用常規(guī)研究癌癥的方法尋找到的致癌基因突變位點(diǎn)并不一定是造成惡性腫瘤的元兇。由Paul Khavari領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種嶄新的,、有效的找到真正致癌突變位點(diǎn)的新技術(shù),。此項(xiàng)研究結(jié)果已發(fā)表在六月的Nature Genetics上,。Paul Khavari是美國史坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)系上皮生物學(xué)項(xiàng)目的教授,同時(shí)也是退伍軍人事務(wù)帕羅阿托(Palo Alto)健康中心皮膚服務(wù)系統(tǒng)的負(fù)責(zé)人,。
Khavari做了個(gè)生動(dòng)的比喻:他認(rèn)為尋找真正的致癌突變位點(diǎn)就像尋找犯罪的元兇一樣,。過去研究人員沒有任何線索,只好動(dòng)用大量的人力,、物力,,把所有的“疑犯”都研究一遍。現(xiàn)在發(fā)明的這項(xiàng)新技術(shù)讓科學(xué)家可以更快的找出真正的致癌突變位點(diǎn)――在新技術(shù)中,研究人員將可能的致癌位點(diǎn)進(jìn)行突變,,將突變的人類皮膚細(xì)胞移植到小鼠身上,,從而在活體上觀察突變?cè)斐傻挠绊憽?/p>
利用這項(xiàng)技術(shù)發(fā)現(xiàn)許多著名的致癌基因都不能使活體細(xì)胞發(fā)生癌變。比如在許多癌變組織中都可以檢測(cè)到的蛋白B-Raf,,人們都認(rèn)為它在細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)一定起到重要作用的,,但是它的突變并不能造成小鼠產(chǎn)生惡性腫瘤。因此也解釋了為什么針對(duì)它的化療藥物并沒有取得良好的療效,。與此同時(shí),,另一個(gè)致癌基因利用這項(xiàng)新技術(shù)發(fā)現(xiàn)它很可能就是我們要找的元兇。利用突變技術(shù)產(chǎn)生的蛋白P13K在小鼠模型中導(dǎo)致了癌變的發(fā)生,。
這項(xiàng)研究的關(guān)鍵在于它將突變了的人類皮膚細(xì)胞移植到小鼠身上,。過去人們只是在超凈臺(tái)中研究離體的細(xì)胞,離體細(xì)胞與在活體中細(xì)胞發(fā)生癌變的表現(xiàn)是十分不相同的,。雖然在本研究中小鼠產(chǎn)生了惡性腫瘤,,但是人類細(xì)胞在小鼠中生長狀態(tài)與在人類中也存在不小的差異。研究小組下一步的工作是要測(cè)試更多的致癌突變位點(diǎn),,嘗試建立人類不同癌癥的模型,。對(duì)于科研工作者而言,研究惡性腫瘤的道路是“路漫漫其修遠(yuǎn)兮”,,大家將上下而求索,!