美國康奈爾大學科學家David Lyden首次發(fā)現癌細胞會派出「使者」,為它找第二個巢穴生長,,解釋癌癥為何會形成轉移性腫瘤,。最新一期科學雜志《自然》刊登這一成果,,這一發(fā)現骨髓內VEGFR1陽性的造血祖細胞輸送腫瘤細胞到身體其它地方,成為轉移性腫瘤,,打開未來研究治療方向之門,。
癌癥病人往往因為治愈身體某一個部份發(fā)現的癌癥而滿心歡喜,怎料日后可能會出現轉移性腫瘤,,科學家找出腫瘤如何由一處走到另一處,,研究證實,腫瘤細胞很早就會派出「使者」為它尋找未來巢穴,,方法是癌細胞會利用骨髓內細胞,,為它尋找一處適合移居的地方,并在該處產生大量蛋白,,形成一個平臺,,好讓癌細胞在那 長大,成為惡性的轉移腫瘤,。紐約康奈爾大學找出腫瘤細胞轉移秘道,,為防止癌癥轉移踏出一步,研究人員相信,,如果癌細胞缺乏那個平臺,,就無法在第二個位置生長。
很多腫瘤有向特定器官轉移的傾向,。對將腫瘤細胞引向特定組織的機制,,我們基本上不了解,但目前的觀點是,,它可能涉及腫瘤細胞本身所固有的分子差異,,由免疫細胞和其他組織來調控,。新的研究工作表明,,還存在另一個可能性:骨髓中表達VEGFR1的造血前體細胞似乎會在腫瘤細胞到達特定地點前先為它們瞄準這些目標,通過形成特定的,、讓它們能夠生存和繁殖的環(huán)境來為轉移中的漫無目標的腫瘤細胞鋪平道路,。轉移前生境(在其中,非癌細胞可促進未來的轉移)的概念是一個新概念,,它提出了這樣一個可能性:以VEGFR1和相關分子為目標,,有可能具有治療價值。
在實驗室對動物的研究中,,科學家對乳癌,、肺癌以及食管癌細胞的擴散過程進行了細致的研究,結果發(fā)現癌細胞在其擴散前滋生出的“使節(jié)”細胞是確定癌細胞下一個擴散地點的決定性因素,。研究人員表示,,癌細胞在擴散的過程中并不是簡單地從腫瘤中分離出癌細胞,,再通過人體的血管擴散到身體的其它器官,從而導致并發(fā)腫瘤的形成或是造成癌細胞轉移的惡果,。與上述過程不同的是,,癌細胞在擴散到新的部位之前會先向其發(fā)送一些“使節(jié)”細胞。研究人員稱,,如果給癌癥病人用藥阻止這些“使節(jié)”,,或是阻止這個過程的發(fā)生,將會對癌細胞的擴散起到預防的作用,,并有可能治療已經感染癌細胞的病人,。
癌癥的致命之處就在于癌細胞具有向人體其它器官轉移的能力,一旦癌細胞從其原發(fā)的部位向其它部位擴散,,治療的希望就十分渺茫,。這項研究的結果顯示癌細胞能促使正常的骨髓細胞移動,使其移動到身體特定的區(qū)域,,并改變那里的生存環(huán)境,,以便于癌細胞大規(guī)模的向那個區(qū)域擴散,在轉移部位的癌細胞自我繁殖,,并生成一種名為粘連蛋白的蛋白質,,這種蛋白質的作用就像膠水一樣把骨髓細胞粘連,最終形成一個為癌細胞轉移該部位的巢穴,。這些巢穴為癌細胞提供更癌細胞轉移所需的粘連物,,并為其提供所需的營養(yǎng),最終導致癌細胞在此積聚和增生擴散,,完成這個過程,,一個新的癌細胞轉移點或是繼發(fā)腫瘤就形成了。相反,,如果沒有這樣的巢穴,,癌細胞就不能轉移到人體的其它器官。
進行此項研究的David Lyden教授和他的研究小組詳細介紹了癌細胞向新的部位轉移之前將發(fā)生的所有細節(jié),。林登教授表示,,研究的結果揭示了癌細胞在擴散過程中所有的早期步驟,這些步驟人們以前并沒有意識到,,盡管這些步驟十分復雜,,但它還是向人們展示了癌細胞轉移發(fā)生之前發(fā)生的所有事情,就像地圖一樣告訴人們癌細胞會向哪個部位轉移,,因此通過對人體內特別骨髓細胞數量的檢測將有助于診斷癌細胞是否會擴散,。這個研究成果為人們提供了癌細胞轉移的新觀點,一旦科學家對癌細胞增生的過程完全了解,,將有助于研制阻止這個過程發(fā)生的新藥,,為未來的癌癥治療提供了更好的辦法,。
同時,這一研究也促使人們對骨髓間質細胞移植治療的擔憂,。而且近年來有關干細胞與腫瘤的關系研究越來越密切,,研究認為,腫瘤很有可能是因為存在一種叫癌癥干細胞或腫瘤干細胞,,從而誘發(fā)了腫瘤的產生,。相關報道見后面附件。
原始出處:
Rosandra N. Kaplan, Rebecca D. Riba, Stergios Zacharoulis, Anna H. Bramley, Loïc Vincent, Carla Costa, Daniel D. MacDonald, David K. Jin, Koji Shido, Scott A. Kerns, Zhenping Zhu, Daniel Hicklin, Yan Wu, Jeffrey L. Port, Nasser Altorki, Elisa R. Port, Davide Ruggero, Sergey V. Shmelkov, Kristian K. Jensen, Shahin Rafii and David Lyden. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature 438, 820-827
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