員確定出了一個(gè)特殊的分子信號(hào)鏈——它在胚胎發(fā)育時(shí)期產(chǎn)生特化的胃內(nèi)膜,。這一發(fā)現(xiàn)將幫助醫(yī)生更好地診斷,、治療和預(yù)防成人的胃癌和食道癌。

    胃內(nèi)膜的損傷可能再次啟動(dòng)這種新發(fā)現(xiàn)的信號(hào)途徑：它的這種異?；顒?dòng)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜回復(fù)成一種能形成容導(dǎo)致癌癥的損傷的腸細(xì)胞類型,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在4月4日的Developmental Cell上,。這些發(fā)現(xiàn)為人們最終在這個(gè)信號(hào)途徑發(fā)生異常時(shí)進(jìn)行干擾打開了一扇窗戶,。對(duì)這個(gè)途徑的研究將為這種疾病的治療提供一系列有潛力的治療靶標(biāo),。

    胃食管反流病（GERD）病人有在胃上部或臨近的食道下部發(fā)生前癌損傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此需要用內(nèi)窺鏡和手術(shù)方法對(duì)病人進(jìn)行經(jīng)常性的監(jiān)控,。胃食管連接部的癌癥發(fā)生率在過(guò)去的20年里呈明顯的上升趨勢(shì),。

    胃癌的的癌前變化常常是內(nèi)膜的胃型轉(zhuǎn)變成一種腸型。在胚胎發(fā)育階段,，整個(gè)消化道最初都是由腸型細(xì)胞排列組成,。在特定時(shí)間上，一種分子信號(hào)途徑的活化致使這個(gè)細(xì)胞層變成更?；奈竷?nèi)膜和食道,。其后，這個(gè)途徑就此沉寂下來(lái),，而多年后的內(nèi)膜損傷會(huì)使它再次復(fù)蘇。

    在小鼠胚胎中,，腸內(nèi)膜形成胃內(nèi)膜的分化過(guò)程發(fā)生的很快,，即在懷孕的第12和13天時(shí)發(fā)生。研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜層上皮細(xì)胞是可延伸的,，并且完全依賴于這種途徑指導(dǎo)它變成胃,；當(dāng)缺少這個(gè)途徑時(shí)，上皮細(xì)胞就會(huì)發(fā)育成錯(cuò)誤的腸態(tài),。在實(shí)驗(yàn)小鼠以及培養(yǎng)的小鼠胃和腸道組織實(shí)驗(yàn)中,，研究人員證明這種驅(qū)動(dòng)胃內(nèi)膜分化的信號(hào)由一種叫做間充質(zhì)細(xì)胞層發(fā)送，這種細(xì)胞位于腸內(nèi)膜的正下方,。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)信號(hào)途徑中的關(guān)鍵因子是一種叫做Barx1的轉(zhuǎn)錄因子,。Barx1在胃內(nèi)膜形成過(guò)程中的主要工作是通過(guò)另外一種叫做Wnt的途徑來(lái)抑制信號(hào)。

    Barx1的發(fā)現(xiàn)為研究人員提供了分析這個(gè)因胃內(nèi)膜損傷引起的使胃型細(xì)胞異常分化成腸型細(xì)胞的信號(hào)途徑的組成因子的切入點(diǎn),。這些發(fā)現(xiàn)還將幫助人們找到一種能用于篩選這些疾病以及作為治療靶標(biāo)的蛋白標(biāo)記物（記者楊淑娟）,。