南加州大學(xué)羅瑞斯全身腫瘤中心(USC/Norris Comprehensive Cancer Center)和南加州大學(xué)Keck醫(yī)學(xué)院的一項研究顯示突變的BRCA1基因能夠通過干擾卵巢細(xì)胞間傳遞的生化信號間接導(dǎo)致卵巢癌,。這項研究的相關(guān)文章發(fā)表在3月29日的Current Biology雜志上,。
乳腺癌基因BRCA1能夠使攜帶這種基因突變體的五分之四的人患上乳腺癌,而且能使小余70歲的攜帶者發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險增加40%,。但是,,一直以來人們都不清楚這種風(fēng)險是如何引起的,。已經(jīng)知道卵巢癌與排卵有關(guān):那些月經(jīng)周期始終規(guī)律并且沒有被妊娠或口服避孕藥干擾的婦女,其發(fā)生局部性卵巢癌的風(fēng)險最高,。因此,,研究人員推測控制月經(jīng)周期的卵巢粒層細(xì)胞對卵巢癌有一定的影響,但是這種影響是直接的還是間接的呢,?
為了解答這個問題,,Dubeau利用一種經(jīng)過遺傳改造的小鼠進行了實驗。這種小鼠只是在粒層細(xì)胞中缺少BRCA1,。此外,,兩個研究機構(gòu)的通力合作也是這項研究成功的關(guān)鍵。
Dubeau和同事發(fā)現(xiàn)盡管粒層細(xì)胞中的BRCA1基因發(fā)生突變確實會引發(fā)卵巢腫瘤,,但是這些腫瘤并不是源自粒層細(xì)胞,。事實上,對腫瘤細(xì)胞的分析結(jié)果顯示它們與人類卵巢癌中的上皮細(xì)胞很相似,,而且它們有完整的功能性BRCA1基因拷貝,。這意味著控制月經(jīng)周期的粒層細(xì)胞以間接的方式控制著卵巢腫瘤的發(fā)育。
研究人員推測最有可能的情況是粒層細(xì)胞正常情況下能釋放出一種抑制上皮細(xì)胞“瘋長”的化學(xué)信號,。當(dāng)這些化學(xué)信號隨著BRCA1基因的突變而消失或變化時,,上皮細(xì)胞就無法獲得這種信息并繼續(xù)生長和分裂,從而最終導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生,。
這一發(fā)現(xiàn)為尋找新的治療卵巢癌的方法提供了重要線索,。一旦確定出受到影響的化學(xué)信史,醫(yī)生將會很容易診斷出易患卵巢癌的個體或只通過檢測這種化合物的水平來確定出個體的患病風(fēng)險大小(記者楊淑娟),。