凝聚素(clusterin) 與腫瘤進(jìn)展和化療耐藥關(guān)系密切,,針對凝聚素的反義寡核苷酸藥物OGX-011可以減少Clusterin的表達(dá),,這種效果已經(jīng)在前列腺癌患者試驗中得以證實,。結(jié)果發(fā)表在9月份的《美國國家癌癥研究所雜志》(J Natl Cancer Inst 2005;97:1287-1296),。
該研究作者來自BC癌癥研究所的Kim N. Chi指出:OGX-11給藥途徑安全,,可以降低早期前列腺癌中clusterin蛋白的表達(dá),。
Chi等人對該藥進(jìn)行了I期臨床藥效研究,,這種藥已經(jīng)在動物腫瘤模型中成功地抑制了clusterin蛋白的表達(dá),增強(qiáng)了化療藥的療效,。
研究納入了25例高危局限性前列腺癌患者,,在激素治療的同時給予OGX-011治療,劑量從40-460 mg不等,,治療后30-36天后實施前列腺根治術(shù),。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥可以劑量依賴性地降低前列腺癌和淋巴結(jié)中的clusterin蛋白的表達(dá)。另外,,沒有發(fā)現(xiàn)該藥有明顯的毒副作用,,副反應(yīng)主要在第一州發(fā)生,隨后會減弱消失,,主要表現(xiàn)為1級白血球減少癥,,貧血,發(fā)熱和乏力,。
作者表示:目前正在對OGX-011進(jìn)行II期臨床試驗,,研究對象擴(kuò)大到轉(zhuǎn)移性前列腺癌,乳腺癌和肺癌,。