美國康奈爾大學(xué)科學(xué)家David Lyden首次發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會(huì)派出「使者」,為它找第二個(gè)巢穴生長,,解釋癌癥為何會(huì)形成轉(zhuǎn)移性腫瘤。最新一期科學(xué)雜志《自然》刊登這一成果,,這一發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)VEGFR1陽性的造血祖細(xì)胞輸送腫瘤細(xì)胞到身體其它地方,,成為轉(zhuǎn)移性腫瘤,打開未來研究治療方向之門,。
癌癥病人往往因?yàn)橹斡眢w某一個(gè)部份發(fā)現(xiàn)的癌癥而滿心歡喜,,怎料日后可能會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤,科學(xué)家找出腫瘤如何由一處走到另一處,,研究證實(shí),,腫瘤細(xì)胞很早就會(huì)派出「使者」為它尋找未來巢穴,方法是癌細(xì)胞會(huì)利用骨髓內(nèi)細(xì)胞,,為它尋找一處適合移居的地方,,并在該處產(chǎn)生大量蛋白,形成一個(gè)平臺(tái),,好讓癌細(xì)胞在那 長大,,成為惡性的轉(zhuǎn)移腫瘤。紐約康奈爾大學(xué)找出腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移秘道,,為防止癌癥轉(zhuǎn)移踏出一步,,研究人員相信,,如果癌細(xì)胞缺乏那個(gè)平臺(tái),就無法在第二個(gè)位置生長,。
很多腫瘤有向特定器官轉(zhuǎn)移的傾向,。對將腫瘤細(xì)胞引向特定組織的機(jī)制,我們基本上不了解,,但目前的觀點(diǎn)是,,它可能涉及腫瘤細(xì)胞本身所固有的分子差異,由免疫細(xì)胞和其他組織來調(diào)控,。新的研究工作表明,,還存在另一個(gè)可能性:骨髓中表達(dá)VEGFR1的造血前體細(xì)胞似乎會(huì)在腫瘤細(xì)胞到達(dá)特定地點(diǎn)前先為它們瞄準(zhǔn)這些目標(biāo),通過形成特定的,、讓它們能夠生存和繁殖的環(huán)境來為轉(zhuǎn)移中的漫無目標(biāo)的腫瘤細(xì)胞鋪平道路,。轉(zhuǎn)移前生境(在其中,非癌細(xì)胞可促進(jìn)未來的轉(zhuǎn)移)的概念是一個(gè)新概念,,它提出了這樣一個(gè)可能性:以VEGFR1和相關(guān)分子為目標(biāo),,有可能具有治療價(jià)值。
在實(shí)驗(yàn)室對動(dòng)物的研究中,,科學(xué)家對乳癌,、肺癌以及食管癌細(xì)胞的擴(kuò)散過程進(jìn)行了細(xì)致的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞在其擴(kuò)散前滋生出的“使節(jié)”細(xì)胞是確定癌細(xì)胞下一個(gè)擴(kuò)散地點(diǎn)的決定性因素,。研究人員表示,,癌細(xì)胞在擴(kuò)散的過程中并不是簡單地從腫瘤中分離出癌細(xì)胞,再通過人體的血管擴(kuò)散到身體的其它器官,,從而導(dǎo)致并發(fā)腫瘤的形成或是造成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的惡果,。與上述過程不同的是,癌細(xì)胞在擴(kuò)散到新的部位之前會(huì)先向其發(fā)送一些“使節(jié)”細(xì)胞,。研究人員稱,,如果給癌癥病人用藥阻止這些“使節(jié)”,或是阻止這個(gè)過程的發(fā)生,,將會(huì)對癌細(xì)胞的擴(kuò)散起到預(yù)防的作用,,并有可能治療已經(jīng)感染癌細(xì)胞的病人。
癌癥的致命之處就在于癌細(xì)胞具有向人體其它器官轉(zhuǎn)移的能力,,一旦癌細(xì)胞從其原發(fā)的部位向其它部位擴(kuò)散,,治療的希望就十分渺茫。這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示癌細(xì)胞能促使正常的骨髓細(xì)胞移動(dòng),,使其移動(dòng)到身體特定的區(qū)域,,并改變那里的生存環(huán)境,以便于癌細(xì)胞大規(guī)模的向那個(gè)區(qū)域擴(kuò)散,,在轉(zhuǎn)移部位的癌細(xì)胞自我繁殖,,并生成一種名為粘連蛋白的蛋白質(zhì),,這種蛋白質(zhì)的作用就像膠水一樣把骨髓細(xì)胞粘連,最終形成一個(gè)為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移該部位的巢穴,。這些巢穴為癌細(xì)胞提供更癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所需的粘連物,,并為其提供所需的營養(yǎng),最終導(dǎo)致癌細(xì)胞在此積聚和增生擴(kuò)散,,完成這個(gè)過程,,一個(gè)新的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移點(diǎn)或是繼發(fā)腫瘤就形成了。相反,,如果沒有這樣的巢穴,,癌細(xì)胞就不能轉(zhuǎn)移到人體的其它器官,。
進(jìn)行此項(xiàng)研究的David Lyden教授和他的研究小組詳細(xì)介紹了癌細(xì)胞向新的部位轉(zhuǎn)移之前將發(fā)生的所有細(xì)節(jié),。林登教授表示,研究的結(jié)果揭示了癌細(xì)胞在擴(kuò)散過程中所有的早期步驟,,這些步驟人們以前并沒有意識(shí)到,,盡管這些步驟十分復(fù)雜,但它還是向人們展示了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移發(fā)生之前發(fā)生的所有事情,,就像地圖一樣告訴人們癌細(xì)胞會(huì)向哪個(gè)部位轉(zhuǎn)移,,因此通過對人體內(nèi)特別骨髓細(xì)胞數(shù)量的檢測將有助于診斷癌細(xì)胞是否會(huì)擴(kuò)散。這個(gè)研究成果為人們提供了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新觀點(diǎn),,一旦科學(xué)家對癌細(xì)胞增生的過程完全了解,,將有助于研制阻止這個(gè)過程發(fā)生的新藥,為未來的癌癥治療提供了更好的辦法,。
同時(shí),,這一研究也促使人們對骨髓間質(zhì)細(xì)胞移植治療的擔(dān)憂。而且近年來有關(guān)干細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系研究越來越密切,,研究認(rèn)為,,腫瘤很有可能是因?yàn)榇嬖谝环N叫癌癥干細(xì)胞或腫瘤干細(xì)胞,從而誘發(fā)了腫瘤的產(chǎn)生,。相關(guān)報(bào)道見后面附件,。
原始出處:
Rosandra N. Kaplan, Rebecca D. Riba, Stergios Zacharoulis, Anna H. Bramley, Loïc Vincent, Carla Costa, Daniel D. MacDonald, David K. Jin, Koji Shido, Scott A. Kerns, Zhenping Zhu, Daniel Hicklin, Yan Wu, Jeffrey L. Port, Nasser Altorki, Elisa R. Port, Davide Ruggero, Sergey V. Shmelkov, Kristian K. Jensen, Shahin Rafii and David Lyden. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature 438, 820-827
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