黑素瘤是致死性的皮膚癌,,它對治療很容易產生抗性。南佛羅理達大學和H. Lee Moffitt癌癥中心的研究人員正在檢測一種促使免疫系統(tǒng)抵御黑素瘤腫瘤的很有潛力的新療法,。這項研究首次利用電穿孔法(electroporation)傳遞質粒DNA,。
電穿孔法是一種利用手持儀器傳遞電脈沖并在腫瘤細胞膜上打孔的技術。這種開口能夠讓小的治療性分子(如含有白介素-12基因的DNA質粒)在膜孔愈合前進入黑素瘤中,。目前,,黑素瘤已經對標準化療方法產生了抗性,而基因治療則為人們提供了大量可選的治療靶標,。如果電穿孔法能夠將基因可靠地傳遞給腫瘤而沒有嚴重的副作用,,那么黑素瘤和其他癌癥的治療就有了新的希望。
在進行最初的人類臨床試驗前,,Heller博士領導的實驗室已經對這種方法研究了六年的時間,。USF和Moffitt的合作將會使一種新的基因傳遞技術從動物模型轉移到病人身上。
研究人員將DNA質粒直接注射到小鼠的腫瘤位點,。接著,,他們在這些位點上通過電穿孔法幫助質粒進入腫瘤細胞。腫瘤細胞能夠利用質粒的遺傳指令制造蛋白質,。這些蛋白質則能通知免疫系統(tǒng)將黑素瘤識別為反常情況并進行攻擊,。
試驗結果顯示9%的小鼠被這種方法治愈了——它們的腫瘤消失了并且被處理的動物在整個研究過程中都沒有病情的反復。而且,,即使黑素瘤細胞被再次注射進治愈的小鼠中,,腫瘤也會被排斥。這意味著免疫系統(tǒng)已經形成了記憶反應——將黑素瘤細胞識為外源物并防止腫瘤的再次生長,。
這些前臨床實驗結果非常令人振奮,。研究人員希望這些結果在人類病人中也能夠重現,。目前的Ⅰ階段臨床試驗正在評估電穿孔法治療晚期黑素瘤病人的安全性。